Механизъм на действие, характеристики и ефекти на бензодиазепините

на бензодиазепини те са психотропни лекарства, които действат директно върху централната нервна система. Чрез действие върху мозъчните области произвеждат седативни, хипнотични, анксиолитични и антиконвулсивни ефекти.

Бензодицепините се използват в медицината като средство за лечение на тревожни разстройства, безсъние и някои афективни състояния. По същия начин, те могат да бъдат включени в интервенцията на патологии като епилепсия, спиране на алкохола и мускулни спазми..

Понастоящем, тези лекарства се считат за най-ефективни за лечение на тревожни разстройства, поради добрите резултати и малкото странични ефекти, които произхождат.

В търговската област могат да бъдат намерени множество бензодиапинови лекарства, повечето от които обикновено се характеризират с прекратяване на лама или пам. Най-известни са алпразолам, диаземпам, флуразепам и лоразепам.

Механизми на действие на бензодиазепините

Механизмите на действие се отнасят до метода, по който бензодиазепините действат, когато достигнат до мозъка и успяват да направят промени в психологичното функциониране..

Бензодиазепините действат директно върху инхибиторния невротрансмитер на мозъка, известен като гама-маслена киселина (GABA), свързващ се към специфични рецептори на този невротрансмитер и действащ като GABA агонист..

Това означава, че когато бензодиазепините достигнат мозъчните участъци, те повишават активността на GABA и следователно инхибиторният постсинаптичен потенциал се увеличава..

Основното предимство на бензодиазепините е, че когато действат на ГАМК, те увеличават честотата на отваряне на хлорния канал.

По този начин, тези лекарства не са в състояние да осигурят по-голямо активиране, отколкото GABA би постигнала сама по себе си, така че рисковете от неговото потребление са ниски.

GABA рецепторите действат като фармакологични цели на различни съединения с клинична полезност. Състои се от рецептор на йонни канали, които се образуват чрез протеинови комбинации.

По същия начин, по-голямата част от GABA рецепторите са образувани от 5 субединици: подединица до 1, субединица до 2, субединица до 3, субединица до 4 и субединица до 5.

В този смисъл са съставени различни бензодиазепинови лекарства, които действат върху различните субединици на GABA рецепторите..

Последните изследвания показват, че по-конкретно, бензодиазепините, които действат върху субединици а1, изпълняват анксиолитична активност, докато тези, които действат върху субединица а3 или а5, имат седативни ефекти.

В обобщение, бензодиазепините изпълняват своите ефекти чрез повишаване на GABA активността.

GABA е невротрансмитер в мозъка, който е отговорен за инхибиране на мозъчната функция.

Много промени на тревожност или възбуда реагират на намаляване на функционирането на тези вещества. В тези случаи употребата на бензодиазепини е много полезна, защото позволява да се възстанови функционирането на мозъка.

Фармакокинетични характеристики

Фармакокинетичните характеристики се отнасят до метода, чрез който бензодиазепините успяват да достигнат до зоните на мозъка, когато се консумират.

Този процес зависи главно от характеристиките на пръстените на лекарството (на неговата структура), които определят степента на разтворимост на липозома и метаболизма на лекарството..

Във фармакокинетиката на бензодиазепините могат да се разграничат три основни процедури: абсорбция, разпределение и метаболизъм.

1 - Абсорбция

Бензодиазепините се консумират орално. Това са вещества, които обикновено се абсорбират много добре и с лекота.

Скоростта на абсорбция зависи от липоразтворимостта на лекарството. В случая на бензодиазепини обикновено отнема между 30 и 240 минути.

Така абсорбцията на тези лекарства, въпреки че е адекватна, може да бъде малко по-бавна и нерегулярна. Поради тази причина, при спешни случаи като припадъци или пристъпи на паника, обикновено се препоръчва интравенозно приложение, което позволява много по-бърза абсорбция..

2. Метаболизъм

Бензодиазепините се метаболизират на чернодробно микрозомално ниво, чрез процеси на окисление, деалкилиране и хироксилиране.

Този механизъм позволява на веществото да влезе в кръвния поток на човека и да циркулира през кръвта до мозъчните области.

Частиците от вещества, които не преминават в кръвта, се свързват с глюкуронова или сулфатна и накрая се елиминират от бъбреците..

Показания за бензодиазепини

Понастоящем бензодиазепините имат множество терапевтични приложения. Тези лекарства включват голям брой молекули, които споделят определени свойства и позволяват да се намесят различни промени в мозъка.

