Болест на Krabbe Симптоми, причини, лечение

на Болест на Krabbe или globoid левкодистрофия, е рядко генетично заболяване, което засяга централната нервна система, предизвикващо дефицит на церебрално бяло вещество или миелин. 

Това е генетично, наследствено и дегенеративно разстройство, сравнително непознато, въпреки че е много сериозно и често фатално заболяване.

Този вид левкодистрофия се проявява с липсата на миелинизация на нервната система, което води до появата на дефицити и други неврологични нарушения..

Болестта на Krabbe засяга момчетата и момичетата еднакво. Изчислено е, че в световен мащаб разпространението на това заболяване е приблизително 1 на всеки 100 000 раждания. Въпреки това, има страни, в които честотата е много по-висока, както в Скандинавия (1 от 50000) или Израел (6 от всеки 1000).

Характеристика на болестта на Краббе

Левкодистрофия: От "Leukós", бяло + "Dys", лошо или дефицитно + "Tréphein", подхранва. Хранително разстройство на бялата материя. Глобоид: Относно глобоидните клетки.

Също известен като болестта на Краббе. Тя получава името си от датския невролог Кнуд Харалдсен Краббе (1885-1965), за да бъде първият, който докладва случая на пациент с тази патология през 1916 г..

Болестта на Krabbe е генетично заболяване от групата на левкодистрофиите. Левкодистрофиите са вид медицинско състояние, което засяга производството или целостта на бялото вещество на мозъка, също познато като миелин..

Миелин е бялото вещество в мозъка, което свързва аксоните на нервните клетки (мястото, където се задвижват електрическите импулси), за да образуват обвивка или слой около тях и по този начин да подобрят и увеличат скоростта на клетките. предаване на нервните импулси.

Клетъчната обвивка, която произвежда миелина, гарантира правилното предаване на електрическите импулси, поради което нейната цялост е съществена за функциите на централната и периферната нервна система..

При нормални условия миелинът покрива аксона, образувайки слой с висока устойчивост, който функционира като изолатор и позволява правилното разпространение на електрически импулси. За да го разберем по-добре, миелинът ще бъде като пластмасовия кабел, който покрива електрически кабел.

Когато целостта на миелина е засегната, се казва, че клетката е демиелинизирана и се случва дисперсията на нервния импулс, или намаляване на скоростта на същото, или предотвратяване на появата му..

В случаите, в които миелинът е компрометиран или влошен по общ начин, ние говорим за демиелинизация или липса на бяла материя. Последиците от това състояние са ясно видими и драматични, тъй като миелинът осигурява правилното предаване на импулсите в нервната система.

По този начин демиелинизацията може да предизвика перцептивни, сетивни, когнитивни или моторни дефицити; пристигайки в много случаи за пълна парализа и преждевременна смърт. Всяка година хиляди хора са засегнати от нарушения, които нарушават целостта на миелина, като левкодистрофии.

При възникване на левкодистрофия миелинът не е в състояние да покрие правилно нервите на централната нервна система и следователно електрическите импулси не могат да бъдат проведени задоволително..

Понастоящем, научната общност е идентифицирала повече от дузина заболявания като левкодистрофии, като ги класифицира в пет различни групи: пероксизомални левкодистрофии, лизозомни левкодистрофии, cavitary leukodystrophies, хипомиелинираща левкодистрофия или неопределени левкодистрофии..

Настоящата класификация на левкодистрофиите според техния тип е показана по-долу:

Пероксизомални левкодистрофии

• Adrenoleukodystrophy / adrenomyeloneuropathy.
• Болест на Refsum (кърмаче или възрастен).
• Синдромът на Zellweger.
• Неонатална адренолукодистрофия.

Лизозомни левкодистрофии

• Метахромна левкодистрофия (или LDM)
• Глобоидална левкодистрофия или болест на Krabbe.

