Дял:
Какво представлява коагулационната каскада?
на коагулационна каскада той се отнася до коагулационните процеси, които водят до хемостаза. Има няколко модела на коагулационна каскада: вътрешен модел, външен модел и клетъчен коагулационен модел..
Коагулационният процес, който води до хемостаза, включва сложен брой реакции, включващи приблизително 30 различни протеини.
Тези реакции превръщат фибриногена, разтворим протеин, в неразтворими фибринови нишки. Този елемент, заедно с тромбоцитите, образуват стабилен тромб.
Коагулационната каскада на вторичната хемостаза има два основни пътя, водещи до образуване на фибрин.
Това са пътищата на контактна активация (вътрешен модел) и пътят на тъканния фактор (външен модел); и двете водят до същите фундаментални реакции, които произвеждат фибрин.
Известно е, че основният път за започване на кръвосъсирването е външният модел. Тези модели са поредица от реакции, при които зимоген на серинова протеаза и неговият гликопротеинов фактор се активират, за да станат активни компоненти в катализа на следващата реакция на каскадата.
Този процес завършва с взаимосвързан фибрин. Коагулационните фактори обикновено са серинови протеази, които се прилепват към силата на потока; циркулират като неактивни зимогени.
Коагулационната каскада е разделена на три пътя: външният модел и вътрешният модел активират коагулационния клетъчен модел на фактор X, тромбин и фибрин.
Процесът на коагулационната каскада
Всяко от съединенията в коагулационната каскада се нарича фактор. Коагулационните фактори обикновено се посочват с римски цифри, обикновено следвайки реда, в който са били открити, с малка буква, за да се посочи тяхната активна форма..
Модел на външен път
Основната роля на модела на тъканния фактор е да генерира "тромбинова експлозия", процес, при който тромбинът (най-важната съставка в коагулационната каскада по отношение на ролите на активацията на обратната връзка) се освобождава много бързо. FVlla циркулира в по-голямо количество от всеки друг коагулиращ фактор.
Този процес включва следните стъпки:
- След увреждане на кръвоносния съд, FVII напуска циркулацията и влиза в контакт с тъканния фактор (TF), експресиран в клетки, които съдържат тъканен фактор. Тези клетки включват левкоцити и стромални фибробласти и образуват активирания TF-FVlla комплекс.
- TF-FVlla активира FIX и FX.
- Същият FVII се активира от тромбин. FXla, FXlla и FXa.
- Активирането на FX (за образуване на FXa) от TF-FVlla е почти незабавно инхибирано от инхибитора на тъканния фактор (TFPI).
- FXa и неговият кофактор FVa образуват прото-киназния комплекс, който активира протромбин в тромбин.
- След това тромбинът активира другите компоненти на коагулационната каскада, включително FV и FVIII, и активира и освобождава FVIII, така че да не се свързва с vWF..
- FVlla е съ-фактор на FIXa и заедно образуват тенасовия комплекс. Това активира FX и цикълът продължава.
Модел на вътрешния път
Вътрешният път се инициира, когато се влезе в контакт с кръвта и изложена отрицателно заредена повърхност.
Това активиране на контакта започва с образуването на първичен колагенов комплекс чрез HMWK (за неговото акроним на английски) или кининоген с високо молекулно тегло, фактор Fletcher и коагулационен фактор XII.
Флетчър факторът се превръща в каликреин и факторът на кръвосъсирването XII става FXlla. FXlla преобразува FXI в Fxla. Фактор Xla активира FIX, заедно с неговия ко-фактор FVlla, за да формира теназния комплекс. Този фактор от своя страна активира FX към FXa.
Всъщност ролята на контактното активиране при образуването на съсиреци е малка. Това може да се докаже от факта, че пациентите с тежък дефицит на FXII, HMWK и фактор Fletcher нямат нарушения в кръвосъсирването.
Вместо това, системата за контактно активиране изглежда е по-ангажирана с възпаление и вроден имунитет. Въпреки това, интерференцията с пътя може да осигури защита срещу тромбоза без значителен риск от кървене.
Окончателен модел на коагулация
Разделянето на коагулацията на два модела е предимно изкуствено, произтичащо от лабораторни изследвания, при които времето на коагулация се измерва след коагулацията, инициирана от стъкло (вътрешен модел) или чрез тромбопластин (смес от тъканни фактори). и фосфолипиди).
В действителност, тромбинът присъства дори в началото, тъй като тромбоцитите правят запушалката. Тромбинът има широк спектър от функции, не само при превръщането на фибриногена във фибрин, който е градивен елемент на хемостатичния щепсел..
Освен това, тромбинът е най-важният активатор на тромбоцитите и също така активира фактори VIII и V и неговия инхибиторен протеин С (в присъствието на тромбомодулин); той също активира фактор XIII, който образува ковалентни връзки, които се свързват с фибриновите полимери, които се образуват от активираните мономери.
След активирането на контактния фактор или тъканния фактор, коагулационната каскада се поддържа в протобомботично състояние чрез непрекъснато активиране на FVIII и FIX за образуване на теназния комплекс, докато се регулира от антикоагулантните фактори..
Кофактори на водопада
За правилното функциониране на коагулационната каскада са необходими няколко вещества. Те включват:
- Калций и фосфолипиди са необходими за функционирането на теназните и протромбиназните комплекси.
- Витамин К, съществен фактор на чернодробната гама-глутамил карбоксилаза, който добавя карбоксилна група към остатъци от глутаминова киселина във фактори II, VII, IX и X, както и протеини S, C и Z.
Регулатори на водопада
Има пет механизма, които поддържат активирането на тромбоцитите и коагулационната каскада е регулирана. Аномалии могат да доведат до по-голяма тенденция към тромбоза.
- Протеин С, голям физиологичен антикоагулант.
- Антитромбин, инхибитор на серпин, който разгражда тромбин, FIXa, FXa, FXla и FXlla.
- Инхибитор на тъканния фактор, който ограничава действието на тъканния фактор.
- Плазмин, прилепва към фибрин в продукти на разграждане на фибрин, които инхибират образуването на излишък на фибрин.
- Простациклин, който инхибира освобождаването на гранули, което би довело до активиране на допълнителни тромбоцити и коагулационна каскада.
препратки
- Коагулация. Изтеглено от wikipedia.org
- Каскада на съсирване на Intrisec. Възстановен от themedicalbiochemistrypage.org
- Коагулационната каскада. Изтеглено от thrombosisadviser.com
Каскадите за съсирване в кръвосъсирването. Възстановен от themedicalbiochemistrypage.org.