Трябва да се отбележи, че не всички бензодиазепинови лекарства имат същите характеристики. Следователно те не представят същите предимства за всички терапевтични приложения.

Например, клоназепам има много ефективен анксиолитичен профил при лечението на панически разстройства или генерализирана тревожност и припадъци..

В неговия случай фактът, че неговите хипнотични, миререлантни и амнестични свойства са ниски, те го превръщат в добра терапевтична възможност за тези промени, но по-малко показани за намесата на други патологии.

В този смисъл, основните терапевтични показания на бензодиазепините и най-посочените лекарства за всяко състояние са:

1 - Антиконвулсанти

Бензодиазепините са мощни антиконвулсанти, които могат да спасят живота на човек по време на лечението на епилептичен статус.

В тези случаи най-ефективните лекарства са диазепам и лоразепам, които са сравнително по-ефективни според мета-анализ на 11 наскоро публикувани клинични изпитвания. Въпреки това, диазепамът има много по-дълго време на действие от лоразепам.

Въпреки че тези лекарства са полезни за интервенция на болести като епилепсия, страничните ефекти като толерантност или сънливост ги правят не лекарства от първа линия за лечение на тези дългосрочни състояния.

Така днес се прави заключението, че бензодиазепините са много полезни лекарства за лечение на специфични симптоми на припадъци. Но да не се използва като продължително терапевтично средство във времето.

2- Анксиолитици

Проблемите с тревожността вероятно са състоянията, при които е доказано, че бензодиазепините са най-ефективни.

Тези лекарства имат важни анксиолитични свойства и могат да се използват за временно лечение на тежка тревожност.

Бензодиазепините за лечение на тревожност обикновено се консумират орално, въпреки че могат да се прилагат интравенозно в случаи на паническа атака, тъй като това намалява времето на действие на лекарството.

Високият анксиолитичен потенциал на бензодиазепините ги е мотивирал да бъдат разглеждани днес като основни лекарства за лечение на тревожни разстройства..

Най-ефективни и използвани са алпразолам, бромазепам, хлордиазепоксид, клоназепам, клоразепат, диазепам, лоразепам, медазепам, нордазепам, оксазепам и празепам..

Обаче, тези лекарства имат същите ограничения като бензодиазепините за антиконвулсивни цели

Рискът бензодиазепините да генерират толерантност и зависимост от потребителите е висок, поради което се препоръчва да се ограничи употребата им до кратки периоди от време (между 2 и 4 седмици)..

3- Безсъние

Бензодиазепините могат също да бъдат подходящи терапевтични средства за лечение на безсъние.

Употребата му се препоръчва в ограничени периоди от време поради рисковете от пристрастяване и зависимост. В тази връзка, интермитентното използване на бензодиазепини е особено полезно при лечението на безсъние..

Тези лекарства позволяват да се подобрят проблемите, свързани със съня, чрез съкращаване на времето, необходимо за заспиване, удължаване на времето, което спите, и намаляване на безсънието..

Въпреки това, консумацията му обикновено влошава качеството на съня, увеличава лекия сън и намалява дълбокия сън.

Следователно, въпреки своята ефикасност, употребата на бензодиазепини за лечение на проблеми, свързани със съня, трябва да се извършва с умереност и бдителност..

Като цяло, употребата му се препоръчва при сериозни промени и чрез изчерпателен медицински контрол, който позволява да се избегнат отрицателните ефекти, които може да предизвика консумацията на психоактивното лекарство..

4- Използвайте преди операцията

Бензодиазепините са едни от най-използваните лекарства за облекчаване на симптомите или тревожните усещания при лица, които са в предходните моменти на хирургична процедура..

Обикновено се прилагат два или три часа преди операцията, което позволява да се облекчат симптомите на тревожност и да се получат амнестични ефекти, които помагат да се забрави дискомфорта преди операцията..

Бензодиазепините се използват и в случаите на фобия на зъбите и офталмологични процедури.

5 - Интензивно лечение

Бензодиазепините са високо използвани лекарства за лечение на пациенти, които са в интензивни отделения.

Особено при пациенти, получаващи изкуствено дишане, пациенти с много високи болки или лица с високо чувство на тревожност и дискомфорт, прилагането на бензодиазепини позволява да се облекчи и отпусне тяхното състояние..

Въпреки това при употребата му трябва да се подхожда с повишено внимание, тъй като в някои случаи бензодиазепините могат да причинят потискане на дишането.

6- Алкохолна зависимост

Доказано е, че бензодиазепините са безопасни и ефективни лекарства за лечение на симптоми на алкохолна помощ.

