Дял:
Характеристики на барбитуратите, механизъм на действие и ефекти
на барбитурати те са набор от лекарства, които са получени от барбитурова киселина. Тези лекарства действат върху централната нервна система като успокоителни и са способни да генерират голямо разнообразие от мозъчни ефекти.
В действителност, действието на барбитурати върху централната нервна система може да доведе от лека седация до пълна анестезия. Ефектът, който се причинява, зависи главно от дозата на консумираното лекарство.
Въпреки че основното действие на барбитуратите е седация, тези лекарства се използват и като анксиолитици, хипнотици и антиконвулсанти, тъй като те могат да извършват такива ефекти на нивото на мозъка.
По същия начин барбитуратите се характеризират с аналгетичен ефект върху организма, въпреки че тези ефекти са склонни да бъдат слаби и непостоянни, така че обикновено не се използват за терапевтични цели на анестезия..
Понастоящем има забележимо противоречие относно ролята на барбитуратите като психотерапевтични лекарства. Тези вещества имат висок потенциал за пристрастяване, както физически, така и психологически, и генерират голям брой странични ефекти.
Всъщност, през последните няколко години, барбитуратите са изместени при лечението на състояния като тревожност и безсъние, дължащи се на бензодиазепини, тъй като последните са по-безопасни лекарства с по-високи нива на ефикасност..
В тази статия ще разгледаме основните характеристики на барбитуратите. Той обяснява механизма му на действие, ефектите, които те генерират на мозъчното ниво, както и механизмите на токсичност на тези лекарства.
Характеристики на барбитурати
Барбитуратите са семейство лекарства, които идват от барбитурова киселина, вещество, което за първи път е синтезирано през 1864 г. от немския химик Адолф фон Байер..
Синтезът на барбитуровата киселина се осъществява чрез комбинация от карбамид (продукт, получен от животински отпадъци) и малонова киселина (киселина, получена от ябълки).
Чрез сместа от тези две вещества се получава киселина, която Baeyer и неговите сътрудници наричат барбитурова киселина.
Първоначално барбитуровата киселина не е фармакологично активно вещество, така че не се използва като лекарство. Въпреки това, след появата му голям брой химици започват да изследват голямо разнообразие от производни на барбитуровата киселина.
Първоначално нямаше терапевтична стойност за производните на барбитуровата киселина, докато през 1903 г. двама немски химици, Емил Фишер и Йозеф фон Меринг, не откриха седативни свойства в веществото. В резултат на този момент веществото започва да се търгува под името Veronal.
Понастоящем барбитуратите се пускат на пазара чрез пентотала, който се използва за предизвикване на анестезия и с името на фенобарбитал като антиконвулсивно лекарство..
Двете лекарства обаче в днешно време не се използват поради високата зависимост, произведена от тяхната консумация и ограничения диапазон от благоприятни ефекти на барбитуратите..
Механизъм на действие
Барбитуратите са мастноразтворими вещества, които се разтварят лесно в телесните мазнини. Чрез прилагането му в организма, веществото достига до кръвния поток.
Тъй като е психоактивно вещество, барбитуратите пътуват през кръвта до зоните на мозъка. Те лесно преминават кръвно-мозъчната бариера и навлизат в определени райони на мозъка.
На церебралното ниво, барбитуратите се характеризират с множество действия върху тяхната клетка, т.е. на неврони.
Действие относно GABA
Първо, барбитуратите се открояват, защото се свързват с гама-аминобутилоидния рецептор (ГАМК), главният инхибиторен невротрансмитер на мозъка. Когато е свързан с тези рецептори, барбитуратите произвеждат калциев поток, който хипер-поляризира неврона и блокира нервния импулс.
В този смисъл, барбитуратите действат като неспецифични депресанти на централната нервна система, произвеждайки ефекти както на предсинаптичното ниво, така и на постсинаптичното ниво..
В момента специфичното място на свързване на барбитурати върху GABA рецептора е неизвестно. Известно е обаче, че то е различно от бензодиазепините.
Fluamecenyl, конкурентно лекарство за бензодиазепинов антагонист, няма антагонистична активност срещу барбитурати. Този факт показва, че и двете вещества имат различни свързващи точки.
От друга страна, радиологични проучвания, при които GABA и бензодиазепини, белязани с барбитурати, се прилагат съвместно, показват, че последните увеличават свързването с GABA рецептора..
Последната оценка е важна, когато става въпрос за обосноваване на значителното увеличение на токсичността, когато консумацията на барбитурати се комбинира с други психоактивни вещества.