Кавитарни левкодистрофии

• Болестта на Александър.
• Болестта на Канава.
• CACH синдром.
• Мегалоенцефална левкодистрофия с подкоркови кисти (MLC).

Хипомиелиниращи левкодистрофии

• Болест на Pelizaeus-Merzbacher.
• Болест подобна на Pelizaeus-Merzbacher.
• Спастична параплегия 2.
• Хипомиелинизация и вродена катаракта (или HCC).

Некласифицирани левкодистрофии

• Синдромът на Aicardi-Goutières.
• Неопределени левкодистрофии. Тези, в които отговорният ген все още не е идентифициран или е в процес на идентификация.

Днес ще се съсредоточим върху обяснението и познаването на един от лизозомните левкодистрофии, известни като левкодистрофия от тип globoid, или болест на Krabbe..

каузи

Болестта на Krabbe се дължи на мутации в GALC гена, разположени в малкото рамо на хромозома 14 (14q31). Хората, които имат мутация в този ген, не произвеждат достатъчно вещество, наречено галактоцереброзидаза, лизозомен ензим, който участва в катаболизма на големи количества миелинови липиди..

Дефицитът на галактоцереброзидаза причинява натрупването на цитотоксична субстанция, психозин, което води до апоптоза (програмирана клетъчна смърт). Натрупването на неметаболизирани липиди влияе върху растежа на защитната обвивка на нервния миелин.

Без това вещество (галактоцереброзидаза), миелин не може да образува покритие на аксоните и образуването на групи от кълбовидни клетки се появява в бялото вещество (както в централната, така и в периферната нервна система), което води до неправилно функциониране на нервните връзки..

Наследственият компонент на това заболяване е рецесивен (той се нуждае от две копия на гена) и се предава от баща на син. Ако и двамата родители носят дефектната GALC генна мутация, техните деца имат 25% шанс да не наследят мутирало копие, 50% от наследяващо мутирано копие и нормално и 25% шанс да наследят две мутирали копия и толкова много, страдайки от това състояние.

Когато и двамата родители са известни носители на генната мутация и се подозира рискът от страдание, трябва да се извърши пренатален преглед, амниоцентеза. Тази техника включва отстраняване на малко количество течност от торбичката, която обгражда бебето за ензимен и мутационен анализ.

диагноза

Диагнозата на тази патология може да бъде установена чрез различни тестове. Анализът на кръв, тъкани или CSF (цереброспинална течност), оценка на нивото на активност на ензима GALC.

Много ниски или нулеви нива показват наличието на разстройство. Въпреки, че този тип анализ може да потвърди диагнозата, той не предоставя информация за това, какъв ще бъде курсът (бавен или бърз) на заболяването.

Възможно е също така да се получат диагностични доказателства чрез други тестове като ЕЕГ (електро-енцефалограма) или РЕТ (позитронна емисионна томография). И двата теста ще покажат модел на абнормна електрическа активност на мозъка при тези пациенти.

Проучванията чрез невроизобразяващи техники също могат да предоставят доказателства за това нарушение. Например, чрез MRI / MRI (магнитно-резонансна томография / функционална магнитна резонанс), можем да наблюдаваме дефицити в присъствието на церебрална бяла материя..

От всички тестове без съмнение, мутационното изследване на гена е най-безопасната и най-надеждна техника за потвърждаване на диагнозата на това заболяване. В допълнение, информация за специфичния вид мутация, която генът е претърпял, може да помогне да се предскаже хода на заболяването.

В някои страни освен тестовете, които обсъждахме, се провеждат превантивни тестове върху новородените, за да се изключи наличието на тази патология. Изследователите обаче все още работят, за да разберат какви тестове биха били най-удобни в тази популация.

Болестта на Краббе може да се развие по различно време. Ако афектацията настъпи при раждане или през първите месеци от живота (от 1 месец до 1 година), говорим за ранно начало или за инфантилна болест на Krabbe.

