Имуноглобулин D структура, функция, заболявания и нормални стойности



на имуноглобулин D (IgD), открит през 1965 г., е повърхностен имуноглобулин, който се открива (заедно с IgM) в мембраната на В лимфоцитите (mIgD) преди неговото активиране.

Той има своята функция като първоначален рецептор на антигените. IgD също е свободен в плазмата поради неговата секреция (sIgD). Той има молекулно тегло от 185,000 далтона и представлява около 1% от имуноглобулините на организма.

индекс

  • 1 Какво представляват имуноглобулините?
  • 2 Структура
  • 3 Функция и заболявания
    • 3.1 sIgD
    • 3.2
    • 3.3 В лимфоцити
    • 3.4 Имуно-възпалителна система
  • 4 Нормални стойности
    • 4.1 Концентрация в серум
    • 4.2 Стойности на кръвта
  • 5 Препратки

Какво представляват имуноглобулините?

Имуноглобулините или антителата са високо специфични глобуларни гликопротеини, синтезирани от В-лимфоцити, клетки, отговорни за имунния отговор в организма на животните.

Имуноглобулините взаимодействат с молекулите, които тялото идентифицира като не-самостоятелно или антигени. Всяко вещество, способно да активира имунния отговор в организма, се нарича антиген.

В семейството на молекули на Ig антитела, циркулиращи в кръвната плазма и тези на повърхността на В лимфоцитите преди тяхното активиране са включени \ t.

Има пет вида имуноглобулини: IgG, IgD, IgE, IgA и IgM (идентифицирани при хора, мишки, кучета, влечуги, риби, наред с други), които са структурно диференцирани по техните постоянни региони в тежката верига. Тези разлики им придават специфични функционални свойства.

Антителата действат като специфични сензори за антигените. Те образуват с тях комплекси, които инициират каскада от реакции на имунната система. Основните етапи в този процес са: разпознаване, диференциация на специфични лимфоцити и накрая ефекторният стадий.

структура

Всички антитела са сложни полипептидни молекули с "Y" форма. Те се състоят от четири полипептидни вериги, две от тях леки (къси) идентични вериги от около 214 аминокиселини всяка, а другите две тежки (дълги) вериги също идентични една с друга, от двойни аминокиселини. Дисулфидна връзка свързва лека верига с тежка верига.

И двата типа вериги имат постоянни области (характерни за типа на антитялото и на видовете, към които принадлежи организмът), където аминокиселинната последователност се повтаря от една молекула към друга, и също така имат вариабилни области с приблизително 100 аминокиселини по дължина.

Дисулфиден мост (ковалентна връзка) свързва всяка лека верига с тежка и на свой ред една или две от тези връзки могат да свържат двете тежки вериги.

Тъй като веригите са сгънати, променливите последователности на аминокиселините са комбинирани в две активни области: комбинационни места или комплементарно определящи региони (CDR)..

Тези сайтове са тези, които се свързват като ръкавица с определен регион на специфичния антиген, епитоп или антигенна детерминанта. Стабилизирането на това взаимодействие става благодарение на многото нековалентни връзки.

Тези CDR последователности са силно променливи сред антителата, генерирайки специфичност за различни типове антигени.

По отношение на особеностите на имуноглобулин D е известно, че има голямо разнообразие сред гръбначните. Най-общо казано, тя се състои от две тежки делта вериги и две леки вериги. IgD е свободен в серум или е свързан с В лимфоцити чрез Fc рецептор.

Функции и заболявания

Тъй като IgD е еволюционно запазен от хрущялни риби (които населяват планетата преди около 500 милиона години) на хората, се смята, че изпълнява жизненоважни имунологични функции.

Въпреки това, той е бил най-малко изследван от имуноглобулините, поради което специфичните функции в серума на sIgD все още не са известни, като има предвид, че ако са предложени няколко функции за MIGD.

Sig'd

Една от причините за неотдавнашния интерес към изследването на sIgD е откриването на високи нива на този Ig при някои деца с периодична треска. От друга страна, друг фактор от интерес е неговата полезност при мониторинга на миеломи.

Смята се, че sIgD има някаква роля в кръвта, лигавичните секрети и повърхността на вродените имунни ефекторни клетки, като базофили.

Те са силно реактивни срещу патогени на дихателната система и техните продукти на екскреция. Докладвано е, че IgD повишава мукозния имунитет, благодарение на неговия ефект върху присъстващите бактерии и вируси.

migd

Що се отнася до mIgD, той се счита за антигенен мембранен рецептор на В лимфоцити, който би благоприятствал узряването на клетките. На свой ред се смята, че е лиганд за IgD рецептори в имунорегулацията на хелперните Т клетки.

