Болест на Волман Симптоми, причини, лечение

на Болестта на Волман Името му се дължи на Моше Волман, описал през 1956 г., заедно с двама други лекари, първия случай на недостиг на лизозомна киселинна липаза (LAL). Те отбелязват, че тя се характеризира с хронична диария, свързана с калцификация на надбъбречните жлези (Krivit et al., 2000)..

Малко по малко обаче са открити повече аспекти на това заболяване: как се проявява, какъв механизъм е в основата му, какви са причините за това, какви симптоми тя представлява и т.н. Както и възможното му превенция и лечение.

Характеристики на болестта на Волман

Това заболяване, което е класифицирано като вид лизозомна дефицит на киселинна липаза, е рядко генетично заболяване, свързано с неправилно разлагане и използване на мазнини и холестерол, т.е. променен липиден метаболизъм..

Като цяло, субекти, страдащи от това заболяване, имат много високи нива на липиди, които се натрупват в черния дроб, далака, костния мозък, червата, лимфните възли и надбъбречните жлези. Много често се срещат калциевите депозити в последния.

Поради тези храносмилателни усложнения се очаква, че засегнатите деца ще спрат да наддават на тегло и техният растеж изглежда забавен по отношение на възрастта им. С напредването на заболяването може да настъпи чернодробна недостатъчност, която застрашава живота на човека.

класификация

Болестта на Wolman ще бъде вид дефицит на лизозомна киселинна липаза (LAL) и може да се появи под това име. В този вид обаче се различават две различни клинични условия:

- Болест на съхранение на холестерилов естер (CESD), който се среща при деца и възрастни.

- Болест на Волман, който е изключително за пациенти с деца.

каузи

Това състояние е наследствено, с автозомно рецесивен модел, който води до мутации в LIPA гена.

По-специално, за да се появи това заболяване, всеки родител трябва да бъде носител на дефектно копие на LIPA гена, представящ засегнатите мутации в двете копия на LIPA гена..

Освен това при всяка бременност родителите, които вече са имали дете с болест на Волман, имат 25% шанс да имат друго дете с същото заболяване.

Генът LIPA е отговорен за осигуряване на инструкции за улесняване на производството на ензима лизозомна киселинна липаза (LAL), която се намира в лизозомите (клетъчни компоненти, които са предназначени за смилане и рециклиране на вещества)..

Когато ензимът работи правилно, той разгражда холестероловите естери и триглицериди в липопротеинови частици с ниска плътност, превръщайки се в свободен холестерол и свободни мастни киселини, които нашето тяло може да използва отново (Hoffman et al., 2015) (Reiner et al., 2014).

Следователно, когато мутации са дадени в този ген, нивото на лизозомна киселинна липаза се намалява и следователно различни видове мазнини се натрупват в клетките и тъканите. Това води до сериозни проблеми с храносмилането, като лоша абсорбция на хранителни вещества, повръщане и диария.

Тъй като тялото не може да използва липиди за получаване на хранителни вещества и енергия, настъпва състояние на недохранване.

симптоми

При раждането си, засегнатите от болестта на Волман са здрави и активни; по-късно се проявяват симптомите на заболяването. Обикновено се наблюдават през първата година от живота. Най-често срещаните са:

- Те не усвояват правилно хранителните вещества от храната. Това причинява тежко недохранване.

- Хепатоспленомегалия: състояща се от подуване на черния дроб и далака.

- Чернодробна недостатъчност.

- Хиперкератоза: външният слой на кожата е по-дебел от нормалното.

- Повръщане, диария и коремна болка.

- асцит.

- Когнитивно увреждане.

- Забавено развитие.

- Нисък мускулен тонус.

- Ниска, но постоянна температура.

- Загуба на тегло или затруднение при получаването му.

- артериосклероза.

- Вродена чернодробна фиброза.

- Множествени липоми.

- Прекалено мазни изпражнения.

- Кожа и бяла част на очите, жълтеникава (жълтеница).

- Анемия (ниски нива на желязо в кръвта).

- Голяма физическа слабост или кахексия.

преобладаване

Приблизително тя се появява в 1 от 350 000 новородени в световен мащаб, въпреки че има тенденция да бъде поставена под диагноза. Разпространението изглежда същото както за мъжки, така и за женски пол.

диагноза

Най-ранната поява на дефицит на лизозомна киселинна липаза (LAL) е тази, която трябва да бъде диагностицирана като болест на Wolman, появяваща се при новородени и дори преди раждането.

По-късната форма на дефицит на LAL (която може да продължи до зряла възраст) е диагностицирана като болест на съхранение на естер на холестерол (CESD).

Диагнозата може да се постави преди раждането чрез вземане на проби от хорионни вируси (CVS) или амниоцентеза. В първия случай се събират проби от фетална тъкан и ензими. Докато във втория се получава проба от течността около плода (околоплодна течност) за по-нататъшно изследване.

