Симптоми на неврофиброматоза, причини, лечение

на неврофиброматоза (NS) е вид неврокожна патология (Rubio-González и Álvarez Valiente) и представлява едно от най-честите генетични заболявания (Министерство на здравеопазването, социалните услуги и равенството, 2016).

Клинично, неврофиброматозата е мултисистемно разстройство, което засяга нервната система, кожата и костната структура главно чрез развитието на туморни образувания (Woodrow, Clarke and Amirfeyz, 2015)..

От друга страна, в медицинската литература са описани осем различни вида (Rubio-Gonzáles и Álvarez Valiente), сред които:

• Тип I (NF1) или болест на Von Recklinghausen (представлява приблизително 95% от всички случаи).
• Тип II (NFII).
• Schwanosis.

Що се отнася до диагнозата, медицинският преглед изисква специфично физическо и неврологично изследване, основно чрез различни тестове на невроизображенията, придружени от генетичното изследване (Mayo Clinic, 2015)..

Въпреки че не съществува лек за неврофиброматоза поради неговия етиологичен произход, са разработени различни терапевтични подходи за симптоматично лечение, сред които се открояват хирургични или фармакологични подходи. Те могат да варират в зависимост от вида на неврофиброматозата (Mayo Clinic, 2015).

Характеристики на неврофиброматоза

Неврофиброматоза (NF) е генетична патология, която причинява развитие на туморни образувания и други видове лезии в различни области на тялото. Въпреки че представлява мултисистемно течение, то засяга главно нервната система, кожата или костната структура на тялото (Асоциация на засегнатата неврофиброматоза, 2010).

Патологии, класифицирани под термина неврофиброматоза, също принадлежат към neurocutaneous разстройства, обикновено се определя като група от разстройства с прогресивно развитие на кожни лезии и тумори в различни части на тялото (Singht, Traboulsi и ШОНФИЛД, 2009).

Около различните видове неврофиброматоза са направени безброй клинични класификации, при които се прави препратка от три различни патологии до 8.

Понастоящем обаче медицинските класификации обикновено се отнасят до три основни типа (Национален институт за неврологични нарушения и инсулт, 2016):

- Неврофиброматоза тип 1

- Неврофиброматоза тип 2

- schwannomatosis

Въпреки че клиничните признаци и симптоми могат да варират в зависимост от конкретния подтип на неврофиброматоза страдание засегнати обикновено човек на този набор от условия се характеризират основно с участието на нервната система (НС) (Национален институт за неврологични заболявания и Ход, 2016 г.).

Като цяло, присъствието на различни генетични аномалии причинява пострадалия пролиферация на туморни клетки, така анормален и патологични образувания започват да се появяват в райони около нервните окончания и други части на тялото (Неврофиброматоза мрежа, 2011).

Обикновено тези видове тумори започват да се образуват във влакната, които обграждат нервните крайници, т.е. миелиновите обвивки, причинявайки тяхното прогресивно разрушаване. Освен това те трябва да се разширят в околните райони (Национален институт за неврологични нарушения и инсулт, 2016).

Въпреки че видът на туморна формация може да варира в зависимост от местоположението на тялото или участващите клетки, неврофибромите са едни от най-честите (Национален институт за неврологични нарушения и инсулт, 2016)..

Неврофибромите са вид доброкачествена туморна формация, обикновено съставена от клетки на Schwann, неврити и съединителна тъкан. Като цяло, те обикновено се появяват в периферните нерви, костната структура или кожата и меките тъкани (UCLA Neurosurgery, 2016).

Въпреки че медицинските усложнения, свързани с неврофиброматоза, могат да варират значително между различните подтипове, те обикновено произвеждат неврологични, сензорни, мускулно-скелетни, растежни и др..

В този смисъл, въпреки, че са идентифицирали съвместими клинични описания с тази патология в тринадесети век (Удроу, Кларк и Amirfeyz, 2015 г.), неврофиброматоза бе описан първоначална форма от германски изследовател Фридрих Даниел фон Реклингхаузен в 1882 (испански асоциация на неврофиброматоза, 2001).

По този начин, Von Recklinghausen, особен интерес в изучаването патологии, свързани с присъствието на промени в нервната система, е в състояние да се опише асоцииране между кожни лезии и тумори с неврофиброматоза (Удроу и Amirfeyz Clarke, 2015 г.).

честота

Испанската асоциация по неврофиброматоза (2001) отбелязва, че неврофиброматозата е генетична патология с преобладаващ наследствен характер по-често в общата популация..

Въпреки че като цяло са идентифицирани оскъдни статистически данни, е изчислено, че в Съединените щати около 100 000 страдат от този вид патология (Национален институт за неврологични нарушения и инсулт, 2016)..

