Класификация на сулфонилуреите, механизъм на действие и нежелани ефекти



на сулфанилурейни са перорални хипогликемични средства, използвани при лечението на захарен диабет тип 2, които действат чрез увеличаване на освобождаването на инсулин от бета-клетките на панкреаса. Те са първите антидиабетни лекарства, които се откриват, развиват и клинично показват в света.

Ефектът на тези производни е открит от Janbon при тестване с нов сулфонамид при пациенти с коремен тиф. Той забеляза, че мнозина развиват хипогликемия и предлагат на Лубатиер, който изучава инсулин, да опита този наркотик. Това доказва хипогликемичния ефект на споменатото съединение при пациенти с диабет.

Този сулфонамид - или сулфонилуреа - първоначално проучен през 1942 г., доведе до разработването на множество съединения, получени от него, с явно хипогликемично действие при диабетици тип 2 и които, с малки структурни модификации, предлагат голям набор от терапевтични възможности..

индекс

  • 1 Класификация
    • 1.1 Първо поколение
    • 1.2 Второ поколение
  • 2 Механизъм на действие
  • 3 Неблагоприятни ефекти
    • 3.1 Противопоказания
    • 3.2 Лекарствени взаимодействия
  • 4 Препратки

класификация

Първо поколение

От ацилсулфонилуреята с дискретни промени в радикала 1, се появява сулфонилурея от първо поколение.

толбутамид

Първото лекарство от тази група ще бъде пуснато на пазара. Сега е в неизползван вид поради неблагоприятните си ефекти.

хлорпропамид

Той е единственият представител на това първо поколение, който продължава да се използва и е комерсиализиран от петдесетте години на миналия век.

толазами

Те все още могат да бъдат намерени в някои развиващи се страни поради ниската им цена и проста доза

ацетохексамид

Той е спрял да се използва поради високия си риск от хипогликемия.

Второ поколение

Съвсем наскоро в радикала 2 на ацилсулфонилуреята бяха въведени по-забележими химически промени, с появата на хипогликемирани от второ поколение.

Глибурид или глибенкламид

Считан от СЗО като основно лекарство през 2007 г., той остава един от най-популярните лекарства в групата на пероралните хипогликемични средства.

гликлазид

Може би най-малко използваните от тази група от търговски клиенти. Производителите взеха решение за други съединения.

глипизид

Масовото производство на това лекарство е предпочитано пред сестрата му гликлазид и все още се използва често при пациенти с диабет тип 2.

глиборнурид

Употребата му става популярна в Европа, където все още е показана при лечението на захарен диабет тип 2.

гликидона

Характеризира се с двоен ефект: стимулира производството на инсулин и насърчава навлизането на захар в клетката. Търгува се в Африка и Европа.

глимепирид

Понастоящем той е един от най-продаваните сулфонилуреи в света, придружен от огромен рекламен апарат. 

Противоречия съществува по отношение на глимепирид, като някои автори считат, че първо сулфонилурея, трето поколение, тъй като има по-високи замествания в техните радикали 1 и 2 други сулфанилурейни второ поколение.

Механизъм на действие

Всички сулфонилуреи споделят механизма на действие: свързват се с АТФ-зависимите калиеви канали в панкреатичната бета-клетъчна мембрана, което води до тяхното затваряне..

Чрез последваща деполяризация се отварят калциевите канали, което увеличава сливането на инсулиновите транспортни гранули с клетъчната мембрана и накрая увеличава секрецията на инсулин..

Както в случая с гликидон, е доказано, че сулфонилуреите чувствителни към бета клетките към глюкоза, ограничавайки производството на глюкоза в черния дроб, липолизата и инсулиновия клирънс в черния дроб..

За да се улесни влизането на глюкоза в бета клетки и други клетки в тялото, серумните нива на захар намаляват и лабораторни изследвания могат да бъдат нормални или ниски нива на кръвната захар.

