Симптоми на лизенцефалия, причини и лечение

Терминът lissencephaly означава "гладък мозък" и се използва за обозначаване на неврологично разстройство, при което има недостатъчност на развитието на мозъчни канали и конволюции (Mota et al., 2005)..

Този тип патология е вроден малформационен продукт на разстройство на невроналната миграция (Hernández et al., 2007), т.е. в процеса, който нервните клетки следват от мястото на произход до тяхното крайно местоположение в кората на мозъка. Мозък по време на ембрионалния период (Cleveland Clinic, 2016).

Клиничният ход на лизенцефалия може да включва генерализирано забавяне на растежа, мускулни спазми, гърчове, тежка психомоторна изостаналост, лицеви аномалии, между другото (Кливланд клиник, 2016)..

В допълнение, този тип невронална миграционна болест обикновено се свързва с други медицински състояния като Синдром на Милър-Дикер и синдром на Уокър-Варбург (Cleveland Clinic, 2016)..

Понастоящем няма лечебно лечение за лизенцефалия. Прогнозата за засегнатите от тази патология варира значително при различните случаи, в зависимост от степента на мозъчната малформация: някои няма да оцелеят на 10-годишна възраст, докато други могат да покажат сериозно забавяне в развитието и растежа и други. почти нормално физическо и когнитивно развитие (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2015).

Характеристики на лисенцефалия

Лисенцефалията е генетична малформация на мозъка, характеризираща се с липса на нормални извивки в мозъчната кора (Cortical Foundation, 2012).

Церебралните извивки или завои са всяка една от гънките, съществуващи във външната повърхност на мозъка, разделени един от друг чрез серия от канали, наречени фисури или церебрални пукнатини. (Wordreference, 2005).

По-специално, лизенцефалията може да се прояви с различна степен на участие, характеризираща се с отсъствие (агирия) или редукция (paquiria) на мозъчни конволюции (Palacios Marqués et al., 2011).

Агирията се отнася до отсъствието на гънки в повърхността на мозъка и често се използва като синоним на "пълна лизенцефалия", докато пахирията или наличието на няколко по-дебели гънки се използва като синоним на "непълна лисеценфалия" (Mota et al. al., 2005).

Така лизенцефалията е резултат от разстройство на мозъчното развитие (Palacios Marqués et al., 2011) продукт на група аномалии в невроналната миграция (Mota et al., 2005)..

Когато нервната система се формира и развива по време на пренаталната фаза, невроните трябва да пътуват от слоевете или примитивните зони до мозъчната кора (Hernández et al., 2007).,

По време на ембрионалния растеж, новообразуваните клетки, които по-късно стават специализирани нервни клетки, трябва да отрежат от повърхността на мозъка до предварително програмирано крайно местоположение. Тази миграция се извършва в последователни моменти от седмата седмица на бременността до двадесетата (Национална организация за редки нарушения, 2015):

Има няколко механизма, чрез които невроните достигат своето крайно местоположение: някои достигат своето местоположение чрез изместване по глиалните клетки, докато други достигат чрез механизми за химическо привличане..

Крайната цел на това изместване е да се образува ламинарна структура от 6 слоя в мозъчната кора, която е от съществено значение за правилното функциониране и развитие на когнитивните функции (Hernández et al., 2007)..

Когато се осъществи прекъсване на този процес и се развие лизенцефалия, мозъчната кора представлява необичайно дебела структура на 4 зле организирани слоя (Hernández et al., 2007)..

Следователно, на анатомично ниво, лизенцефалията може да се определи от наличието на агирия или пахирия и дори образуването на двойна кора (Heterotopia) (Mota et al., 2005)..

статистика

Лисенцефалия е група от редки мозъчни малформации (Hernández et al., 2007).

Въпреки че няма статистически данни за разпространението на по-леките форми на лизенцефалия, класическата форма има честота от 11.7 на милион новородени (Hernández et al., 2007)..

Липсата на актуални данни се дължи главно на спорадичната поява на тази патология, както и на факта, че много от случаите остават недиагностицирани поради липсата на технически лекари (Национална организация за редки заболявания, 2015)..

Въпреки това, понастоящем използването на усъвършенствани техники на невроизобразяване при неврологични оценки позволява точно разпознаване на тази патология и следователно увеличаване на диагностицираните случаи (Национална организация за редки заболявания, 2015).

Характерни признаци и симптоми

Лизенцефалията е неврологично заболяване, което се характеризира с произвеждане на напълно гладка или частична повърхност на мозъка и следователно недостиг на развитие на мозъчни завои и канали (Lo Nigro et al., 1997, Jhons Hopkins University, 2016).

