Ренин-ангиотензин-алдостероновата система (RAAS) t
Системата ренин - ангиотензин - алдостерон (съкратено RAAS, за акроним на английски) е критичен механизъм, отговорен за регулирането на обема на кръвта и съпротивлението на съдовата система.
Състои се от три основни елемента: ренин, ангиостензин II и алдостерон. Те действат като механизъм за повишаване на кръвното налягане по-продължително в ситуации на ниско налягане. Това се постига благодарение на повишената реабсорбция на натрия, реабсорбцията на водата и съдовия тонус.
Органите, участващи в системата, са бъбреците, белите дробове, съдовата система и мозъка.
В случаите, когато кръвното налягане намалява, действат различни системи. В краткосрочен план се наблюдава реакцията на барорецепторите, докато системата RAAS е отговорна за реакцията при хронични и дългосрочни ситуации..
индекс
- 1 Какво представлява RAAS?
- 2 Механизъм
- 2.1 Производство на ренин
- 2.2 Производство на ангиостензин I
- 2.3. Производство на ангиотензин II
- 2.4 Действие на ангиотензин II
- 2.5 Действие на алдостерон
- 3 Клинично значение
- 4 Препратки
Какво е RAAS?
Ренин-ангиотензин-алдостероновата система е отговорна за реакция преди неблагоприятни състояния на хипертония, неуспехи на сърдечно ниво и заболявания, свързани с бъбреците..
механизъм
Ренин производство
Поредица от стимули, като намаляване на кръвното налягане, бета-активиране или активиране от клетките на макулата densa в отговор на намаляване на натоварването с натрий, причинява някои специализирани клетки (юкстагломерулна) да секретират ренин..
В нормално състояние тези клетки отделят prorenin. Обаче, след получаване на стимула, неактивната форма на проренин се разцепва и ренинът. Основният източник на ренин се намира в бъбреците, където неговата експресия се регулира от споменатите клетки.
Според проучвания при различни видове - от хора и кучета до риба - ренинният ген е силно консервиран в хода на еволюцията. Структурата му е подобна на тази на пепсиноген, протеаза, която според това доказателство може да има общ произход.
Производство на ангиостензин I
След като ренинът влезе в кръвния поток, той действа върху своята цел: ангиотензиноген. Тази молекула се произвежда от черния дроб и постоянно се открива в плазмата. Ренин действа чрез разцепване на ангиотензиногена в молекулата на ангиотензин I, която е физиологично неактивна..
По-специално, ренинът в неговото активно състояние разцепва общо 10 аминокиселини, разположени в N-края на ангиотензиноген, за производството на ангиотензин. Имайте предвид, че тази система, ограничаващ фактор, е количеството ренин, което съществува в кръвния поток.
Генът, който кодира човешкия ангиотензиноген, се намира на хромозома 1, докато в мишката е върху хромозома 8. Различни хомолози на този ген присъстват в различни гръбначни линии.
Производство на ангиотензин II
Превръщането на ангиостензин I в II се осъществява от ензим, известен като АСЕ (ангиотензин конвертиращ ензим). Това се открива главно в съдовия ендотелиум на специфични органи, като белите дробове и бъбреците.
Ангиотензин II има своето въздействие върху бъбреците, кората на надбъбречната жлеза, артериолите и мозъка чрез свързване към специфични рецептори..
Въпреки че функцията на тези рецептори не е напълно изяснена, интуитивно е, че те могат да участват в производството на вазодилатация чрез генериране на азотна киселина.
В плазмата ангиотензин II има полуживот само няколко минути, където ензимите, отговорни за разграждането на пептидите, го разделят на ангиотензин III и IV \ t.
Действие на ангиотензин II
В проксималния тубул на бъбреците, ангиотензин II е отговорен за повишаване на обмяната на натрий и Н. Това води до увеличаване на реабсорбцията на натрий..
Увеличаването на нивата на натрия в организма води до повишаване на осмоларността на кръвните течности, което води до промяна в обема на кръвта. По този начин, кръвното налягане на въпросния организъм се увеличава.
Ангиотензин II действа също във вазоконстрикцията на артериоларната система. В тази система молекулата се свързва с рецептори, свързани с G протеин, като задейства каскада от вторични посланици, които водят до мощна вазоконстрикция. Тази система причинява повишаване на кръвното налягане.
И накрая, ангиотензин II действа и на нивото на мозъка, което води до три основни ефекта. Първо се включва зоната на хипоталамуса, където стимулира чувството на жажда, увеличава приема на вода от обекта..
Второ, стимулира отделянето на диуретичен хормон. Това води до увеличаване на реабсорбцията на водата, чрез вкарване на аквапоринови канали в бъбреците.
Трето, ангиотензин намалява чувствителността на барорецепторите, намалявайки реакцията към повишаване на кръвното налягане.
Действие на алдостерон
Тази молекула действа и на нивото на надбъбречната кора, по-специално в зоната на гломерулозата. Тук се стимулира освобождаването на хормона алдостерон - молекула с стероиден характер, което предизвиква повишаване на реабсорбцията на натрия и екскрецията на калий в дисталните тубули на нефроните..
Алдостеронът действа чрез стимулиране на вмъкването на натриеви луминални канали и на базалатерални натриеви калиеви протеини. Този механизъм води до повишена реабсорбция на натрия.
Този феномен следва същата логика като споменатата по-горе: води до увеличаване на осмоларността на кръвта, увеличавайки натиска на пациента. Въпреки това съществуват определени различия.
Първо, алдостеронът е стероиден хормон и ангиотензин II не. В резултат на това той работи чрез свързване към ядрени рецептори и променяне на генната транскрипция.
Следователно, ефектите на алдостерон може да отнемат часове или дори дни, за да се прояви, докато ангиостензин II действа бързо.
Клинично значение
Патологичното функциониране на тази система може да доведе до развитие на болести като хипертония, което води до повишено кръвообращение в неподходящи ситуации.
От фармакологична гледна точка, системата често се манипулира при лечението на сърдечна недостатъчност, хипертония, захарен диабет и сърдечни пристъпи. Някои лекарства, като еналаприл, лосартан, спиронолактон, действат за намаляване на въздействието на RAAS. Всяко съединение има специфичен механизъм на действие.
препратки
- Chappell, М. C. (2012). Некласическата ренин-ангиотензинова система и бъбречната функция. Обща физиология, 2(4), 2733.
- Grobe, J.L., Xu, D., & Sigmund, C.D. (2008). Интрацелуларна система ренин-ангиотензин в невроните: факт, хипотеза или фантазия. физиология, 23(4), 187-193.
- Rastogi, S.C. (2007). Основи на физиологията на животните. New Age International.
- Sparks, M.A., Crowley, S.D., Gurley, S.B., Mirotsou, M., & Coffman, T.M. (2014). Класическа ренин-ангиотензинова система при бъбречна физиология. Обща физиология, 4(3), 1201-28.
- Zhuo, J.L., Ferrao, F.M., Zheng, Y., & Li, X.C. (2013). Нови граници в интрареналната ренин-ангиотензинова система: критичен преглед на класически и нови парадигми. Граници в ендокринологията, 4, 166.