Накрая се счита, че сулфонилуреите намаляват секрецията на глюкагон, инсулинов антагонист хормон, отговорен за увеличаване на производството на глюкоза в черния дроб, като по този начин намаляват нивата на гликемия в кръвта..

Неблагоприятни ефекти

Сулфонилуреите обикновено са добре поносими и безопасни лекарства. Има няколко неблагоприятни ефекти на тези лекарства, като най-важното от тях е хипогликемия.

Някои представители на тази група лекарства имат много дълъг полуживот и активни метаболити, които могат да причинят хипогликемия, особено ако пациентът прескочи хранене. Човек трябва да бъде много внимателен, когато е показан при пациенти с бъбречна или чернодробна недостатъчност.

Толбутаминът, който в момента не се използва, е свързан със значителни рискове от смърт от сърдечносъдови причини.

Хлорпропамид предизвиква холестатична жълтеница и хипонатриемия при разреждане; когато приемът му е придружен от алкохол, може да причини гадене, повръщане, апластична анемия, неутропения, тромбоцитопения и кожни лезии..

Противопоказания

- Те не трябва да бъдат показани при пациенти с диабет тип 1, при деца, при пациенти с кетоацидоза или в хиперосмоларно състояние, с инфаркт на миокарда или с остро мозъчно-съдово заболяване..

- Нейната употреба трябва да се избягва при бременни пациенти или по време на кърмене.

- Пациентите с бъбречно или чернодробно увреждане трябва да бъдат наблюдавани, докато получават този вид лекарства и, ако е възможно, тези лекарства трябва да се заменят с по-безопасни лекарства..

- Те са противопоказани при пациенти, алергични към сулфати.

Лекарствени взаимодействия

Повечето от сулфонилуреите от първо поколение, които вече не се използват - като толбутамид и хлорпропамид, които се транспортират чрез серумен албумин - могат да бъдат заместени от други съединения, които са свързани по същия начин, като аспирин, варфарин, фенилбутазон и други дългодействащи сулфати.

Някои сулфонилуреи имат чернодробен метаболизъм чрез подединици на ензима цитохром Р450, така че някои лекарства, които активират тези ензими, могат да повишат клирънса на сулфонилуреите, какъвто е случаят с рифампицин, антибиотик, рядко използван при заболявания като туберкулоза..

Други съединения имат антагонистично действие върху всеки тип перорални хипогликемични средства, такива като стероиди, тиазиди, никотинова киселина, фенобарбитал, някои антипсихотици или антидепресанти и орални контрацептиви..

Сулфонилуреите не са ефективни, когато има пълна липса на инсулин, както при дългосрочни пациенти с диабет тип 1 или такива, чийто панкреас е хирургично отстранен..

Понастоящем сулфонилуреи те могат да бъдат комбинирани с други перорални hiplogicemiantes, като например метформин и ситаглиптин, за да се постигне по-добър контрол на гликемия, винаги придружаваща тази заявка с подходяща диета и добър режим на упражнения.

препратки

  1. Американска асоциация по диабет (2015). Какви са възможностите ми?. Да живееш с диабет. Перорално лечение. Възстановен от diabetes.org
  2. Ghosh, Sujoy и Collier, Andrew (2012). Управление на диабета. Книжката на Чърчил за диабета, второ издание, раздел 3, 83-125.
  3. Cortez Hernández, Alfredo (1999). Орални хипогликемични средства. Захарен диабет. Редакция Disinlimed, глава VI, 91-117.
  4. Basit, Abdul; Riaz, Musarrat и Fawwad, Asher (2012). Глимепирид: факти, тенденции и наблюдения, основани на доказателства. Съдово здраве и управление на риска. 8: 463-472.
  5. Sola, Danielle и cols (2015). Сулфонилуреи и тяхното използване в клиничната практика. Архив на медицинската наука, 11 (4), 840-848.
  6. Уикипедия (s. F.). Сулфонилурея. Изтеглено от en.wikipedia.org