Класическите форми са свързани с наличието на необичайно дебела мозъчна кора, състояща се от 4 примитивни слоя, смес от агири и пахирии, невронална хетеротопия, разширени и дисморфични мозъчни вентрикули, а в много случаи и с хипоплазия на corpus callosum. , 1997; Университет Jhons Hopkins, 2016).

В допълнение към тези характерни анатомични находки, засегнатите индивиди могат също да проявяват други свързани мозъчни малформации, като микроцефалия (Национална организация за редки заболявания, 2015)..

Всички структурни изменения ще произведат широк спектър от симптоми и медицински признаци (Национална организация за редки заболявания, 2015):

• конвулсии.
• Интелектуален дефицит.
• Широко разпространено забавяне на растежа. 
• Дефицит в двигателните умения.
• Краниофациални малформации.
• Намален мускулен тонус (хипотония) или повишен (хипертония).

Видове лизенцефалия

Съществува голямо разнообразие от класификации на лизенцефалия в зависимост от патологичните, генетичните и анатомичните находки (Hernández et al., 2007)..

Въпреки това, една от най-често срещаните класификации е тази, която се отнася до тип lissencephaly:

• Тип lissencephaly или тип Bielchowsky: това е спорадичен тип, при който кората има някаква организация, въпреки че се формира от по-малко слоеве от обикновено, обикновено 4 слоя (Palomero-Domíngez et al., 1998).
• Lisencephaly тип II: характеризира се с деконструирана мозъчна кора, в която не може да бъде разпознат никакъв слой (полирогенен), който се развива с тежки мускулни промени, неврологична дисфункция, хидроцефалия и енцефалоцеле (Palomero-Domíngez et al., 1998). 

В допълнение към това, съществуват и други класификации въз основа на свързаните с тях малформации и етиологичната причина. Въз основа на тези критерии, лисенцефалията може да се класифицира в (Orphanet Encyclopedia, 2004):

• Класическа лисенцефалия (тип I): включва случаите на лизенцефалия, дължаща се на мутация на LIS1 гена (изолиран лиенцефали тип 1 и синдром на Mieller-Deker); лизенцефалия, дължаща се на мутация на DCX гена; Изолирана лизанцелия тип 1 без известни генетични дефекти.
• X-свързана лизенцефалия с агенезис на корпус каллозум.
• Лизенцефалия с хипоплазия на мозъка.
• Microlisencefalia.
• Lisencephaly тип IIвключва синдромите на Уокър-Варбург, Фукуяма и др.

каузи

Изследванията, които са се опитали да открият специфичните причини за лизенцефалия, показват, че може да има генетични и негенетични етиологични фактори: вътрематочна инфекция; мозъчна исхемия или недостиг на кислород в мозъка по време на развитието на плода; промяна или отсъствие на област от хромозома 17; автозомно рецесивно свързано предаване на Х-хромозома (Национална организация за редки заболявания, 2015).

Причините за тази патология са хетерогенни, приблизително 76% от диагностираните случаи имат първични генетични промени, докато останалите случаи имат известна връзка с друга поредица от фактори на околната среда (експозиция на майката на ретиноева киселина, етанол, радиация или инфекциозни процеси). , 2007).

Като цяло се счита, че лизенцефалията е фундаментално генетична патология, свързана с различни промени в някои от следните гени: LIS1, 14-3-3, DCX, REELIN и ARX (Nall, 2014).

От друга страна, научните доказателства сочат, че в отделни случаи на лизенцефалия, тази патология може да е резултат от наличието на мутации в най-малко два различни гена (Национална организация за редки заболявания, 2015):

• LIS1, намиращ се на късата ръка (p) на хромозома 17. Това е ген, който регулира производството на протеин (ацетилхидролазен фактор тромбоцитен активатор), който играе важна роля в развитието на външния слой на мозъка.
• XLIS, разположени върху дългата ръка (q) на Х-хромозомата.Според специалисти, този ген е отговорен за регулирането на протеин (doublecortin-DCC-), който е от съществено значение за ефективното развитие на невроналния процес..

В случая на LIS1 гена, такива мутации могат да се появят спорадично на случаен принцип или може да са резултат от хромозомните пренареждания на един от прогениторите. От друга страна, в случая с XLIS гена, мутациите могат да се появят и случайно в отсъствието на фамилна анамнеза, а в други случаи се появява като наследствено състояние, свързано с X хромозомата (Национална организация за редки заболявания, 2015)..

