Надбъбречна хиперплазия Вродени симптоми, причини, лечение

на вродена надбъбречна хиперплазия или CAH ("Вродена надбъбречна хиперплазияа "на английски" принадлежи към групата на автозомно-рецесивните заболявания от генетични мутации.

По-специално, ензимите, участващи в производството на глюкокортикоиди, минералокортикоиди или секс стероиди се променят от действието на надбъбречните жлези. (Warrell, 2005). Това означава, че мутация или делеция на всеки ген, който кодира ензими, които синтезират кортизол или алдостерон, води до това заболяване. (Wilson, 2015).

Основно, това заболяване ще предизвика излишък или дефект в производството на анормални секс стероиди.

Поради тази причина, лицето с вродена надбъбречна хиперплазия ще покаже променено развитие на първични и вторични сексуални характеристики. (Milunsky, 2010). Фенотипът ще зависи от пола на субекта и тежестта на споменатата мутация. (Wilson, 2015)

Какви са надбъбречните жлези?

Те са малки органи, които се намират точно над бъбреците. Неговата функция е да произвежда хормони, които са фундаментални за правилното функциониране на организма (Испанско дружество по детска ендокринология), като например половите хормони или кортизола. Последното е важно да се отговори на стреса и други функции.

Какви видове са там?

Това заболяване представя многобройни вариации в зависимост от пола и засегнатите гени. Следователно има различни начини за класифицирането му.

Най-разпространената класификация включва промени в нивата на различните ензими:

- Надбъбречна хиперплазия Вродена 21-хидроксилаза, което е най-често. На свой ред, тя може да бъде разделена клинично на 3 фенотипа: загуба на сол, проста вирилизация, и некласическа. (Wilson, 2015).

- Надбъбречна хиперплазия Вродена 11-бета-хидроксилаза

- Надбъбречна хиперплазия Вродена 3-бета-хидроксистероидна дехидрогеназа

- Вродена надбъбречна хиперплазия 17-алфа-хидроксилаза

- Надбъбречна хиперплазия вроден липоид (desmolasa 20,22).

Може също да се класифицира според момента, в който се появяват симптомите, които могат да бъдат:

- класически: ако симптомите вече са изразени при новороденото.

- Не е класически: ако симптомите се появят в по-напреднал стадий на живота, като пубертета. Според испанското дружество по детска ендокринология, в този вид може да се даде по-малко сериозна форма, наречена "криптирана форма". Тя се отнася до случаи, които се откриват от семейно проучване, изследване на родители или братя и сестри, които вече имат това заболяване. В загадъчни случаи има и ензимни промени, които обикновено се пренебрегват поради липсата или лекотата на симптоматичната експресия..

Какво е неговото разпространение?

Класическата надбъбречна хиперплазия се среща при 1 на всеки 13 000 до 1 на всеки 15 000 живородени в света. По-специално, некласическият подтип на 21-хидроксилазната недостатъчност е най-честата, като се има предвид най-честото автозомно рецесивно заболяване при хората..

Според Уилсън (2005) тя представлява 90% от случаите. Вторият най-често срещан подтип е този на дефицит на 11β-хидроксилаза, който представлява между 5 и 8% от случаите. Другите видове са много редки случаи.

Трябва да се отбележи, че честотата на подтипове на вродена надбъбречна хиперплазия зависи от определени популации и има висока етническа специфичност. (Ново, 2013 г.).

Що се отнася до секса, мъжете и жените страдат от това заболяване със същата честота. Въпреки това, според натрупването на прекурсорни хормони или синтеза на тестостерон, свързани с всеки пол, фенотипните прояви ще варират при жените и мъжете (Wilson, 2015).

Какви са причините за това?

Той се произвежда главно от действието на холестерол в 3 пътя: глюкокортикоидния път, минералокортикоидния път и, накрая, сексуалните стероиди..