При бебета, за които има съмнение за това състояние, може да се извърши ултразвуково изследване, за да се провери калцификацията на надбъбречните жлези. Това може да помогне за диагностицирането, тъй като е наблюдавано, че приблизително 50% от новородените, които имат това заболяване, имат такова калциране.

Чрез кръвни изследвания можете да проверите нивата на желязото и състоянието на липидния профил. Ако има болест на Wolman, ще се появят ниски нива на желязо (анемия) и хиперхолестеролемия. 

Ако се извърши чернодробна биопсия, ще се наблюдава ярък и оранжев цвят на черния дроб, хепатоцитите и клетките на Купфер, наводнени с липиди, микро и макровезикуларна стеатоза, цироза и фиброза (Reiner et al., 2014)..

Най-добрите тестове, които могат да бъдат направени в този случай, са генетичните, тъй като болестта може да бъде открита възможно най-скоро и да се вземат мерки. Ако има предишни случаи на това заболяване в семейството, е удобно да се извърши генетично изследване за откриване на носителите на възможните мутации, тъй като то може да бъде носител и да не развие болестта..

прогноза

Болестта на Уолман е сериозно състояние, което излага на риск живота на засегнатото лице. Всъщност много малко бебета достигат повече от една година от живота си. Децата, оцелели най-дълго, умират на 4 и 11-годишна възраст. Разбира се, при условия, при които не е установено ефективно лечение.

Както ще видим в следващата точка, през последните години се наблюдава голям напредък по отношение на лечението.

лечение

Важно е да се отбележи, че преди 2015 г. не е имало лечение на болестта на Волман, така че много малко бебета са били на възраст над една година. Понастоящем е разработена ензимна заместителна терапия чрез интравенозно приложение на алфа-себелипаза (известна още като Kanuma)..

Тази терапия е одобрена в Европа, САЩ и Япония през 2016 г. Тя се състои от инжекция с това вещество веднъж седмично, с положителни резултати през първите шест месеца от живота. В случаите, в които симптомите не са толкова сериозни, ще бъде достатъчно да се прилага на всеки две седмици.

Въпреки това, могат да се прилагат и други лекарства, които регулират производството на надбъбречните жлези. За разлика от тях, хората, които изпитват CESD, са в по-малко сериозна ситуация, тъй като могат да се подобрят благодарение на ниска холестеролна диета.

Преди да бъде одобрен лекарството, основното лечение, получено от новородените, е насочено към намаляване на въздействието на симптомите и възможните усложнения..

Специфичните интервенции, които са били извършени, се състоят в смяна на млякото с друга формула, която е с много ниско съдържание на мазнини, или при храненето им интравенозно, като се прилагат антибиотици за възможни инфекции и замяна на стероидите, за да се компенсира неправилното функциониране на надбъбречните жлези.

Друг вариант е така наречената трансплантация на хемопоетични стволови клетки (HSCT), известна също като трансплантация на костен мозък, която се прави предимно за предотвратяване на прогресирането на заболяването.

Kivit et al., През 2000 г. представя първия случай на болестта на Волман, успешно лекуван с този метод. Освен това е извършено дългосрочно проследяване на този пациент.

Те показват, че благодарение на тази интервенция е налице нормализиране на активността на липозомната киселина липаза ензим, който остава във времето. Нивата на холестерол и триглицериди остават нормални, диарията изчезва и чернодробната функция е адекватна. Детето е на 4 години и е стабилно и достига нормално развитие.

Има обаче автори, които показват, че той увеличава риска от сериозни усложнения и дори може да доведе до смърт (Reiner et al., 2014).

препратки

1. Hoffman, E.P., Barr, M.L., Giovanni, М.А., et al. Лизозомна киселинна дефицит на липаза. В: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [Интернет]. Сиатъл (Вашингтон): Университет на Вашингтон, Сиатъл; 1993-2016.
2. Krivit, W., Peters, C., Dusenbery, K., Ben-Yoseph, Y., Ramsay, N.K., Wagner, J.E., & Anderson, R. (2000). Болестта на Wolman се лекува успешно чрез трансплантация на костен мозък. Bone Marrow Transplantation, 26 (5), 567-570.
3. Лизозомна киселинна липазна недостатъчност. (3 юни 2016 г.). Получава се от Уикипедия.
4. Страница с информация за болестта на киселите липази. (23 февруари 2016 г.). Получено от Националния институт по неврологични заболявания и инсулт.
5. Reiner, Ž., Guardamagna, O., Nair, D., Soran, H., Hovingh, K., Bertolini, S., & ... Ros, E. (2014). Преглед: Лизозомна киселинна липазна недостатъчност - недостатъчно призната причина за дислипидемия и чернодробна дисфункция. Атеросклероза, 23521-30.
6. Болест на Волман. (2 юни 2016 г.). Възстановен от Информационен център за генетични и редки болести (GARD).
7. Болест на Волман. (7 юни 2016 г.). Изтеглено от Genetics Home Reference.
8. .