Действие върху глутамата
Барбитуратите се характеризират с това, че не действат само върху ГАМК рецепторите, но също така влияят върху функционирането на глутамата. Конкретно, барбитуратите се свързват към глутаматните рецептори АМРА, NMDA и каинатните рецептори.
Ролята на глутамата в мозъка е антагонистична на тази на GABA. Това означава, че вместо да инхибира, той възбужда функционирането на централната нервна система.
В този случай, барбитуратите селективно антагонизират АМРА и каинатните рецептори, така че те също действат като депресанти чрез намаляване на възбудимостта на глутамата..
Натриевите канали, зависими от напрежението, допринасят за деполяризацията на неврона, за да генерират електрически импулси. В действителност, някои проучвания показват, че активността на барбитуратите е свързана с тези канали, произвеждайки контракции доста над тези, считани за терапевтични.
И накрая, трябва да се отбележи, че барбитуратите влияят на каналите на калия, зависими от напрежението, които влияят на повторната поляризация на неврона. В този смисъл е наблюдавано, че някои барбитурати инхибират каналите при много високи концентрации, което причинява възбуждане на неврона..
Този фактор за активността на барбитурати може да обясни силно конвулсивния ефект, генериран от някои от тези лекарства, като например метохекситал..
Фармакологични действия
Барбитуратите се характеризират с различни фармакологични действия. Поради различните им механизми на действие, тези вещества не извършват нито една активност на нивото на мозъка.
От една страна, барбитуратите са антиепилептични лекарства, поради техните антиконвулсивни действия, които не отразяват неспецифичната депресия, която генерират в централната нервна система..
От друга страна, макар барбитуратите да нямат аналгетична активност, те водят до вещества, които могат да се използват като успокоителни или анксиолитици. Въпреки че за лечение на тревожност те са заменени от бензодиазепини, тъй като те са по-безопасни и по-ефективни.
В този смисъл, барбитуратите са лекарства, които понастоящем са показани за лечение на остри припадъци, дължащи се на епилепсия, холера, еклампсия, менингит, тетанус и токсични реакции към местни анестетици и стрихнин..
Въпреки това, терапевтичната адекватност на барбитуратите за лечение на остри припадъци не обхваща всички лекарства от този тип, като фенобарбиталът е единственият препоръчан барбитурат..
От друга страна, заслужава да се отбележи, че барбитуратите се използват днес за лечение на инсулти и като антиконвулсивно лекарство при новородени, тъй като те са ефективни лекарства в такива случаи..
Всъщност, за разлика от това, което се случва с лечението на тревожни разстройства, където бензодиазепините са оставили барбитуратите в неизползван вид, фенобарбиталът е първият медикамент за избор сред неонатолозите за антиконвулсивни цели, извеждайки бензодиазепините до второ ниво..
Барбитурати срещу бензодиазепини
Панорамата на барбитуратите като средства за фармакотерапия се е променила радикално в резултат на появата на бензодиазепини..
Всъщност, преди бензодиазепините да се появят като анксиолитични лекарства, барбитуратите са основните лекарства за лечение на тревожност и нарушения на съня..
Въпреки това, страничните ефекти, пристрастяването и опасността, която консумацията на барбитурати предполага, са мотивирали изследването на нови фармакологични опции за лечение на този тип заболявания..
В този смисъл бензодиапеините днес са много по-безопасни, по-ефективни и подходящи лекарства за лечение на тревожни разстройства. По същия начин, бензодиазепините понастоящем се използват по-често за лечение на нарушения на съня.
Основните разлики между двете лекарства са следните.
Механизъм на действие
Механизмът на действие на барбитуратите се характеризира със свързването с ГАМК рецепторите, увеличавайки вътреклетъчния вход на хлор, както и действието върху глутамата, намалявайки неговата активност..
Този факт предизвиква седация, еуфория и други промени в настроението. Освен това неспецифичното депресиращо действие, генерирано от барбитурати, причинява респираторна депресия и, ако се консумират високи дози, може да доведе до сърдечносъдова депресия и смърт..
Механизмът на действие на бензодиазепините, от друга страна, се характеризира със специфичното свързване към GABA рецепторите, генерирайки контролирано навлизане на хлор във вътрешността на неврон и хиперполяризация или невронално инхибиране..
Консумацията на бензодиазепини в терапевтични дози също инхибира невроните чрез непознати механизми, които не са свързани с действието на GABA. Основните ефекти на тези вещества са седация и релаксация на скелетните мускули.
По същия начин, предозирането на бензодиазепини причинява незначителен инхибиращ ефект върху централната нервна система, което води до по-безопасни лекарства..
индикации
Понастоящем барбитуратите са показани само за лечение на някои видове епилептични припадъци и като антиконвулсивни лекарства при новородени..