Повечето от тези деца ще умрат преди да навършат две години. Когато афектацията настъпи по време на детството (от 1 до 8 години), говорим за болестта на младежкия външен вид на Krabbe. И накрая, ако афектацията настъпи след 8-годишна възраст, тя се счита за млад или възрастен късно и неговата прогноза е малко по-фатална..

симптоми

Както бе споменато по-рано, това заболяване (и останалата част от левкодистрофиите) влияе върху целостта на бялото вещество или миелина. Знаейки значението на миелина, за да произведе правилно електрическо предаване в нервната система, е възможно да има такова заболяване, което да доведе до фатални последици за организма..

Симптомите на тази патология варират в зависимост от времето, особено от началото на заболяването. По този начин обикновено се твърди, че колкото по-късно появата на болестта на Krabbe, толкова по-бавна е нейната прогресия и колкото по-малко фатална ще бъде за лицето.

Бебетата с болестта на Krabbe нямат признаци или симптоми на заболяването при раждането. Всъщност, в ранните стадии на заболяването лекарите често се смесват с патологията с церебрална парализа.

Едва на 3 или 6-месечна възраст, когато първите симптоми започнат да се появяват при тези бебета, представяйки различна картина на патологията в различни периоди или етапи на заболяването..

Когато заболяването е ранно начало или инфантилно, в първата фаза симптомите могат да включват изключителна раздразнителност, скованост на крайниците, лош контрол на главата, интермитентна флексия на палеца, мускулни спазми и епизоди на висока температура..

Във втората фаза настъпват хипертонични епизоди и припадъци, както и слухови, зрителни и двигателни дефицити (като затруднено дишане или хранене правилно).

В третата фаза, генерализирано хипотония (намален мускулен тонус или напрежение, или тоничност на орган) започва да се случи. Това хипотония се простира през различните органи на бебето пречи на нормалната развитие. От тази гледна точка, на прогресиране до обща вегетативно състояние, умираше от мнозинство форма между 2 и 3 години.

Когато Крабе болестта се развива по време на края на детството или в зряла възраст, симптомите кутия, подобни на тези, произведени в по-ранните етапи на развитие, но неговото развитие е по-малко бързо и по-разнообразни, разбира се.

Ранните симптоми на късните форми включват слабост и дефицити могат да се отнасят за вече придобити високи процеси, като например загуба на глоба сръчност, появата на атаксия (трудност или невъзможност да ходят) или хемиплегия (парализа на половината тяло ).

Въпреки това, някои от тези пациенти могат да имат много по-леки симптоми, като мускулната слабост е основният симптом на заболяването.

лечение

Въпреки че има специфични лечения за ограничаване на симптомите на това заболяване, за съжаление в момента няма лечение за болестта на Krabbe. Здравните интервенции, извършвани при тези пациенти, са насочени главно към подобряване на качеството им на живот.

Различни фармакологични лечения могат да бъдат използвани за контролиране на симптоми като раздразнителност, мускулни спазми, треска или припадъци. Физическо рехабилитация или физиотерапия е от съществено значение при тези пациенти за контрол и възстановяване на мускулния тонус.

Тези интервенции обикновено са придружени от психотерапия, която улеснява възстановяването или подобряването на засегнатите когнитивни функции.

Има и други многообещаващи лечения за това заболяване, въпреки че рискът е по-голям и полезността му изглежда варира значително от един конкретен случай до друг..

костен мозък или клетки от пъпна връв, в началните стадии на болестта подобрява развитието на тези пациенти, особено когато заболяването е все още асимптоматични. Ефективността на трансплантация е била много по-ефективно, когато е готово през първите седмици от живота си. 

И накрая, генната терапия изглежда дава по-голяма надежда за контрола на това заболяване. Учените са успели да получат GALC гена в клетките на тялото чрез въвеждане на вирус.

Генът, който пътува през вируса, може да бъде инсталиран в клетките. Въпреки че тази техника е била приложена само върху животни, различни изследователски групи по света вече работят, така че тази техника може да се използва скоро при хора.