Симптоми, причини и лечение на болестта на Тай-Сакс

на Болест на Тей-Сакс Това е патология на генетичното наследяване, която засяга централната нервна система. Също известен като GM2 ганглиозидоза, той се причинява от дефицит на есенциален ензим, наречен бета-хексозаминидаза А.

Този ензим е отговорен за разграждането и елиминирането на токсични отпадъци, получени от мозъчната дейност. В отсъствието на ензима, остатъците се натрупват под формата на ганглиозиди и причиняват влошаване на състоянието на централната нервна система..

Щетите, причинени от болестта на Tay-Sachs на невроните, са необратими и засягат главно мозъка и гръбначния мозък. Невроналното влошаване води до прогресивни неврологични нарушения.

Симптомите обикновено се характеризират с тремор на ръката, речеви дефекти, мускулна слабост и загуба на баланс.

В допълнение, глухота, загуба на зрителната способност, епилептични припадъци, забавяне на растежа, раздразнителност, апатия и умствена изостаналост са други типични признаци..

В момента няма лечение за лечение на болестта. Хората, които страдат от това, обикновено умират между 4 и 5 години след диагнозата. Лечението на Tay-Sachs е едно от основните предизвикателства на съвременните научни изследвания.

Характеристики на болестта на Тай-Сакс

Болестта на Tay-Sachs е включена в Glangliosidosis GM2. Това са група от лизозомни заболявания, при които има натрупване на GM2 галиозиди, които не се метаболизират \ t.

Причините, поради които те не се метаболизират, може да се дължи на дефицита на ензими, наречени хексозаминидаза А и хексозаминидаза В. Или поради дефицит на активиращия протеин на GM2.

Понастоящем са описани три мутации в три различни гена, които могат да произведат GM2 Glangliosidosis: болест на Tay-Sachs, болест на Sandhoff и дефицит на GM2 активатор..

Патологията на лизомалното находище принадлежи към групата на вродените метаболитни заболявания, от които са известни около 70 болести. Всички тези изменения се характеризират с недостиг на жизненоважен ензим.

Не всички от тях засягат мозъка, но мнозина го правят. Това е случаят с Tay-Sachs, който се определя като GM2 галиозидоза, причинена от дефицит на хексозаминидаза А.

Недостигът на този ензим се произвежда от мутации в алфа субединицата на споменатия ензим. Поради тази причина Тей-Сакс се счита за генетична патология.

симптоми

Болестта на Tay-Sachs представя редица общи симптоми, които се проявяват във всички случаи. Въпреки това, симптоматиката може да се прояви по различни начини при всеки пациент.

Променливостта на приетата клинична форма зависи главно от мутацията, наследена от патологията. По същия начин, прогресията на заболяването е пряко свързана с количеството хексозаминидаза, което засегнатото лице на Tay-Sachs има.

Колкото по-ниско е количеството хексозаминидаза, толкова по-голямо е натрупването на ганглиозидоза и следователно по-тежкото увреждане на мозъка и представените симптоми. В отговор на тези критерии са установени три клинични форми на Tay-Sachs.

Дете Tay-Sachs

Този вариант на болестта, известен също като Tay-Sachs на ранното или остро бебе, е класическата форма на патологията. Също така, тя е и най-агресивната и буйна.

Децата, засегнати от Тей-Сакс, обикновено нямат хексозаминидаза, така че разрушаването на мозъка започва на много ранен етап. Най-често срещаното е, че той започва още по време на бременността.

При раждането бебето представлява здравословно състояние без никаква симптоматика. Въпреки това, между три и шест месеца от живота, първите прояви започват да се появяват.

По това време тя се обозначава като нормално развитие, забавя се и се появяват проблеми със зрението. По-специално, контактът с очите и зрителният фокус са намалени.

Повишено чувство на слух, причиняващо прекалено рязък отговор на някои слухови стимули (хиперакузия) е друг от основните симптоми по време на тези етапи..

По същия начин, друг патогномоничен симптом на заболяването е червеният цвят в макулата, област близо до зрителния нерв. Тази проява обикновено е един от основните признаци, които позволяват диагнозата, тъй като може да бъде открита чрез обикновен офталмологичен преглед..

С течение на времето загубата на психомоторни способности постепенно нараства. Намалява и мускулния тонус (хипотония), който води до генерализирана слабост.

