Характеристики на нежеланите събития, разлика с реакциите и примерите

на нежелани събития те са една от най-важните променливи при провеждане на клинични и последващи проучвания за лекарства и хирургични процедури. Неблагоприятно събитие се разбира като всяко обстоятелство, настъпило по време на извършване на медицинска процедура или прилагане на лечение.

Резултатите от безопасността и риска от процедурите зависят в голяма степен от събраните данни за нежелани събития, както и от нежелани реакции и предупредителни събития. Тези три понятия създават объркване, защото могат да се припокриват, въпреки че в действителност те не са еднакви или имат същото въздействие върху сигурността.. 

Неблагоприятното събитие може да бъде предсказуемо или непредсказуемо и да бъде пряко следствие или не в провежданото лечение или процедура. В този смисъл трябва да се докладват всички неблагоприятни събития - дори и тези, при които не изглежда да има връзка с лекарството или процедурата..

Само оценката на натрупаните случаи ще позволи да се установи дали това е ситуация, която може да изложи на риск здравето на хората, които се нуждаят от нея.

индекс

• 1 Разлика между нежелано събитие и нежелана реакция
  • 1.1 Нежеланите реакции са вид нежелано събитие
  • 1.2 Нежеланите събития са разнообразни
• 2 Пример
  • 2.1 Анализ на натрупаните случаи
• 3 Класификация на нежеланите събития
• 4 Анализ на нежеланите събития (натрупани данни)
  • 4.1 Когато се установи причинно-следствената връзка
• 5 Препратки

Разлика между нежелано събитие и нежелана реакция

Както вече споменахме, неблагоприятното събитие е всяка ситуация, която се появява по време на прилагането на лекарство или на изпълнението на терапевтична процедура, свързана или не директно с това.

В този смисъл е много важно да се прави разлика между нежелани събития и нежелани реакции.

Нежеланите реакции са вид нежелано събитие

При нежелани реакции има причинно-следствена връзка между лекарството или процедурата и клиничните последствия. 

Нежеланите събития са различни

Нежеланите събития могат да бъдат от всякакъв вид. В допълнение към нежеланите реакции, те включват и неочаквани събития, които в много случаи могат да останат незабелязани, какъвто е случаят с промените в някои лабораторни параметри..

Нежеланите събития също се считат за съпътстващи заболявания (вторични заболявания, които се появяват по време на лечението) и дори до ситуации на ежедневен живот, като например спад..

За всички светлини е нещо важно, но трудно за разбиране, така че да бъде илюстрирано с няколко примера, за да се улесни разбирането на тази концепция..

пример

Представете си, че по време на клинично проучване на лекарството MED-X, използвано за лечение на анемия, е наблюдавана група от 20 пациенти за период от 10 месеца, като се води подробен запис на нежеланите събития.. 

През това време регистърът даде следните резултати:

- Един пациент има хипертонична криза.

- Трима души съобщават за коремна болка.

- Един пациент е починал по време на операция на рак на дебелото черво.

- Пет пациента претърпяха падане от собствените си крака.

- Един човек е трябвало да бъде хоспитализиран за астматична криза.

- Осем от индивидите показват повишени нива на трансаминазите.

Анализ на натрупаните случаи

Важно е да се има предвид, че всички нежелани събития трябва да бъдат анализирани от физиопатологична гледна точка (причините за събитието) и от статистическа гледна точка..

Първият анализ е теоретично-концептуален и позволява да се поставят основите на последващите действия; От друга страна, вторият е математически и може в крайна сметка да доведе до неблагоприятно събитие, което променя класификацията си, както ще се види по-късно..

Продължете с теоретичния концептуален анализ на нежеланите събития на MED-X.

- Хипертонична криза

Лекарството MED-X е железно съединение, използвано за лечение на анемия, чийто познат механизъм на действие не засяга по никакъв начин системите, участващи в хипертоничната криза; По този начин хипертоничната криза е неочаквано нежелано събитие, което не е свързано с лекарството.

- Коремна болка

Трима пациенти са показали абдоминална болка (симптом), като в крайна сметка установяват, че пациентът има камъни в жлъчния канал, единият страда от гастроентерит и третата коремна болка с неизвестен произход, която се получава при спиране на лекарството.