Медицински патологии, свързани с лизенцефалия

Лизенцефалията, в допълнение към това, че е представена в изолация, показваща структурни изменения и клинични симптоми, характерни за тази патология, може да се окаже свързана с други генетични заболявания (Nall, 2014):

• Синдром на Милър-ДикерТази патология е резултат от мутация в ген, разположен на хромозома 17р13. На кистозното ниво тя се характеризира с представяне на класическа лисенцефалия, лицеви аномалии, тежко развитие на заболяването, епилепсия или проблеми с храненето (Orphanet, 2005).
• Синдром на Уокър-Варбург: тази патология е вродена форма на мускулна дистрофия, която е свързана с наличието на церебрални и колоритни аномалии. Клинично, синдромът на Walker-Warburg се характеризира с наличието на лисецефалия тип II, хидроцефалия, хипоплазия на мозъчния ствол и малкия мозък, генерализирана мускулна хипотония, отсъствие или лошо психомоторно развитие, очно засягане и конвулсивни епизоди (Orphanet, 2011)..

диагноза

Лисенцефалията може да бъде диагностицирана преди раждането, приблизително в края на втория триместър, тъй като е от този момент, когато мозъчните извивки са видими при ултразвук (Palacios Marqués et al., 2011).

Техниките на нетранспозиция, които се използват рутинно в санитарния контрол на бременността, могат да покажат наличието на промени и мозъчни аномалии, въпреки това, трябва да бъдат допълнени с други диагностични техники (Cortical Foundation, 2012).

Когато има съмнение за ултразвук на лизенцефалия, трябва да се използват други видове вторични изследвания като магнитно-резонансна или генетична изследвания за откриване на възможни промени (Palacios Marqués et al., 2011).

В допълнение към тази диагностична процедура, когато има съвместима фамилна анамнеза или анамнеза за лизенцефалия, е възможно да се извършат други тестове като амниоцентеза (екстракция на околоплодната течност, която заобикаля плода) и вземане на проби от хорионна вълна (извличане на проба от от област на плацентата), за да се установи наличието на генетични изменения (Национална организация за редки заболявания, 2015).

Въпреки това, по-често се прави диагноза лизенцефалия след раждане чрез използване на компютърна томография или магнитен резонанс (Cortical Foundation, 2012)..

лечения

Няма лечебна намеса за лизенцефалия, това е патология, която не може да бъде обърната (Nall, 2014).

Използваните лечения са насочени към подобряване на свързаната симптоматика и вторични медицински усложнения. Например, използването на гастростомия за замяна на затрудненията при хранене, хирургически байпас за изтичане на възможна хидроцефалия или използването на антиепилептични лекарства за контролиране на епизоди на припадъци (Nall, 2014).

Следователно, обичайното лечение за лизенцефалия е насочено към специфичните симптоми, които се появяват във всеки отделен случай и изисква координирани усилия на широк екип от специалисти: педиатри, невролози и др. (Национална организация за редки нарушения, 2015).

Прогноза на хора, засегнати от лизенцефалия

Медицинската прогноза на индивид, страдащ от лизенцефалия, зависи основно от неговата тежест (Nall, 2014).

В най-тежките случаи на лизенцефалия е възможно засегнатото лице да не може да развие физически и когнитивни способности, освен тези на дете на възраст между три и пет месеца (Nall, 2014)..

Като цяло, децата със сериозно състояние имат средна продължителност на живота приблизително 10 години. Най-честите причини за смърт са аспирация или удавяне с храна или течности, респираторни патологии или конвулсии (Nall, 2014)..

От друга страна, има случаи на деца с лека лизенцефалия, които могат да имат нормализирано развитие, по-приспособени към възрастовата група, пола и училищното ниво (Nall, 2014).

библиография

1. Клиника Кливланд (2016 г.). lissencephaly. Изтеглено от клиника Кливланд.
2. Кортикална фондация. (2012). lissencephaly. Възстановен от Фондация Кортикал.
3. Hernández, M., Bolte, L., Mesa, Т., Escobar, R., Mellado, C., & Huete, I. (2007). Лизенцефалия и епилепсия в педиатрията. Rev Chil Pediatr , 78 (6), 615-620.
4. Университет Джонс Хипкинс. (2016 г.). lissencephaly. Извлечено от онлайн наследство на медии в човека OMIM.
5. Nall, R. (2014). lissencephaly. Изтеглено от Healthline.
6. NIH. (2015). lissencephaly. Получено от Националния институт по неврологични заболявания и инсулт.
7. NORD. (2015). lissencephaly. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
8. Orphanet. (2005). Синдром на Милър-Дикер. Изтеглено от Orphanet.
9. WebMed. (2016 г.). lissencephaly. Извлечено от WebMed.