Флуоксетин (прозак) механизъм на действие и вторични ефекти

на флуоксетин, по-известен като прозак,Той е антидепресант, който попада в категорията на селективни инхибитори на обратното поемане на серотонина (SSRI). По-известен като Прозак, той е един от най-предписаните антидепресанти по света..

Въпреки че има редица благоприятни ефекти за лечение на разстройства като депресия или тревожност, не може да се приема леко, тъй като може да предизвика и неблагоприятни ефекти..

Появата на SSRIs в края на 80-те години революционизира психофармакологията, достигайки до шест предписания в секунда.

Въпреки че първоначално са били родени като антидепресанти, те обикновено се предписват за други по-леки състояния като предменструално дисфорично разстройство, тревожни разстройства или някои хранителни разстройства..

В групата на SSRI има шест вида съединения, които имат много ефекти, въпреки че те също имат уникални свойства, които ги разграничават (виж таблица 1). В тази статия ще видим общите и подходящи ефекти на флуксетин.

Механизъм на действие на SSRIs

За да разберете как SSRI работят, преди да трябва да знаете какво се случва в мозъка на човек с депресия на клетъчно ниво.

Според моноаминергичната хипотеза, хората с депресия страдат от недостиг на серотонин в пресинаптичните серотонинергични неврони, както в соматодентритната област, така и в терминала на аксоните..

Всички антидепресанти действат чрез увеличаване на серотонина до предишните му нива, преди разстройството, и по този начин се опитват да облекчат или премахнат депресивните симптоми..

В допълнение към въздействието върху аксоновите рецептори, SSRIs действат върху серотониновите рецептори на соматодентритната област (5НТ1А рецептори) и това води до серия от ефекти, които завършват с увеличаване на серотонина.

За да разберете следващия раздел е необходимо да имате основни понятия за психофармакология, ако никога не сте изучавали психофармакология или искате да освежите знанията си, препоръчвам ви да прочетете преди таблицата Описание на синапса на статията Въведение в психофармакологията..

След това, механизмът на действие на SSRIs ще бъде обяснен стъпка по стъпка:

1. SSRI блокират серотониновите рецептори в соматодентритната област, наричани още TSER помпи (серотонинови транспортери). Тази блокада предотвратява свързването на серотониновите молекули с рецепторите и затова серотонинът не може да бъде възстановен (оттук и името на SSRIs) и остава в соматодентритната област. След известно време нивата на серотонина се повишават поради тяхното натрупване. Нивата на серотонин също се увеличават в нежеланите области и първите странични ефекти започват да се наблюдават (виж фигура 2).

Фигура 2. Стъпка 1 - блокада на соматодендритните серотонергични рецептори (Stahl, 2010).

2. Когато приемниците са блокирани за известно време без неврон, те ги "идентифицират" като ненужни, затова спират да работят, а някои изчезват, тези ефекти са известни като десенсибилизация и понижаваща регулация и се появяват чрез геномния механизъм (виж фигура 3).
   

Фигура 3. Стъпка 2 - чувствителност и понижена регулация на соматодендритните серотонергични рецептори (Stahl, 2010).

3. Тъй като има по-малко приемници количеството на серотонин, влизаща в неврона е по-малко, отколкото преди регулация, следователно, на неврона "вярва", че много малко серотонин и започва да произвежда по-голямо количество от този невротрансмитер и своя поток се активира да аксони и освобождаване. Това е механизмът, който обяснява повечето антидепресанти ефекти на SSRIs (виж фигура 4).
   

Фигура 4. Стъпка 3 - активиране на производството и освобождаването на серотонин (Stahl, 2010).

4. След като невронът вече е започнал да отделя по-високи нива на серотонин, друг механизъм на действие на SSRIs, който не е бил ефективен досега, става релевантен. Този механизъм е блокада на аксоновите рецептори, които също са десенсибилизирани и регулирани надолу и следователно по-малко обратно приемане на серотонин. Този механизъм кара страничните ефекти на SSRI да започнат да намаляват, тъй като нивата на серотонин се понижават до нормални нива (виж фигура 5).

Фигура 5. Стъпка 4 - чувствителност и регулиране на аксоновите серотонинергични рецептори (Stahl, 2010).

