Дял:
Макролид механизъм на действие, класификация и нежелани ефекти
на макролиди Те са група от антимикробни лекарства, които действат чрез предотвратяване на образуването на бактериални протеини. В повечето организми това действие потиска растежа на бактериите; Въпреки това, във високи концентрации може да причини клетъчна смърт.
Описан за първи път през 1952 г., когато Макгуайър и неговият екип открили еритромицин, те станаха една от най-широко използваните антибиотични групи в света. От седемдесетте години са разработени първите синтетични макролиди, като азитромицин и кларитромицин, които се прилагат главно през устата.
Еритромицин, подобно на много други антибиотици, е изолиран от бактерия Saccharopolyspora erythraea. Преди известен като Streptomyces erythraeus, е бактерия, присъстваща в почвата, чийто цитокором P450 е отговорен за синтезирането на антибиотика чрез процес на частично хидроксилиране.
индекс
- 1 Механизъм на действие
- 1.1 Имуномодулиращ ефект
- 2 Класификация
- 2.1 Според химическата структура
- 2.2 Според неговия произход
- 2.3 Според поколенията
- 3 Неблагоприятни ефекти
- 3.1 Стомашно-чревни нарушения
- 3.2 Свръхчувствителност
- 3.3 Сърдечносъдови ефекти
- 3.4 Ототоксичност
- 3.5 Други нежелани ефекти
- 4 Препратки
Механизъм на действие
Макролидите действат на рибозомално ниво, по-специално на 50S субединицата, блокирайки неговото действие. По този начин те инхибират протеиновия синтез на чувствителни микроорганизми, без да засягат рибозомите на бозайниците. Този ефект успява да предотврати растежа на бактериите.
Поради механизма си на действие, макролидите се считат за бактериостатични антибиотици. Въпреки това, в зависимост от дозата и чувствителността на бактериите, те могат да станат бактерицидни. Важно е да се отбележи, че макролидите имат ефект само върху клетки, които се репликират или растат.
Важна характеристика на макролидите е тяхната способност да се концентрират в рамките на макрофагите и полиморфонуклеарните клетки. Поради тази причина те са предпочитаните антибиотици срещу вътреклетъчните бактерии или атипичните микроби. В допълнение, те имат продължителен пост-антибиотичен ефект и могат да се използват с удобна дозировка.
Имуномодулиращ ефект
Описани са много биологични дейности за макролиди, включително способността за модулиране на възпалителни процеси.
Това е довело до това, че те са показани и за лечение на неутрофилно-медиирани възпаления при много заболявания на дихателното поле при дифузен бронхиолит или кистозна фиброза..
Тези имуномодулиращи действия изглежда действат по различни начини. Едно от тях е свързано с инхибирането на извънклетъчното фосфорилиране и активирането на ядрения фактор Kapa-B, и двете действия с противовъзпалителни резултати.
Освен това вътреклетъчното му присъствие е свързано с регулирането на имунологичната активност на самата клетка.
Основната грижа, предизвикана от използването на макролиди като имуномодулатори, е бактериалната резистентност. Понастоящем изследователите работят по създаването на не-антибиотичен макролид, който да се използва само като имунен модулатор без риск от антимикробна резистентност..
класификация
Според химическата си структура
Поради своята химическа структура, в която има общ макроцикличен лактонов пръстен за всички макролиди, има класификация, която отчита броя на въглеродните атоми, присъстващи в споменатия пръстен..
14 въглеродни атома
- еритромицин.
- кларитромицин.
- телитромицин.
- диритромицин.
15 въглеродни атома
- азитромицин.
16 въглеродни атома
- спирамицинова.
- midecamycin.
Според неговия произход
Някои публикации предлагат друга класификация на макролиди въз основа на техния произход. Въпреки че не е общоприето, предоставената по-долу информация е ценна:
Естествен произход
- еритромицин.
- miocamycin.
- спирамицинова.
- midecamycin.
Синтетичен произход
- кларитромицин.
- азитромицин.
- рокситромицин.
Според поколенията
Трета класификация организира макролидите според поколенията. Той се основава на химичната структура и фармакодинамичните и фармакокинетичните характеристики.
Първо поколение
- еритромицин.
Второ поколение
- йозамицин.
- спирамицинова.
- miocamycin.
Трето поколение
- азитромицин.
- рокситромицин.
- кларитромицин.
Четвърто поколение (кетолиди)
- телитромицин.