В тези конкретни случаи едно и също нежелано събитие (абдоминална болка) може да се класифицира по два начина според сценария:

При първите двама пациенти (камъни в жлъчката и гастроентерит) това е неочаквано нежелано събитие, което не е свързано с приложението на лекарството. От друга страна, последното събитие (болка с неизвестен произход) е неочаквано нежелано събитие, вероятно свързано с приложението на лекарството.

Акцентът се поставя върху думата вероятно защото е един случай между няколко индивида, което не позволява установяването на причинно-следствена връзка от статистическа гледна точка; оттук и значението на дългосрочния математически анализ, както ще видим по-късно.

- Смърт поради рак на дебелото черво

В този случай е много ясно, че това е неочаквано неблагоприятно събитие, което не е свързано с лекарството, тъй като ракът на дебелото черво е бил там преди започване на приложението на лекарството и операцията е независима променлива на лекарството..

- водопад

Петима пациенти пострадали от собствените си крака. Тъй като MED-X няма ефект върху мускулната сила, централната нервна система, баланса или рефлексите, в началото това е неочаквано нежелано събитие, което не е свързано с лекарството..

Учудващо е обаче, че засегна 25% от пациентите, което изисква генериране на сигнал за дългосрочно проследяване на това нежелано събитие. Това събитие, както ще видим по-късно, може да промени неговите характеристики.

- Хоспитализация поради криза на астма

В този случай той е бил пациент с диагноза рецидивираща тежка астма от началото на лечението с MED-X, с анамнеза за 1 или 2 хоспитализации на месец поради основното му заболяване..

Като се има предвид това, хоспитализацията за астматична криза е очаквано нежелано събитие (като се има предвид историята на пациента), което не е свързано с лекарството.

- Повишаване на трансаминазите

На този етап е известно, че MED-X има чернодробен метаболизъм при първото преминаване. Освен това е известно, че проучванията, проведени върху експериментални животни, показват, че при едри бозайници (кучета) има повишаване на нивата на трансаминазите.

С оглед на тази информация и като се има предвид, че това е неблагоприятно събитие, засегнало 40% от изследваните пациенти (8 от 20), съществуват големи възможности за установяване на причинно-следствена връзка между MED-X и повишаването на трансаминазите; така че в този случай това е очаквано нежелано събитие, свързано с лекарството.

Класификация на нежеланите събития

До този момент от анализа може да се заключи, че съществуват най-малко два начина за класифициране на нежеланите събития: от възможността да се предвиди тяхното появяване или не и дали те са свързани с лекарството или лекарството..

Така че, основната класификация е:

- Очаквано или неочаквано.

- Свързани или не са свързани с лекарството или процедурата.

В началото тази класификация е полезна за установяване на времева и причинно-следствена връзка, но не позволява да се определи тежестта, нещо фундаментално в проучванията за безопасност..

Следователно, всички нежелани събития (очаквани, неочаквани, свързани или не свързани с лекарството) могат да бъдат класифицирани въз основа на тяхната тежест, както е посочено по-долу:

- Нежелано събитие (АЕ) степен 1 ​​или лека.

- EA степен 2 или умерена.

- EA степен 3 или тежка.

- EA степен 4 или инвалидизация / животозастрашаващи.

- EA степен 5 или е в състояние да причини смърт.

Както се вижда, регистрацията, класификацията и анализа на нежеланите ефекти е сложна и жизненоважна задача за безопасността на терапевтичните процедури. И това, като се има предвид, че досега е проучена само част от тях.

След това ще видим как нежеланите събития се обработват статистически.

Анализ на нежеланите събития (натрупани данни)

В допълнение към първоначалното описание и регистрация е важно да се извърши статистически анализ на нежеланите събития. Тъй като случаите се натрупват, този анализ може да доведе до неочаквани констатации или причинно-следствени връзки, които досега не са били установени.

Като модел за случая на падане, свързан с лекарството MED-X, може да се види, че процентът на падащите хора, които са употребявали лекарството, е висок (25%), значително по-висок от процента на спада в общото население (10- 15%).

Ако тази тенденция се запази, персоналът, отговорен за наблюдението на терапевтичната безопасност, може да разгледа хипотеза: "Има ли причинно-следствена връзка между паданията и използването на MED-X?"

За да се намери отговор на този въпрос, може да се разработи едно специално, двойно-сляпо, контролирано проучване за оценка на нежеланата лекарствена реакция..

