Синдром на DiGeorge Симптоми, причини, лечение

на Синдром на DiGeorge (SDG) е патология с генетичен произход, която се проявява с развитието на малформации, свързани със структурата на сърцето, лицето, тимуса и паращитовидните жлези (Aglony et al., 2004)..

На клинично ниво те ще произведат голямо разнообразие от медицински усложнения, сред които се открояват имунологичните недостатъци, хипокалцемията, сърдечните патологии и психиатричните промени (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..

Що се отнася до етиологичния произход, то е свързано с генетична промяна на хромозома 22. Поради това, тя получава и наименованието на синдрома Dejection 22q11.2 (Sainz de los Terreros y Cecilio, 2010).

Диагнозата се основава на идентифицирането на кардинални клинични признаци чрез физически преглед и различни лабораторни тестове: аналитично, имунологично изследване, абдоминална ултразвукова диагностика, ехокардиограма и генетично изследване, базирани основно на флуоресцентна in situ хибридизация (FISH) (Sierra) Сантос, Касасека Гарсия, Гарсия Морено и Мартин Гитиерес, 2014 г.).

И накрая, лечението на тази патология се фокусира върху корекцията на органичните малформации и контрола на медицинските усложнения. По този начин обикновено се използват Т-лимфоцитни терапии, калциеви добавки, коригиращи операции и др. (PrimaryInmune, 2011).

Характеристики на. \ T Синдром на DiGeorge

Синдром на DiGeorge, известен също като синдром на делеция 22q11.2, при заболяване, причинено от генетичен дефект, което води до развитие на различни телесни и органични малформации (Mayo Clinic, 2014).

В този смисъл този синдром произтича основно от дефектни процеси на развитие по време на пренаталната или бременната фаза, разположени предимно през третата и осмата седмица от бременността (Вера де Педро, Саладо Мартин, Ботелла Асторки, Родригес Естевес, Диес Лопес и Gamarra Cabrerizo, 2007).

По-конкретно, около 5-та седмица от бременността, ембрионалните структури започват процес на формиране и развитие на различни структури и органи (Vera de Pedro et al., 2007)..

По този начин, група от определени клетки, ще доведе до развитието на лицето, различните части на мозъка, тимуса, сърцето, аортата и параторидните жлези (PrimaryInmune, 2011).

Това "клетъчно поле" обикновено е разположено около областта или областта след врата на ембриона при бременност. По този начин, за да започнат да се формират и диференцират останалите структури, от съществено значение е тези клетки да се движат към различните специфични области за всяка структура (PrimaryInmune, 2011).

В тази фаза на развитие се образуват торбичките, арките и фарингеалните цепнатини, тимуса и паращитовидните жлези, по-късно част от черепните и лицеви структури или различни части от съединителната тъкан (Vera de Pedro et al., 2007)..

По този начин генетичните аномалии, характерни за синдрома на ДиГероге, водят до системно изменение на този процес на пренатална формация, причинявайки сериозни неуспехи в развитието (Vera de Pedro et al., 2007)..

В резултат на това най-засегнатите райони обикновено са:

- сърцеТази структура представлява един от жизнените органи за нашето оцеляване. Той е част от кръвоносната система и неговата основна функция е да изпомпва кръв към останалата част от тялото.

- Конфигурация на лицето: формирането на лицевата структура зависи от правилното формиране на черепа, очните ябълки, устната система, ушите и др..

- измама: тази структура играе основна роля в имунната система, тъй като е отговорна за узряването на лимфоцитите или Т-клетките.

- Паращитовидни жлези: те са съставени от набор от ендокринни жлези, които представляват заложена роля в регулирането на калция, наред с други фактори.

По този начин най-засегнатите области в синдрома на DiGeorge са свързани с дефекта на ембрионалното образуване в области, свързани с шията и съседните региони..