Изглежда, че при вродена надбъбречна хиперплазия се наблюдава намаляване на освобождаването на кортизол, алдостерон или и двете (Wilson, 2015). Известно е, че липсата на кортизол увеличава секрецията на АСТН (или кортикотропин, хормон, който стимулира растежа на кората на надбъбречната жлеза). (Ново, 2013 г.).

За възникване на това заболяване са необходими две копия на анормален ген и е важно да се отбележи, че не всички частични заличавания или мутации са от него. (Wilson, 2015)

Важно е да се спомене, че клиничният фенотип ще се променя в зависимост от това къде е ензимният дефицит, натрупването на прекурсорни хормони, производството на тези хормони и тяхното физиологично действие, когато ензимите не функционират правилно (Speiser, 2015)..

Какви симптоми и симптоми са налице?

Признаци на вродена надбъбречна хиперплазия вече могат да се проявят от раждането и да варират в зависимост от подтипа.

Симптоми при жени

- В случай на класическа вирилизираща надбъбречна хиперплазия се откриват маскулинизирани гениталии с аномалии като: пълно или частично сливане на лабиокроталните гънки, фалична уретра или клиторомегалия.

- Ако дефицитът на 21-хидроксилаза е по-лек, симптомите се наблюдават в края на детството и се състоят от ускорен растеж и съзряване на скелета, ранно начало на срамната коса и клиторомегалия. Този тип ще се нарича проста вирилизираща надбъбречна хиперплазия.

- Друг по-малко сериозен тип започва да се проявява в юношеска възраст или в ранна зряла възраст. Той се идентифицира чрез олигоменорея (забавена менструация), хирзутизъм (прекомерна поява на коса) и / или безплодие (некласическа надбъбречна хиперплазия)..

- От друга страна, ако има дефицит на ензима 17-хидроксилаза; фенотипът е женски при раждане, но в юношеството менструацията не се появява и гърдите не се развиват. Хипертонията е често тук.

- Те могат да покажат (особено във вирилизираща форма) социално разглежданите интереси на мъжкия пол.

Симптоми при мъжете

- В повечето случаи мъжете развиват мъжки гениталии. Въпреки че има дефицит в андрогенната регулация на 3-бета-хидроксистероид дехидрогеназа (3p-HSD) или 17-хидроксилаза, могат да присъстват двусмислени или феминизирани гениталии. В тези случаи е обичайно да се обучават, сякаш са момичета, и да отидат при лекар след няколко години поради липса на растеж на гърдата или хипертония..

- В най-тежките случаи може да се наблюдава между първата и четвъртата седмица след забавяне на развитието, повръщане, дехидратация, хипотензия, хипонатриемия (ниско ниво на натрий), хиперкалиемия (високо ниво на калий в кръвта), което е в съответствие с Диагностика на класическа загуба на надбъбречна хиперплазия на солта.

- По-леката липса на 21-хидроксилазен ензим вече се проявява в детска възраст чрез ускорено развитие, характеризиращо се с ранен растеж на пубисната коса, бързо съзряване на скелета и фалично разширяване. (Обикновено Вирилизираща надбъбречна хиперплазия). (Wilson, 2015)

- Могат да възникнат тумори на тестисите и олигоспермия (слаба секреция на сперматозоиди) (Speiser, 2015).

Други общи симптоми на класически и некласически тип (Kivi and Rogers, 2016)

- Тежък глас.

- Загуба на тегло.

- дехидрация.

- повръщанията.

- Висок холестерол.

- Тежко акне.

- Ниска костна плътност.

Какви усложнения могат да възникнат?

При класическата вродена надбъбречна хиперплазия може да възникне усложнение, наречено "надбъбречна криза", което означава, че надбъбречните жлези не произвеждат достатъчно кортизол.

Това условие трябва да се съблюдава незабавно. Необходимо е да се изясни, че обикновено се среща при деца и това не се случва при възрастни с некласически подтип.

Неговите признаци и симптоми ще бъдат следните:

- диария.
- повръщанията.
- дехидрация.
- Ниски нива на захар и натрий в кръвта.
- шок.