Впоследствие бебето не може да се търкаля, да пълзи, да седи и да грабва предмети. Точно както се появява невъзможност за преглъщане и усложнения в дишането, спастичността и сковаността на крайниците.

Като цяло, на възраст от 2 години детето вече има спастична тетраплегия, епилептични припадъци и повтарящи се припадъци. Мускулната подвижност, зрението и повечето умствени способности са напълно загубени.

В повечето случаи се наблюдава значително увеличение на размера на черепа и масовото увреждане на нервната система. Смъртността от тази клинична форма на болестта на Тай-Сакс обикновено настъпва между 2 и 4 години от живота.

Младежката Тай-Сакс

За разлика от новородените Tay-Sachs, засегнатите лица от младежки Tay-Sachs не се раждат с пълна липса на хексозаминидаза. В този случай бебетата обикновено имат ниско производство на този ензим, който се разпада през първите години от живота.

По този начин симптоматиката обикновено е малко по-късно и обикновено не проявява прояви до приблизително 2-5 години от живота. Въпреки това, съществуват някои противоречия в установяването на възрастта на появата на тази клинична форма на Tay-Sachs.

Някои автори постулират, че тя започва между първата и десетата година от живота, докато друга се вписва между 2 и 18 години. Въпреки това, въпреки факта, че развитието на симптомите обикновено се забавя, в много малко случаи те се появяват след юношеството.

Представената симптоматика е много подобна на тази, която коментирахме за бебето Тей-Сакс. Но развитието може да бъде по-бавно, особено в случаите, когато проявите се появяват след 5 години от живота.

Преживяемостта на тази клинична форма също е по-променлива. По-голямата част от засегнатите хора обикновено умират между 2 и 4 години след диагнозата на заболяването. В някои случаи обаче може да се преодолее първото и дори второто десетилетие на живота.

Тей-Сашас късно

Болестта на Тей-Сакс може да дебютира и в зряла възраст. В тези случаи, както представената симптоматика, така и възрастта на началото могат да бъдат много променливи.

Като цяло, първите симптоми се появяват по време на юношеството, което представлява дизартрия, атаксия, тремор и хипотония. Крампите и мускулните спазми също са общи симптоми по време на ранните етапи.

Във всеки случай могат да се появят различни симптоми, но слабостта на проксималните мускули се появява във всички тях. Проблемите на седене, излизане от леглото или загуба на баланс обикновено са типични прояви.

Депресивни епизоди, психотични огнища и други психологически промени се появяват до 30% от случаите на късен Тей-Сакс. Възрастта на смъртта на тази клинична форма на заболяването може да бъде много променлива, но рядко надхвърля четвъртото десетилетие от живота.

диагноза

За да се диагностицира болестта на Tay-Sachs, трябва да се анализират нивата на хексозаминидаза. По този начин оценката на проявената симптоматика не е достатъчна за диагностицирането му и е необходим биохимичен анализ.

При бебетата Tay-Sachs бебетата показват отсъствие на хексозаминидаза, а при младите и късните Tay-Sachs много ниски нива на този ензим присъстват в кръвта..

В този смисъл, извършването на генетичен анализ за потвърждаване на болестта и идентифициране на мутации в HEX-A гена, който причинява дефицит на хексозаминидаза, е много полезен инструмент за диагностициране на патология..

Накрая, носителите на патологията, предшествениците, могат да извършат анализ за измерване на нивото на хексозаминидаза в кръвта. Този последен тест обикновено се препоръчва да се разшири до семейната група и да се намерят други възможни носители на Tay-Sachs.

каузи

Причината за тази патология е мутация на ген HEX-A ген. Този ген се намира на дългата ръка на хромозома 15 и мутация в нея причинява болест на Tay-Sachs.

Генът HEX-A съдържа инструкциите за генериране на много важна част от ензима бета-хексозаминидаза А. Когато генът HEX-A е мутиран, този ензим не се генерира..

Хексозаминидаза А се намира в lismoas, структури, които се намират вътре в клетките. Основната функция на ензима е да разгради токсичните вещества на невроните.

По-специално, бета-хексозаминидаза А е отговорна за разграждането на мастна субстанция, наречена ганглиозидозид GM2. Когато тялото не е в състояние да произведе този ензим (поради генетична мутация), има натрупване на токсини в мозъчните неврони. Този факт предизвиква прогресивно разрушаване на невроните и появата на симптомите на Tay-Sachs.