Накратко, SSRI прогресивно увеличават нивата на серотонин във всички зони на мозъка, където има серотонинергични неврони, не само там, където е необходимо, което води до полезни и вредни ефекти. Въпреки че страничните ефекти или нежеланието се подобряват с течение на времето.

Механизъм на действие на флуоксетин

В допълнение към механизма, обяснен по-горе, общ за всички SSRIs, flouroetin също следва други механизми, които го правят уникален.

Това лекарство не само инхибира обратното поемане на серотонина, и инхибира обратното захващане на допамин и норепинефрин в префронталния кортекс, 5НТ2С рецептор блокиране, което води до повишени нива на тези невротрансмитери в тази област. Лекарства, които имат този ефект се наричат ​​dinD (disinhibitors норепинефрин и допамин), следователно, ще бъдат dinD флуоксетин плюс SSRI.

Този механизъм може да обясни някои от свойствата на флуоксетин като активатор, като по този начин спомага за намаляване на умората при пациенти с намален положителен ефект, хиперсомния, психомоторно забавяне и апатия. Въпреки това, не е препоръчително при пациенти с възбуда, безсъние и безпокойство, тъй като те могат да получат нежелано активиране.

Механизмът на флуоксетин като DIND може да действа и като терапевтичен ефект върху анорексията и булимията.

И накрая, този механизъм може да обясни способността на флуоксетин да увеличи антидепресивните действия на оланзапин при пациенти с биполярна депресия, тъй като това лекарство действа и като DIND и двете действия ще бъдат добавени..

Друг ефект на флуоксетин е слаб блокиране норепинефрин обратното захващане на (IRN), и при високи дози, инхибиране на CYP2D6 и 3 А4, което може да увеличи ефекта на други психотропни нежелателно.

Освен това, както флуокситин, така и неговият метаболит имат дълъг полуживот (2 или 3 дни флуоксетин и 2 седмици негов метаболит), което спомага за намаляване на синдрома на отнемане, наблюдаван при отстраняване на някои SSRIs. Но имайте предвид, че това също означава, че ще отнеме много време, докато лекарството напълно изчезне от тялото, когато лечението приключи.

Странични ефекти на SSRIs

Сред страничните ефекти, които споделят всички SSRI, са следните:

• психическа възбуда, нервност, безпокойство и дори пристъпи на паника. Този ефект се дължи на остра блокиране на 5НТ2А 5НТ2с рецептори и серотонергичната Рафе проекция на кора лимбичната амигдалата и префронталната кора вентромедиалния.
• Acatisia, психомоторно забавяне, лек паркинсонизъм, дистонични движения и, като следствие, болки в ставите. Този ефект се предизвиква от острата блокада на 5НТ2А рецепторите на базалните ганглии.
• Нарушения на съня, миоклонус, събуждания. Този ефект се предизвиква от острата блокада на 5НТ2А рецептори в центровете за сън.
• Сексуална дисфункция Този ефект се дължи на острата блокада на 5НТ2А и 5НТ2С рецепторите в гръбначния мозък..
• Гадене и повръщане. Този ефект се проявява в резултат на острата блокада на 5НТ3 рецепторите в хипоталамуса.
• Подвижност на червата, спазми. Този ефект е следствие от блокирането на 5НТ3 и 5НТ4 рецепторите.

В допълнение към споменатите ефекти, флуоксетин може да доведе до други странични ефекти, които могат да се видят в следващата таблица.

В случай на предозиране на флуоксетин, в допълнение към предишните странични ефекти, може да възникне нестабилност, объркване, липса на реакция на стимули, замаяност, припадък и дори кома..

В допълнение, в клиничното проучване преди комерсиализацията на лекарството е установено, че някои от най-младите участници (под 24 годишна възраст) развиват суицидни тенденции (те са смятали или са се опитали да се наранят или се самоубият) след приемането на флуоксетин. Ето защо младите хора трябва да бъдат особено внимателни с това лекарство.

Предпазни мерки, които трябва да се вземат преди приема на флуоксетин

Първо, бих искал да изясня, че психотропните лекарства могат да бъдат много опасни за здравето като цяло и особено за психичното здраве, така че те никога не трябва да се прилагат самостоятелно, те трябва винаги да се приемат след лекарско предписание и по време на приема им трябва да отидат ако забележите някаква психическа или физическа промяна.