Дългосрочните усложнения включват:

- безплодие.
- Постоянен риск от надбъбречна криза.
- Сексуални проблеми, като болка по време на полов акт (диспареуния).

Как се открива?

С течение на времето методите се променят, за да се подобри прогнозната стойност на тези тестове и да се установи по-точно заболяването.

Например, има някои скринингови програми, при които кръвен тест се провежда отново след няколко седмици. По този начин те се уверяват, че диагностицират случаи, които са били пренебрегнати.

Благодарение на този напредък той значително подобри детската смъртност; благодарение на подобряването на ранната диагноза (която ще позволи лечението да започне възможно най-скоро).

- В повечето развити страни всички новородени преминават тест за петата, за да открият дефицит на 21-хидроксилаза и други нарушения.

- Използват се също имуноанализи, които са полезни за откриване на 17-хидроксипрогестерон.

- Може да се направи сближаване с диагнозата на това разстройство в плода през втория триместър на бременността. За тази цел се измерват нивата на хормоните на амниотичната течност (Kivi and Rogers, 2016).

- Генотипиране на фетална ДНК в серум от майката: той се състои в откриване преди 7-та седмица на бременността на възможен случай на вродена надбъбречна хиперплазия, за да започне лечението възможно най-скоро (Испанско дружество по детска ендокринология). Засега тя не се счита за печеливша и не попада в диагностичната рутина (Speiser, 2015).

Как е прогнозата?

Според Wilson (2005), ако се получи правилното медицинско и / или хирургично лечение, прогнозата може да бъде добра.

Въпреки това, проблемите от психологически характер, които трябва да бъдат лекувани, обикновено преобладават, тъй като тези хора могат да се чувстват недоволни поради обичайните генитални аномалии в някои видове вродена надбъбречна хиперплазия..

Освен това могат да възникнат трудности по отношение на половата идентичност, тъй като някои от тези млади пациенти са склонни да се отглеждат в съответствие с пола, в който те чувстват, че не отговарят.

В този случай е важно да се осигури адекватна психологическа, медицинска и хирургическа подкрепа; в допълнение към предлагането на достатъчно информация, за да се разбере болестта и да се вземат най-добрите решения.

Хората с надбъбречна хиперплазия обикновено имат ниска плодовитост и плодовитост в сравнение с тези без това заболяване (Speiser, 2015), въпреки че с адекватен метаболитен контрол може да се подобри.

В някои случаи може да настъпи преждевременна смърт, ако необходимите дози глюкокортикоиди не се прилагат в ключови моменти.

Поради всички тези причини качеството на живот на пациентите с това състояние е класифицирано като неоптимално за бедните, въпреки че в момента се разработват методи за продължаване на подобряването на благосъстоянието на тези хора..

Как се лекува?

Вродена надбъбречна хиперплазия е хронична и съпътства човека през целия живот. Основната цел на лечението в класическа форма е да се намали излишното производство на надбъбречни андрогени и да се замени дефицитът на кортизол и алдостерон..

Това е за предотвратяване на надбъбречната недостатъчност и вирилизация, главно чрез перорални лекарства, съставени от минералокортикоиди, глюкокортикоиди и солеви добавки..

От съществено значение за правилното лечение е да се извършват годишни рентгенови лъчи (вижте дали растежът е подходящ) и да се наблюдават нивата на електролити, надбъбречни стероиди и активност на плазмения ренин..

Според Киви и Роджърс (2016):

- лечение: е най-честата форма на лечение, базирана на дневна хормонална заместител. Това намалява симптомите и регулира хормоналните нива. Може да е необходимо да се използва повече от един вид лекарство или да се използват високи дози за лечението на пациента, особено когато те се разболяват, претърпяват операция или са под прекомерен стрес. Възможно е пациентите с некласически подтип да не се нуждаят от лечение, тъй като техните симптоми не са толкова очевидни.