Бензодиазепините от своя страна са лекарства, предназначени за лечение на тревожност и възбуда, психосоматични заболявания и делириум тременс. По същия начин, те се използват като мускулни релаксанти и антиконвулсанти и седативни лекарства.
Странични ефекти
Страничните ефекти, причинени от консумацията на барбитурати, обикновено са големи и сериозни. Тези лекарства обикновено причиняват замаяност, загуба на съзнание, дизартрия, атаксия, парадоксална стимулация поради разстройство на поведението и депресия на нервната система, дихателната функция и сърдечно-съдовата система..
Обратно, страничните ефекти на бензодиазепините са по-ограничени и по-леки. Тези лекарства могат да причинят замайване, загуба на съзнание, атаксия, поведенческа дезинфекция и дерматит.
Толерантност и зависимост
Консумацията на барбитурати причинява толерантност и зависимост с лекота. Това означава, че тялото все повече изисква по-високи дози, за да изпита желаните ефекти и впоследствие изисква консумацията на веществото да функционира правилно (пристрастяване).
Зависимостта на барбитуратите е подобна на тази на хроничния алкохолизъм. Когато човек, зависим от барбитурати, потиска консумацията, той обикновено има синдром на отнемане, характеризиращ се с припадъци, хипертермия и заблуди..
Бензодиазепините, от друга страна, генерират зависимост само ако се консумират хронично и при високи дози. Както при барбитуратите, потискането на употребата на бензодиазепини може да доведе до отнемане, подобно на това при хроничния алкохолизъм..
Фармакологични взаимодействия
Барбитуратите взаимодействат с повече от 40 лекарства поради ензимната промяна, която произвеждат в черния дроб. За разлика от тях, бензодиазепините имат само обобщаващ ефект с алкохола.
Токсичност на барбитурати
Барбитуратите са лекарства, които могат да бъдат токсични чрез различни механизми. Основните са:
Прилаганата доза
Основният токсичен фактор на барбитуратите е в количеството на консумацията. В този смисъл леталната доза 50 от тези лекарства зависи от продължителността на действието.
Например, в бутабарбитал плазмената доза от 2-3 g / mL предизвиква седиране, един от 25 предизвиква сън и концентрация по-голяма от 30 g / mL може да доведе до кома..
Въпреки това, прекомерните дози от всеки вид барбитурат причиняват кома и смърт на потребителя.
фармакокинетика
Барбитуратите са силно липоразтворими лекарства, които могат да причинят натрупване на веществото в мастната тъкан. Този факт може да бъде източник на токсичност при мобилизирането на тези резерви.
Механизъм на действие
От токсикологична гледна точка, барбитуратите генерират невротоксичност, дължаща се на увеличаване на навлизането на калций в неврона..
По-конкретно, предполага се, че барбитуратите могат да действат в митохондриите на невроните, причинявайки инхибиране, което би довело до намаляване на синтеза на АТР..
взаимодействие
Накрая, барбитуратите са ензимни индуктори, така че те са лекарства, които повишават метаболизма на лекарства като някои хормонални антагонисти, анти-ритмици, антибиотици, антикоагуланти, кумарин, антидепресанти, антипсихотици, имуносупресори, кортикостероиди и естрогени..
препратки
- Asano T, Ogasawara N. Хларозависима стимулация на GABA и бензодиазепин рецепторно свързване с барбитурати. Brain Res 1981; 255: 212-216.
- Чанг, Сук Кю; Hamilton, Andrew D. (1988). "Молекулно разпознаване на биологично интересни субстрати: синтез на изкуствен рецептор за барбитурати, използващи шест водородни връзки".Вестник на Американското химическо общество. 110 (4): 1318-1319.
- Neal, M.J. (Февруари 1965 г.) "Хипералгезичното действие на барбитурати в мишки". British Journal of Pharmacology and Chemotherapy. 24 (1): 170-177.
- Neuroscience for Kids - барбитурати ".Архивирано от оригинала на 16 юни 2008 г. Получено 2008-06-02.
- Vesce D.G. Nicholls W. Soine S. Duan et. на C. M. Anderson, B. A. Norquist. Барбитуратите предизвикват митохондриална деполяризация и потенцират ексцитотоксичната невронална смърт. вестник по неврология, ноември 2002 г .; 22 (21): 9203-9209.
- Teichberg V.I., Tal N., Goldberg O. и Luini A. (1984) Барбитурати, алкохол и CNS възбудителна невротрансмисия: специфични ефекти върху каинат и квискалатни рецептори. Brain Res., 291, 285-292.