Тази патология първоначално е описана от американския педиатричен специалист Анджело М. ДиГеорг през 1965 г. (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

В клиничния си доклад DiGeroge описва патология с вроден характер, определена от дефицитното развитие или отсъствие на паращитовидната жлеза и тимуса (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..

Впоследствие, Chapelle през 1918 г., описва конкретно вродените дефекти, получени от тази патология. По този начин, синдромът на DiGeorge е посочен като втората причина за вродени сърдечни дефекти след синдрома на Даун (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno и Martín Guiérrez, 2014).

И накрая, тази патология се характеризира клинично чрез класическата триада на имунодефицита, ендокринопатия с хипокалцемия и сърдечно заболяване (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..

В допълнение, в много случаи широката симптоматична хетерогенност на делециите, разположени върху хромозома 22, предполага диференциация на три различни вида патологии на клинично ниво (McDonald-McGinn и Zackay, 2012).

- Синдром на DiGeorge

- Велокардиофациален синдром

- Кардиофациален синдром

статистика

Синдромът на ДиГероге има изчислена честота на 1 случай на 4000 души от общото население (Genetics Home Reference, 2016).

Въпреки това, многобройни епидемиологични проучвания показват по-висока честота, дължаща се главно на хетерогенността на клиничното му протичане и трудността за установяване на ранна диагноза (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Освен това, в САЩ, както и в международен план, синдромът на DiGeorge се счита за една от най-честите причини за вродени сърдечни дефекти и малформации на лицето (Bawle, 2016)..

От друга страна, по отношение на епидемиологичните характеристики на социодемографския характер, е установено разпространение на 1 случай на всеки 6 000 души от кавказки, азиатски и афро-потомски произход, докато при латиноамериканците разпространението е по един случай на всеки 3800 души (Рамирес-Шайне, Фореро-Фореро, Гонсалес-Тесима, Мадрид и Салдариага, 2016).

Симптоми и симптоми

В случай на най-честите признаци и симптоми при синдрома на DiGeorge трябва да отбележим, че той представлява клиничен курс с променлива експресивност (Vásquez-Echeverri et al., 2016)..

В този случай при някои засегнати медицински усложнения се наблюдава тежко състояние, което може да доведе до ранна смърт. В други случаи характеристиките обикновено представляват минимален ангажимент за оцеляване и функционалност на засегнатото лице (Vásquez-Echeverri et al., 2016).

Ето защо, не всички, засегнати от синдрома на Джордж Джордж, ще имат същото въздействие, но обикновено включват едно или няколко свързани заболявания (Национална организация за редки заболявания, 2016; Първична имунна система, 2011).

Аномалии в конфигурацията на лицето

Промените, свързани с конфигурацията на лицето, са една от най-впечатляващите визуални характеристики на синдрома на DiGeorge, като цяло те се определят от (Национална организация за редки нарушения, 2016, PrimaryInmune, 2011):

- микроцефалия: главата се развива с по-малък или по-малък размер от очакваното за нивото на развитие и хронологичната възраст на засегнатото лице. Освен това обикновено се развива тубулна носна структура, придружена от плоски или леко акцентирани бузи.

- Мандибуларна хипоплазия и ретрогнатия: структурата на челюстта не се развива напълно. По този начин, в много случаи тя представлява намален размер или променена позиция, разположена по-назад от обикновено.

- Промяна на очитеОбикновено обикновено очите се включват към долната равнина, освен това около очите могат да се появят микрофталмия (недоразвитие на едно от очните ябълки), катаракти (непрозрачност на очната леща) или цианоза (синьо оцветяване)..

- Промяна на аурикуларния павилион: възможно е да се идентифицира асиметрия в конфигурацията на ушите. Те обикновено представляват ниска имплантация с наличието на малформации в дяловете и другите външни области на ушната мида..

- Малформации на устата: конфигурацията на устата обикновено представлява извита форма към горната равнина, характеризираща се с наличието на дълъг и подчертан назолабиален сулкус и цепнато небце..