В това проучване група пациенти се възлагат на MED-X, а друга - на плацебо, и те се оценяват за определен период от време, например 12 месеца..

Ако в края на проучването групата, която е получила MED-X има значително по-висок процент на спад от контролната група (която е получила плацебо), отговорът на хипотезата е, че има причинно-следствена връзка; в противен случай тази възможност се отхвърля.

Когато се установи причинно-следствената връзка

Да предположим, че причинно-следствената връзка е установена. По това време могат да се случат две неща: лекарството е извадено от пазара (ако вече е било пуснато на пазара) и причината за падането е проучена или вместо това е поставено предупреждение в листовката, препоръките за безопасност са направени и продължава да се продава, но същото се изучава.

Ако се пристъпи към втория сценарий, предположим, че са извършени ad hoc проучвания и в крайна сметка е установено, че когато се прилага MED-X, метаболизмът на лекарството предизвиква активен метаболит, който преминава през кръвно-мозъчната бариера и взаимодейства с рецепторите на нивото на малкия мозък , променяйки координацията.

В този момент, нежеланото събитие се превръща в нежелана реакция към лекарството, тъй като е установена причинно-следствена връзка между нежелано събитие, в началото явно не е свързано с лекарството, и прилагането на дадено лекарство..

Този процес е непрекъснат и постоянен за всички терапевтични процедури и медицински процедури. Следователно, дадена ситуация може да промени категорията, тъй като се провеждат последващи епидемиологични проучвания.

Тези проучвания имат тенденция да се разширяват в продължение на десетилетия, като предоставят данни, които оптимизират профила на безопасност на всички съвременни лечения.

препратки

1. Nebeker, J.R., Barach, P., & Samore, M.H. (2004). Изясняване на нежелани лекарствени събития: ръководство на лекаря за терминология, документация и докладване. Annals of internal medicine, 140 (10), 795-801.
2. Andrews, L.B., Stocking, C., Krizek, Т., Gottlieb, L., Krizek, C., Vargish, T., & Siegler, M. (1997). Алтернативна стратегия за проучване на нежелани събития в медицинските грижи. The Lancet, 349 (9048), 309-313.
3. Sakaeda, Т., Tamon, A., Kadoyama, K., & Okuno, Y. (2013). Извличане на данни от публичната версия на системата за докладване на нежелани събития на FDA. Международно списание за медицински науки, 10 (7), 796.
4. Harpaz, R., DuMouchel, W., LePendu, P., Bauer-Mehren, A., Ryan, P., & Shah, N. (2013). Изпълнение на алгоритми за откриване на сигнали за фармакологична бдителност за системата за докладване на нежелани събития на FDA. Clinical Pharmacology & Therapeutics, 93 (6), 539-546.
5. Elder, N.C., & Dovey, S.M. (2002). Класификация на медицински грешки и предотвратими нежелани събития в първичната медицинска помощ: синтез на литературата. Journal of Family Practice, 51 (11), 927-932.
6. Petersen, L.A., Brennan, T.A., O'neil, A.C., Cook, E.F., & Lee, T.H. (1994). Дали прекъсването на грижата на домакинството увеличава риска за предотвратими нежелани събития? Annals of internal medicine, 121 (11), 866-872.
7. Thomas, E.J. & Petersen, L.A. (2003). Измерване на грешки и нежелани събития в здравеопазването. Вестник на общата вътрешна медицина, 18 (1), 61-67.
8. Michel, P., Quenon, J.L., Sarasqueta, A. М., & Scemama, O. (2004). Сравнение на три метода за оценка на степента на нежеланите събития и степента на предотвратими нежелани събития в болниците за лечение на остра инфекция. bmj, 328 (7433), 199.
9. Wysowski, D. K., & Swartz, L. (2005). Наблюдение на нежелани лекарствени реакции и изтегляне на наркотици в Съединените щати, 1969-2002: значението на докладването на предполагаеми реакции. Архив на вътрешната медицина, 165 (12), 1363-1369.
10. O'neil, A.C., Petersen, L.A., Cook, E.F., Bates, D.W., Lee, T.H., & Brennan, T.A. (1993). Отчитането на лекаря в сравнение с прегледа на медицинските записи за идентифициране на неблагоприятни медицински събития. Annals of internal medicine, 119 (5), 370-376.