Сплицинг (генетика) от какво се състои, видове
на снаждане, или процес на сплайсинг на РНК, е феномен, който се появява в еукариотните организми след транскрипцията на ДНК към РНК и включва отстраняване на интроните на ген, запазвайки екзоните. Счита се за фундаментално в генната експресия.
Това се случва чрез елиминационни събития на фосфодиестерната връзка между екзоните и интроните и последващото свързване на връзката между екзоните. Сплайсингът се среща във всички типове РНК, но е по-подходящ за молекулата на РНК. Той може да се появи и в ДНК и протеинови молекули.
При сглобяването на екзоните те могат да претърпят подредба или всякакви промени. Това събитие е известно като алтернативно снаждане и има важни биологични последствия.
индекс
- 1 От какво се състои??
- 2 Къде се случва??
- 3 вида
- 3.1 Видове сплайсинг на РНК
- 4 Алтернативно снаждане
- 4.1 Функции
- 4.2 Алтернативно снаждане и рак
- 5 Препратки
От какво се състои??
Генът е ДНК последователност с информацията, необходима за изразяване на фенотип. Концепцията за ген не е строго ограничена до ДНК последователности, които се експресират като протеини.
Централната "догма" на биологията включва процеса на транскрибиране на ДНК към молекулната междинна РНК. Това на свой ред се превръща в протеини с помощта на рибозоми.
Въпреки това, при еукариотните организми тези дълги последователности от гени се прекъсват от тип последователност, която не е необходима за въпросния ген: интроните. За да се преведе ефективно РНК-то, тези интрони трябва да бъдат елиминирани.
РНК сплайсингът е механизъм, който включва няколко химични реакции, използвани за отстраняване на елементи, които прекъсват последователността на определен ген. Елементите, които са запазени, се наричат екзони.
Къде се случва??
Spiceosome е огромен протеинов комплекс, който е отговорен за катализиране на стъпките на снаждане. Състои се от пет типа малки ядрени РНК наречени U1, U2, U4, U5 и U6, в допълнение към серия протеини..
Предполага се, че сплайсеозомът участва в сгъването на пре-иРНК, за да го подравни правилно с двете области, където ще се осъществи процесът на сплайсинг..
Този комплекс е в състояние да разпознае консенсусната последователност, която повечето интрони притежават близо до своите 5 'и 3' краища. Трябва да се отбележи, че гените са открити в Metazoans, които не притежават тези последователности и използват друга група от малка ядрена RNA за тяхното разпознаване..
тип
В литературата терминът сплайсинг обикновено се прилага към процеса, който включва информационна РНК. Въпреки това, съществуват различни процеси на сплайсинг, които се срещат в други важни биомолекули.
Протеините също могат да претърпят сплайсинг, в този случай тя е последователност от аминокиселини, която се отстранява от молекулата.
Отстраненият фрагмент се нарича "интеин". Този процес се среща естествено в организмите. Молекулярната биология е успяла да създаде различни техники, използвайки този принцип, които включват манипулиране на протеини.
По същия начин се осъществява и сплайсинг на ниво ДНК. Така, две ДНК молекули, които преди това са били разделени, могат да се свържат с помощта на ковалентни връзки.
Видове сплайсинг на РНК
От друга страна, в зависимост от вида на РНК има различия в химическите стратегии, при които генът може да се отърве от интроните. Особено сплайсингът на пре-иРНК е сложен процес, тъй като включва серия от етапи, катализирани от сплайс-зоома. Химически, процесът се осъществява чрез реакции на трансестерификация.
В дрождите, например, процесът започва с разчупване на 5 'областта на разпознаващото място, интрон-екзоновият "цикъл" се образува от 2'-5'-фосфодиестерна връзка. Процесът продължава с образуването на пролука в 3 'областта и накрая се осъществява обединението на двата екзона.
Някои от интроните, които прекъсват ядрените и митохондриалните гени, могат да извършват снаждане без необходимост от ензими или енергия, но чрез реакции на трансестерификация. Това явление се наблюдава в организма Tetrahymena thermophila.
Обратно, повечето ядрени гени принадлежат към групата интрони, които се нуждаят от машини, за да катализират процеса на елиминиране.
Алтернативно снаждане
При хора е съобщено, че има около 90 000 различни протеини и преди това се е смятало, че трябва да има идентичен брой гени.
С пристигането на нови технологии и проекта за човешкия геном беше направено заключението, че имаме само около 25 000 гена. И така, как е възможно да имаме толкова много протеини?
Екзоните не могат да бъдат сглобени в същия ред, в който са транскрибирани към РНК, но те са подредени чрез създаване на нови комбинации. Това явление е известно като алтернативно снаждане. Поради тази причина един транскрибиран ген може да произведе повече от един вид протеин.
Това несъответствие между броя на протеините и броя на гените беше изяснено през 1978 г. от изследователя Гилбърт, оставяйки след себе си традиционната концепция за "за един ген, който има протеин".
функции
За Келемен и др. (2013) "една от функциите на това събитие е да се увеличи разнообразието на РНК-и, освен регулиране на връзките между протеините, между протеините и нуклеиновите киселини, и между протеините и мембраните."
Според тези автори, "алтернативният сплайсинг е отговорен за регулирането на локализацията на протеините, техните ензимни свойства и тяхното взаимодействие с лиганди". Тя е свързана и с процесите на клетъчна диференциация и развитието на организмите.
В светлината на еволюцията, тя изглежда е важен механизъм за промяна, тъй като е установено, че голяма част от висшите еукариотни организми страдат от високи събития на алтернативно снаждане. В допълнение към играе важна роля в диференциацията на видовете и в еволюцията на генома.
Алтернативно снаждане и рак
Има доказателства, че всяка грешка в тези процеси може да доведе до необичайно функциониране на клетката, което води до сериозни последствия за индивида. В рамките на тези потенциални патологии се откроява ракът.
Ето защо е предложено алтернативно снаждане като нов биологичен маркер за тези анормални състояния в клетките. По същия начин, ако можем да разберем изцяло основата на механизма, по който се случва болестта, можем да предложим решения за тях.
препратки
- Berg, J. М., Stryer, L., & Tymoczko, J.L. (2007). биохимия. Обърнах се обратно.
- De Conti, L., Baralle, M., & Buratti, E. (2013). Дефиниране на екзон и интрон в сплайнинга преди mRNA. Интердисциплинарни ревюта на Wiley: РНК, 4(1), 49-60.
- Kelemen, O., Convertini, P., Zhang, Z., Wen, Y., Shen, M., Falaleeva, M., & Stamm, S. (2013). Функция на алтернативното снаждане. ген, 514(1), 1-30.
- Lamond, A. (1993). Bioessays, 15(9), 595-603.
- Roy, B., Haupt, L.M., & Griffiths, L.R. (2013). Рецензия: Алтернативно сплайсинг (AS) на гените като подход за генериране на протеинов комплекс. Текуща геномика, 14(3), 182-194.
- Vila-Perelló, M., & Muir, T.W. (2010). Биологични приложения на протеиновия сплайсинг. клетка, 143(2), 191-200.
- Liu, J., Zhang, J., Huang, B., & Wang, X. (2015). Механизъм на алтернативно снаждане и неговото приложение в диагностиката и лечението на левкемия. Chinese Journal of Laboratory Medicine, 38 (11), 730-732.