Обикновено се използва хидрокортизон, който се прилага два или три пъти дневно (Speiser, 2015).

- хирургия: можете да изберете хирургичен метод, наречен "феминизираща генитопластика" за момичета от 2 до 6 месеца, който има за цел да промени функционирането и външния вид на гениталиите. Може да се наложи да се повтори тази операция след пубертета. Според едно проучване (Crouch et al., 2004), жените, които са преминали тази интервенция са по-склонни към загуба на клиторна чувствителност или страдащи от диспареуния (болка по време на полов акт)

- Психологическа и емоционална подкрепа: тъй като е обичайно да има несигурност по отношение на външния вид и да се тревожи за сексуалния и репродуктивния живот. Важно е да попитате за психологическа помощ, тъй като е полезно да помислите за участие в група за подкрепа с хора, които са в сходни условия.

- Предложено е лечение на бременни жени, които носят плод с това заболяване чрез фармакологична намеса, но това трябва да се извършва от професионалисти, които внимателно преглеждат дозите. По-конкретно, проучването на лечението с дексаметазон е проучено, но не се препоръчва, тъй като може да доведе до рискове за здравето, които все още са слабо разбрани, тъй като е в експериментална фаза (Speiser, 2015).

Можете ли да предотвратите това?

Ако семейството има това заболяване и обмисля да има дете, се препоръчва те да получават генетично консултиране.

Важно е да се диагностицира заболяването възможно най-скоро (в пренаталната фаза) и по този начин да се даде възможност за ранно лечение. Както бе споменато по-рано, ако плодът е диагностициран с вродена надбъбречна хиперплазия; бременната жена може да приема кортикостероиди по време на бременност.

Тези лекарства действат чрез намаляване на количеството на андрогените, произвеждани от надбъбречните жлези на засегнатото бебе, и могат да помогнат на бебето да развие нормални гениталии..

Отново подчертаваме, че този метод не е много разпространен, тъй като в момента е в експериментална фаза, т.е. все още не знаем точния му механизъм на действие. Това може да доведе до някои странични ефекти, които застрашават здравето както на бебето, така и на майката (Kivi and Rogers, 2016).

библиография

1. Crouch, N., Minto, C., Laio, L., Woodhouse, C. & Creighton, S. (2004). Генитално усещане след феминизираща генитопластика за вродена надбъбречна хиперплазия: Пилотно проучване. BJU International, 93 (1), 135-138.
2. Работна група на HSC на Испанското дружество по детска ендокринология. Ръководство за пациенти и роднини с вродена надбъбречна хиперплазия (HSC). Възстановен на 1 юни 2016 г..
3. Киви, Р. и Роджърс, Г. (18 февруари 2016 г.). Вродена надбъбречна хиперплазия. Получено от Healthline.
4. Нарушения на надбъбречната жлеза. (Н.О.). Възстановен на 1 юни 2016 г. от MedlinePlus.
5. Milunsky, A. & Milunsky, J. (2010). Генетични нарушения и фетус: диагностика, профилактика и лечение. Wiley-Blackwell.
6. New, M. L.S. (28 октомври 2013 г.). Вродена надбъбречна хиперплазия. Получено от Национален център за биотехнологична информация.
7. Speiser, P. (20 август 2015 г.). Вродена надбъбречна хиперплазия. Получено от Национален център за биотехнологична информация.
8. Warrell, D.A. (2005). Оксфордски учебник по медицина: Раздели 18-33. Oxford University Press. стр. 261.
9. Вродена надбъбречна хиперплазия. (Н.О.). Възстановен на 1 юни 2016 г. от Уикипедия.
10. Уилсън, Т. (3 септември 2015 г.). Вродена надбъбречна хиперплазия. Изтеглено от Medscape.
11. Вродена надбъбречна хиперплазия. (22 юни 2015 г.). Възстановен на 1 юни 2016 г., от Mayoclinic.
12. Изходно изображение