В лимфоцити

Счита се, че IgD-продуциращите В лимфоцити представляват специфична клетъчна линия, наречена В-1 лимфоцити. Това са автореактивни лимфоцити, които са избягали от клоновата делеция.

Автоантителата, генерирани от тези лимфоцити, реагират с дезоксирибонуклеинова киселина или ДНК (моно и двуверижни), с клетъчни рецептори, клетъчните мембрани на червените кръвни клетки и епителната тъкан..

По този начин те генерират автоимунни заболявания, като системен лупус еритематозус, миастения гравис, автоимунна хемолитична анемия и идиопатична тромбоцитопения пурпура.

Имуно-възпалителна система

Известно е също, че IgD са включени в оркестрацията на система, която взаимодейства между имунната система и възпалителната система: високите концентрации на IgD са свързани с автовъзпалителни нарушения (хиперимуноглобулимичен синдром D, HIDS или хипер-IgD)..

Например, при пациенти с автоимунни заболявания, като ревматоиден артрит, се откриват високи стойности както на sIgD, така и на mIgD. Смята се, следователно, че това състояние допринася за патогенезата на заболяването.

Възможните функции на това антитяло в мононуклеарните клетки на периферната кръв (РВМС) на тези пациенти в момента се изследват. Всичко това ни накара да считаме, че IgD може да бъде потенциална имунотерапевтична цел при лечението на ревматоиден артрит..

Нормални стойности

SIgD при нормални индивиди варира в широки граници, което не позволява да се установи с точност референтния интервал за нормалните му концентрации. Някои проучвания показват, че това изменение е особено повлияно от:

  1. Чувствителността на приложената техника за откриване - било то чрез радиоимунологични изследвания (RIA), ензимни имуноанализи (EIA) и най-често използваните в клиничните лаборатории е радиоиммунодифузията (RID)-.
  2. Отсъствието на единен универсален метод за откриване на IgD.
  3. Наследствени фактори, раса, възраст, пол, гестационен статус, статут на тютюнопушене и др

Някои специалисти дори смятат, че рутинният анализ на IgD не е оправдан, тъй като тяхната специфична роля далеч не е изяснена и разходите за техния анализ в клиничната лаборатория са високи. Това би било оправдано само при пациенти с моноклонално IgD в серум или със съмнение, че имат HIDS.

Серумна концентрация

От друга страна, известно е, че sIgD обикновено има серумна концентрация по-ниска от тази на IgG, IgA и IgM, но по-голяма от концентрацията на IgE..

Освен това, тъй като има полуживот от 2 до 3 дни, плазмената концентрация е по-малко от 1% от общия серумен имуноглобулин. Някои изследвания показват, че той представлява 0,25% от общия серумен имуноглобулин.

Стойности в кръвта

Сред докладваните стойности на sIgD в кръвта, при новородени е 0.08 mg / L (определена от RIA), при кърмачета и възрастни тя варира от неоткриваеми стойности до 400 mg / L (в зависимост от възрастта и индивидите на всеки физическо лице).

При нормални възрастни, те са докладвани като нормални средни стойности. 35; 40 и 50 mg / L. В общи линии, средната серумна концентрация за здрави възрастни е докладвана при 30 mg / L (определена от RID).

Обаче, както е обсъдено в тази статия, съществуват множество фактори, които предотвратяват установяването на диапазон от стандартни нормални стойности.

препратки

  1. Chen, K. и Cerutti, A. (2011). Функцията и регулирането на имуноглобулин D. Актуално мнение в имунологията, 23 (3), 345-52.
  2. Harfi, A.H. и Godwin, J.T. (1985). Нормални серумни нива на IgG, IgA, IgM, IgD и IgE в Саудитска Арабия. Annals of Saudi Medicine, том 5, № 2.99-104. doi: 10.5144 / 0256-4947.1985.99
  3. Josephs, S.H. и Buckley, R.H. (1980 г.). Серумни концентрации на IgD при нормални бебета, деца и възрастни и пациенти с повишен IgE. Journal of Pediatrics, том 96, № 3, стр. 417-420.
  4. Владуту, А.О. (2000 г.). Имуноглобулин D: свойства, измерване и клинично значение. Клинична и диагностична лабораторна имунология, 7(2), 131-40.
  5. Voet, J.G. и Voet, W.P.D. (2005 г.). Основи на биохимията: Lyfe на молекулярно ниво. Уайли. pp. 1361.
  6. Wu, Y., Chen, W., Chen, H., Zhang, L., Chang, Y., Yan, S., Dai, X., Ma, Y., Huang, Q. and Wei, W. 2016). Повишеният секретиран имуноглобулин D повишава активирането на мононуклеарните клетки при ревматоиден артрит. PloS one, 11 (1). doi: 10.1371 / journal.pone.0147788