Малформации и дефекти сърце

Сърдечните аномалии обикновено включват голямо разнообразие от дефекти. Въпреки това, най-засегнатите области са свързани с аортата и свързаните с тях сърдечни структури (Национална организация за редки заболявания, 2016; PrimaryInmune, 2011):

- Септални дефекти: стената или структурата, която отделя сърдечните кухини, отговорни за изпомпване на кръв, могат да бъдат непълно или дефектно оформени.

- Малформация на аортната дъга: различни аномалии могат също да бъдат описани в аортния сегмент между възходящия и низходящия път.

- Тетралогия на Fallot: тази патология се отнася до наличието на промени в дефекта на камерната преграда, значимо стесняване на белодробната артерия, анормално положение на аортата и удебеляване на дясната камера..

имунодефицит

Хората, засегнати от синдром на DiGeorge, са склонни да имат значително податливост към заразяване с различни видове патологии, главно от инфекциозен характер (вируси, гъбички, бактерии и др.) (PrimaryInmune, 2011).

Това се дължи на наличието на дисфункция на имунната система, дължаща се на недостатъчно развитие на типа и производството на лимфоцити и Т клетки (PrimaryInmune, 2011)..

Имунната система се състои от голямо разнообразие от органи, структури, тъкани и клетки, които заедно ни предпазват от екологични и вътрешни патологични агенти (National Institutes of Health, 2016).

В този смисъл синдромът на DiGeorge предизвиква дефицитно или непълно образуване на тимуса, което води до промени в неговата функционалност и крайно местоположение (PrimaryInmune, 2011).

Обикновено най-значимата аномалия е хипофункционалността на Т-лимфоцитите, която е от съществено значение за производството на имуноглобулини и антитела (PrimaryInmune, 2011).

хипокалциемия

В този случай, хората, засегнати от синдрома на Digeorge, обикновено имат необичайно ниски нива на калций в организма и в кръвния поток (PrimaryInmune, 2011).

Това медицинско състояние произтича основно от наличието на аномалии в паращитовидните жлези, поради недоразвития на компонентите му (PrimaryInmune, 2011).

Тези жлези се намират в областта на шията и са в положение, близко до щитовидната жлеза. Въпреки това, в този случай те представляват намален обем, който ще има значително влияние върху контрола на метаболизма и калциевия баланс в организма (PrimaryInmune, 2011).

Така, в този случай, нивото на калций в кръвта обикновено е под 2.1-8.5 mm / dl, причинявайки различни медицински усложнения като крампи, раздразнителност на мускулите, скованост, промени в настроението, когнитивни дефицити и др. (Chemocare, 2016).

Неврологични и психични разстройства

В допълнение към описаните по-горе признаци и симптоми е възможно да се идентифицират други, свързани с когнитивната и интелектуалната сфера на засегнатите (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015, Национална организация за редки нарушения, 2016, Primary Immune, 2011).

Особено, в диагностицираните случаи, са описани затруднения в ученето, умерен интелектуален дефицит, дефицит на вниманието, промени в настроението, тревожни разстройства, наред с други (Bertrán, Tagle, Irarrázaval, 2015).

каузи

Генетичният произход на синдрома на DiGeorge е свързан с наличието на промени в хромозома 22, по-специално в 22q11.2 място (Genetics Home Reference, 2016).

По-конкретно, това се дължи на отсъствието на ДНК последователност, съставена от множество от 30 до 40 различни гени (Genetics Home Reference, 2016).

Независимо от факта, че голяма част от включените гени все още не са идентифицирани в детайли, отсъствието на тази голяма група се среща в повече от 90% от случаите като de novo мутация, докато приблизително 7% се дължи на Наследствени фактори (Национална организация за редки заболявания, 2016)

диагноза

За установяването на диагнозата синдром на DiGeorge е от съществено значение да се идентифицират кардиналните клинични признаци на тази патология:

- Дефекти по лицето.