По-специално, най-често се използват диазепам и хлордиазепоксид, дългодействащи лекарства и лоразепам и оксазепам, лекарства с междинно действие.

Диазепам и хлоридазефоксид правят симптомите на отнемане по-малко интензивни и следователно улесняват процеса на детоксикация.

От своя страна, оксазепам е бензодиазепинът, който най-често се използва при лечението на тежки синдроми на отнемане и при пациенти, които метаболизират лекарства с по-големи затруднения, като възрастни хора или пациенти с чернодробна цироза..

7 - Мускулни нарушения

Консумацията на бензодиазепини причинява висока мускулна релаксация и са полезни лекарства за контрол на спазми. Най-често използваните лекарства за такива цели са баклофен и тизанидин.

Въпреки това, трябва да се има предвид, че продължителната употреба на тези лекарства може да накара пациента да развие толерантност към техните релаксиращи ефекти..

8- мания

Маниалните епизоди на биполярни разстройства обикновено се лекуват с стабилизатори на настроението. Въпреки това, в някои случаи, прилагането на бензодиазепини може да е адекватно за краткосрочно лечение на някои симптоми.

Бензодиазепините, като клоназепам или лоразепам, позволяват бързо успокояване и седация на пациента и смекчават някои прояви на мания като възбуда или нервност..

Противопоказания

Въпреки че терапевтичните ефекти на бензодиазепините са адекватни за лечение на многобройни изменения, тези лекарства също представляват серия от противопоказания. Като цяло, употребата на тези лекарства не се препоръчва при:

1. Пациенти с глаукома със затваряне под ъгъл, тъй като възможният антихолинергичен ефект на бензодиазепините може да влоши заболяването.

2. В случаи на мускулна хипотония или миастения поради релаксиращия ефект на гладките мускули, които причиняват бензодиазепините.

3. При лица с тежка дихателна недостатъчност и сънна апнея.
4. При пациенти с чернодробна недостатъчност се увеличава рискът от енцефалопатия.

5. В случаи на остра алкохолна интоксикация, кома или синкоп, поради депресивния ефект на централната нервна система.

Нежелани реакции

Консумацията на бензодиазепинови лекарства може да предизвика неблагоприятни ефекти при пациенти, които я консумират.

Токсикологичният профил на различните бензодиазепинови лекарства е много подобен, въпреки че в някои случаи честотата и тежестта на симптомите могат да варират..

В повечето случаи нежеланите реакции възникват поради удължаване на фармакологичното действие на лекарствата, което засяга функционирането на централната нервна система..

Различни проучвания показват, че приблизително половината от пациентите имат в по-голяма или по-малка степен чувство за сънливост през първите моменти от лечението..

По същия начин, други неблагоприятни ефекти, които могат да се появят, са:

1. седация.
2. Замайване, гадене и повръщане.
3. Диария или запек.
4. Депресия и промени в настроението.
5. Промени в либидото.
6. дезориентация.
7. Дизартрия и тремор.
8. Уринарни нарушения.
9. Хепатит, жълтеница, дерматит, уртикария и пурито.
10. Кръвни дискразии.
11. Промени в зрението и слуха.
12. Координация на двигателя с риск от падане.
13. Антеградна амнезия и трудност в концентрацията.

препратки

1. Bradwejn J. 1993. Бензодиазепини за лечение на паническо разстройство и генерализирано тревожно разстройство: клинични проблеми и бъдещи посоки. Can J Psychiatry 38 (Suppl 4): S109_113.
2. Charney DS, Уудс SW. 1989. Бензодиазепиново лечение на паническо разстройство: сравнение на алпразолам и лоразепам. J Clin Psychiatry 50: 418_423.
3. Furukawa TA, Streiner DL, Young LT. 2002. Антидепресант и бензодиазепин за голяма депресия (Cochrane Review). Cochrane база данни Syst Rev CD001026.
4. Lader M, Morton S. 1991. Бензодиазепинови проблеми. Br J Addict 86: 823_828.
5. Laegreid L, Olegard R, Conradi N, Hagberg G, Wahlstrom J, Abrahamsson L.1990. Вродени малформации и майчин бензодиазепини: изследване на случаите. Dev Med Child Neurol 32: 432_441.
6. Livingston MG. 1994. Бензодиазепинова зависимост. Br J. Hosp Med 51: 281_286.
7. Nelson J, Chouinard G. 1999. Насоки за клинична употреба на бензодиазепини: фармакокинетика, зависимост, отскок и оттегляне. Can Soc Clin Pharmacol 6: 69_83.