Важно е да информирате лекаря, ако приемате или сте преустановили приема на друго лекарство, тъй като то може да взаимодейства с флуоксетин и да причини вредни ефекти..

По-долу е даден списък на лекарства, които могат да бъдат потенциално опасни, ако се комбинират с флуоксетин:

• Лекарства за тикове като пимозид (Orap).
• Лекарства за лечение на шизофрения като тиоридазин, клозапин (Clozaril) и халоперидол (Haldol) \ t.
• Някои антидепресанти МАО-инхибитори (моноаминоксидаза инхибитор), и изокарбоксазид (Marplan), фенелзин (Nardil), селегилин (Eldepryl, Emsam, Zelapar) и транилципромин (PARNATE).
• Лекарства за лечение на тревожност като алпразолам (Xanax) или диазепам (валиум).
• Антикоагуланти като варфарин (кумадин) и тиклид (тиклопидин).
• Някои противогъбични средства като флуконазол (дифлукан), кетоконазол (Nizoral) и вориконазол (Vfend).
• Други антидепресанти като амитриптилин (Elavil), амоксапин (асендин), кломипрамин (Anafranil), дезипрамин (Norpramin), доксепин, имипрамин (Tofranil), нортриптилин (Aventyl, Pamelor), протриптилин (Vivactil), флувоксамин (лувокс), литиев (Eskalith , Lithobid) и тримипрамин (SURMONTIL).
• Някои нестероидни противовъзпалителни средства като аспирин, ибупрофен или парацетамол.
• Лекарства за сърдечни заболявания като дигоксин (ланоксин) и флекаинид (Tambocor).
• Някои диуретици.
• Лекарства за лечение на инфекции като линезолид.
• Лекарства за лечение на сърдечно-съдови заболявания като флувастатин (Lescol) и за лечение на хипертония, като например torsemide (Demadex).
• Лекарства за лечение на язви и стомашни разстройства като циметидин (Tagamet) и инхибитори на протонната помпа, като езомепразол (Nexium) и омепразол (Prilosec, Prilosec OTC, Zegerid).
• Лечение на HIV като етравирин (Intelence).
• Антиконвулсанти като фенитоин (Dilantin), карбамазепин (Tegretol) и фенитоин (Dilantin).
• Хормонални лечения като тамоксифен (Nolvadex) и инсулин.
• Лекарства за диабет, като толбутамид.
• Метиленово синьо, използвано за лечение на болестта на Алцхаймер.
• Лекарства за мигрена като алмотриптан (Axert), елетриптан (Relpax), frovatriptan (Frova), наратриптан (Amerge), ризатриптан (Maxalt), суматриптан (Imitrex) и золмитриптан (Zomig).
• Успокоителни, успокоителни и хапчета за сън.
• Лекарства за лечение на затлъстяване като сибутрамин (Meridia).
• Аналгетици като трамадол (Ultram).
• Лечение на рак като винбластин (Velban).

Също така е препоръчително да уведомите лекаря, ако приемате витамини, като триптофан, или растителни продукти, като жълт кантарион..

В допълнение, флуоксетин трябва да се приема с особено внимание, ако получавате електроконвулсивна терапия, ако имате диабет, гърчове или чернодробно заболяване и ако наскоро сте имали сърдечен удар..

Флуоксетин не трябва да се приема, ако сте бременна, особено през последните месеци на бременността. Също така не се препоръчва хората над 65 години да приемат това лекарство.

препратки

1. Американското дружество на фармацевтите в здравната система. (15 ноември 2014 г.). Fluoxetine. Изтеглено от MedlinePlus.
2. Медицинска школа на UNAM. (Н.О.). флуоксетин. Възстановен на 13 май 2016 г. от Медицинското училище на UNAM.
3. Stahl, S. (2010). Антидепресанти. В S. Stahl, Основната психофармакология на Стал (стр. 511-666). Мадрид: GRUPO AULA MEDICA.
4. Stahl, S. (2010). Антидепресанти. В S. Stahl, Основната психофармакология на Стал (стр. 511-666). Мадрид: GRUPO AULA MEDICA.