- Сърдечни дефекти.

- имунодефицит.

- хипокалциемия.

В този смисъл, заедно с анализа на клиничната история и физическото изследване, е важно да се извършат различни лабораторни изследвания като ехокардиография, ултразвук, имунологични изследвания и анализи на серум (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno и Martín Guitiérrez, 2014).

В допълнение, важен аспект е генетичното изследване, което се извършва основно чрез флуоресцентна in situ хибридизация (FISH) (Sierra Santos, Casaseca García, García Moreno и Martín Guitiérrez, 2014).

лечение

Както посочихме в първоначалното описание, лечението е предназначено главно да контролира и коригира признаците и симптомите, които този тип заболяване причинява (PrimaryInmune, 2011).

В случай на хипокалцемия, тя обикновено се лекува чрез прилагане на калциеви и / или витамин D добавки (Mayo Clinic, 2014).

От друга страна, в случай на имунологичен дефицит, въпреки че те трябва да се подобрят с възрастта, могат да се използват различни подходи като трансплантация на част от тимусната тъкан, Т-лимфоцитна терапия или трансплантация на костен мозък ( Клиника Майо, 2014).

Що се отнася до малформациите на лицето и бука, често се използват хирургически ремонти, които подобряват външния вид и функционалността на тези кости (Mayo Clinic, 2014).

И накрая, в случай на промени в сърцето, могат да се прилагат и двете лекарства за лечение и корекция чрез хирургия (Mayo Clinic, 2014).

прогноза

В повечето случаи засегнатите лица обикновено достигат зряла възраст, но значителен процент от тях започват да развиват важни имунологични и / или сърдечни аномалии, причиняващи преждевременна смърт, особено през първата година от живота (Sierra Santos). , Касасека Гарсия, Гарсия Морено, Мартин Гутиерес, 2014).

препратки

1. Bertrán, M., Tagle, F., & Irarrázaval, M. (2015). Психиатрични прояви на делеционния синдром 22q11.2: преглед на литературата. неврология.
2. Chemocare. (2016 г.). Хипокалциемия (ниски нива на калций). Извлечено от Chemocare.
3. Клиника Майо (2014). Синдром на DiGeorge. Изтеглена от клиника Майо.
4. McDonald-McGinn, D., & Zackai, E. (2012). Deletion синдром 22q11.2. Изтеглено от Orphanet.
5. NIH. (2016 г.). 22q11.2 синдром на делеция. Изтеглено от Genetics Home Reference
6. NIH. (2016 г.). Аномалии в аурикуларния павилион и нисък имплант на ушите в ушната мида и нисък имплант на ушите. Изтеглено от MedlinePlus https.
7. NORD. (2016 г.). Хромозомен 22q11.2 синдром на делеция. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
8. primaryimmune. (2016 г.). Синдром на DiGeorge. Получава се от първична имунна.
9. Ramírez-Cheyne, J., Forero-Forero, J., González-Teshima, L., Madrid, A., & Saldarriaga, W. (2016). 22q11 делеционен синдром: ембриологични бази и диагностичен алгоритъм. Преподавател Коломби Кардиол.
10. Sierra Santos, L., Casaseca García, P., García Moreno, A., & Martín Gutiérrez, V. (2014). Синдром на DiGeorge. REV CLÍN MED FAM, 141-143.
11. Vásquez-Echeverri, Е., Sierra, F., Trujillo-Vargas, C., Orrego-Arango, J., Garcés-Samudio, C., Lince, R., & Franco, J. (2016). Имунологичен подход към делеционния синдром 22q11.2. Infectio, 45-55.
12. Vera de Pedro, E., Salado Martín, C., Botella Astorqui, M., Rodríguez Estévez, A., Díez López, I., & Gamarra Cabrerizo, A. (2007). Синдром на DiGeorge, свързан с хемимелия. An Pediatr (Barc), 625-634.