- Cetromicina.
Някои автори смятат, че кетолидите са отделна група антибиотици, въпреки че най-строгата е, че тя е значителна модификация на макролидите, тъй като запазва същия оригинален пръстен и механизъм на действие..
Най-важната разлика между първоначалните макролиди и кетолидите е спектърът на действие. Макролидите до третото поколение имат по-голяма активност срещу Грам-положителни; От друга страна, кетолидите са ефективни срещу грам-отрицателни, особено Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.
Неблагоприятни ефекти
Повечето макролиди имат същите странични реакции, които, макар и рядко, могат да бъдат неудобни. Най-важните от тях са описани по-долу:
Стомашно-чревни нарушения
Те могат да бъдат като гадене, повръщане или коремна болка. Той е по-чест при прилагането на еритромицин и се дължи на прокинетичните ефекти от него.
Някои случаи на панкреатит са описани след прилагане на еритромицин и рокситромицин, свързани с спастични ефекти върху сфинктера на Oddi..
Рядко, но тежко усложнение е хепатотоксичността, особено когато се включват кетолиди. Механизмът на увреждане на черния дроб не е добре разбран, но той води до изтегляне на лекарството.
Той е описан при бременни жени или млади хора и е придружен от коремна болка, гадене, повръщане, повишена температура и жълтеникава кожа и лигавица..
свръхчувствителност
Той може да се прояви в различни системи, като кожа и кръв, под формата на обрив или треска и еозинофилия. Тези ефекти отшумяват при напускане на лечението.
Не е известно точно защо се случват, но имунологичните ефекти на макролидите могат да бъдат замесени.
Сърдечносъдови ефекти
Удължаването на QT интервала е най-често съобщаваното сърдечно усложнение след приложение на макролиди. Описани са и случаи на полиморфна вентрикуларна тахикардия, но те са много необичайни.
През 2017 г. FDA (регулаторът на лекарствата в Съединените щати) резервира кетолидите само за случаите на пневмонии, придобити в обществото, поради сърдечни усложнения и други неблагоприятни ефекти, които тя причинява, преустановявайки се да се показва в случаи на синусопатия, фарингонтолитит или усложнен бронхит.
Въпреки че повечето макролиди са показани перорално, съществуващите интравенозни презентации могат да причинят флебит. Нейното бавно администриране се препоръчва чрез периферен път с важен калибър или централен път и много разреден в солен разтвор.
ототоксичност
Въпреки че обикновено не се срещат, са съобщавани случаи на ототоксичност с тинитус и дори глухота при пациенти, които приемат високи дози еритромицин, кларитромицин или азитромицин. Този нежелан ефект е по-чест при пациенти в напреднала възраст и пациенти с хронична чернодробна или бъбречна недостатъчност.
Други нежелани реакции
Прилагането на тези лекарства по всякакъв начин, особено орално, може да причини лош вкус в устата.
Кетолидите са свързани с преходни зрителни нарушения. Трябва да се избягва употребата му при бременни жени - тъй като действието му върху плода не е известно със сигурност - и при пациенти с миастения гравис.
Необходимо е повишено внимание, когато се прилага едновременно с друго лекарство, което се метаболизира чрез системата на цитохром Р450, изоензим 3А4.
Той може да повиши серумните нива на дигоксин и да има антагонистичен ефект, когато се прилага заедно с хлорамфеникол или линкозамини..
препратки
- Енциклопедия Британика (2017). Макролиден. Изтеглено от: britannica.com
- Kanoh, Soichiro и Rubin, Bruce (2010). Механизми на действие и клинично приложение на макролиди като имуномодулиращи лекарства. Отзиви за клинична микробиология, 23 (3), 590-615.
- Mazzei, Т; Mini, E; Novelli, A и Periti, P (1993). Химия и начин на действие на макролидите. Вестник за антимикробна химиотерапия, Том 31, 1-9.
- Zhanel, GG et al. (2002). Кетолидите: критичен преглед. Лекарства, 62 (12), 1771-1804.
- Уикипедия (последно издание 2018). Макролидите. Изтеглено от: en.wikipedia.org
- Cosme, Veronica (е) Макролидите. Изтеглено от: infecto.edu.uy
- Кобос-Тригерос, Назарет; Ateka, Oier; Pitart, Cristina и Vila, Jordi (2009). Макролиди и кетолиди. Инфекциозни болести и клинична микробиология, 27, 412-418.