Предаването на тази патология се осъществява при модел на автозомно рецесивно наследяване. Следователно, за да се развие патологията, е необходимо и двамата родители да бъдат носители на копие на генната мутация. Ако е само едно, детето няма да развие Тей-Сакс.

Носителите на заболяването могат да имат малко по-ниска продукция на хексозаминидаза от обикновено, но няма симптоми. По същия начин, когато и двамата родители са носители, детето може да има 3 възможности:

1. Ако нито един от родителите не предаде генетичната мутация, бебето ще се роди здраво и няма вероятност да развие Тей-Сакс.

2. Ако само един от родителите на носителя предава генетичната мутация на бебето, детето няма да развие болестта, но ще бъде носител. Като родителите ти.

3. Ако и двамата родители предадат мутиралия ген на бебето, детето ще бъде засегнато от Tay-Sachs. В зависимост от наследствените мутации, можете да представите някои от клиничните варианти. Но рано или късно ще се развие Тей-Сакс.

преобладаване

Произходът на Tay-Sachs се намира в популацията на еврейския произход на Ашкензи. Неговият произход отговаря на мутацията на Hex-A гена е силно разпространена в тази етническа група.

По този начин преобладаването на Tay-Sachs е много по-високо сред потомците на еврейския произход на Ashkenzi. Това означава, че тази патология е особено разпространена в Централна Европа и Източна Европа.

По-конкретно, изчислено е, че разпространението на Tay-Sachs сред тази популация ще бъде 27%.

Що се отнася до останалите етнически групи, Tay-Sachs също могат да се развиват, но неговото разпространение е значително по-ниско.

Днес се изчислява, че в общото население 1 на всеки 360 000 души ще бъдат засегнати от Tay-Sachs, а един на 250 ще бъде носител на патологията..

лечение

Понастоящем няма лечение, което да лекува тази патология или заболявания, свързани с Tay-Sachs. Всъщност засегнатите деца днес нямат надежда за живот.

Без съмнение, лечението на тази патология е едно от основните предизвикателства на науката, което все повече инициира повече изследвания, насочени към постигането на лекарства, които могат да лекуват Tay-Sachs.

Всъщност лекът за тази патология също би бил лек за повече от 70 заболявания на лиозомален депозит. Паркинсоновата болест, Алцхаймерът или множествената склероза са най-известни и разпространени.

Днес хората, засегнати от Тай-Сакс, получават само терапии и палиативни грижи. Обикновено те са често срещани при други дегенеративни или невромускулни заболявания.

Ранното стимулиране, физиотерапията, трудовата терапия, логопедията, терапията на гълтане, дихателната физиотерапия, хидротерапията или музикалната стимулация са най-използваните лечения \ t.

Въпреки това, тези интервенции само подобряват благосъстоянието на засегнатия от Tay-Sachs човек и забавят началото на симптомите, но не позволяват болестта да бъде излекувана..

От друга страна, лекарства като баклофен и леветирацетам, валпроева киселина или бензодиазепини се използват за борба със симптомите на заболяването, като скованост на мускулите, спастичност и припадъци.. 

препратки

1. Cachon-Gonzalez MB, Wang SZ, Lynch A, Ziegler R, Cheng SH, Cox TM. Ефективна генна терапия в автентичен модел на болести, свързани с Tay-Sachs. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 10373-8.

2. Чакъл R, Kaback M, Proia R, Sandhoff K, Suzuki K, G2 Gangliosides. В: Scriver, Beaudet, Valle, Sly (редакторите) Метаболитни и молекулярни бази на наследствено заболяване 8-ми McGraw Hill 2001; pp3827-76.

3. Лопес Марин, Лора; Гонсалес Гутиерес-Солана. Луис. "Напредък в лечението на лизозомни заболявания в детска възраст". AEEECM, Mayo Editions S.A., 2011.

4. Myerowitz R, Lawson D, Mizukami H, Mi Y, Tifft CJ, Proia RL. Молекулярна патофизиология при болести на Tay-Sachs и Sandhoff, разкрита чрез профилиране на генната експресия. Hum Mol Genet 2002; 11: 1343-50.