От друга страна, по отношение на социално-демографските характеристики на засегнатите, не е било възможно да се установи по-голям брой случаи, свързани със пол, географски произход или принадлежност към определени етнически и / или расови групи (Национален институт за неврологични нарушения и инсулт). , 2016).

По този начин, по отношение на друг тип характеристики, е установено, че повече от половината от хората, засегнати от неврофиброматоза, имат фамилна анамнеза за неврофиброматоза, докато останалата част има някакъв вид генетична мутация. de novo (Neurofibromatosis Network, 2016).

Признаци и симптоми

Различни автори посочват, че неврофиброматозата може да представлява широко хетерогенен курс и клинична характеристика, главно поради различните етиологии, които причиняват всеки един от подтиповете на това нарушение..

Въпреки че някои от клиничните признаци на неврофиброматоза могат да бъдат идентифицирани от момента на раждането, по-често симптомите се проявяват в края на ранното детство или в началото на пубертета (Heredia-García, 2012).

По този начин най-често срещаните промени са свързани с:

• Кожни прояви (петна, неврофиброми, еритеми, дифузна пигментация и др.). 
• Неврологични прояви (главоболие, парестезия, парализа и мускулна слабост, конвулсивни епизоди и др.).
• Очни прояви (пигментни лезии, макули, нарушения на зрението и др.) (Heredia-García, 2012).

тип

Различните видове неврофиброматози са класифицирани според генетичната основа и техните клинични характеристики. Класическата категоризация и най-често използваната на болничното и експериментално ниво фундаментално се отнася до три различни вида:

1 - Неврофиброматоза тип I (NF1): болест на Recklinghausen

Неврофиброматоза тип I, представлява една от най-честите неврологични нарушения в общата популация, също представлява приблизително 95% от общите случаи на неврофиброматоза (Jhons Hopkins Medicine, 2016).

На клинично ниво тази патология представлява променлив курс, характеризиращ се с появата на промени в кожата, нервната система и очите, очевидни около 10-годишна възраст (Jhons Hopkins Medicine, 2016).

По този начин, някои от най-честите симптоми са кожни петна, възли или развитието на неврофиброми (Jhons Hopkins Medicine, 2016).

Що се отнася до етиологичния произход на неврофиброматоза тип I, тя е свързана с генетични фактори, по-специално с мутация на гена ND1, разположен върху хромозома 17 (Genectis Home Reference, 2016).

Диагнозата на тази патология се основава основно на критериите, предложени от консенсуса на Националния институт по здраве (1987), идентифициран около физическото, неврологичното и офталмологичното изследване (Puig Sanz, 2007)..

От друга страна, по отношение на лечението, тя се фокусира главно върху елиминирането на туморни образувания чрез хирургични процедури. Освен това, фармакологично лечение се използва и за лечение на симптоми и медицински усложнения (Национален институт за неврологични нарушения и инсулт, 2016)..

дефиниция

Неврофиброматозата тип I, също получава името на болестта на Von Reclinckhausen, в чест на своя откривател (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Както вече посочихме, тя се характеризира основно с растежа на множество тумори, обикновено с доброкачествен характер, в нервните крайници, кожата или тъканите като очите (National Organization for Rare Disorders, 2016)..

За разлика от други подтипове, функцията кардинал от тип неврофиброматоза е появата на широк, с кафе-подобен цвят с мляко в различни части на тялото, заедно с участието на нервната система, което може да доведе до развитието на симптомите неврологично (асоциация на хората, засегнати от неврофиброматоза, 2010 г.).

В допълнение, обичайното е, че клиничните прояви се появяват в детския стадий, като се забелязват около 10-годишна възраст (Mayo Clinic, 2016)..

честота

Неврофиброматоза тип I се счита за един от най-често срещаните подтипове. По този начин, различните епидемиологични анализи показват, че има разпространение на приблизително 1 случай на 3000 души в общата популация (Jhons Hopkins Medicine, 2016).

По този начин е възможно в световен мащаб да бъдат диагностицирани около 2 милиона случая, от които 20 000 са установени във Великобритания и още 13 000 в испанските медицински услуги (Испанската асоциация по неврофиброматоза, 2001)..

Освен това, той засяга мъжете и жените по същия начин, той се появява успоредно във всички групи от населението (Испанската асоциация по неврофиброматоза, 2001)..

симптоматика

Като цяло, неврофиброматозата тип I се отличава с три основни клинични черти: кожни петна, неврофиброми и нодули на Lishc (Испанска асоциация по неврофиброматоза, 2001, Детска туморна фондация, 2016, Национална организация за редки заболявания, 2016):

- Точки върху кожата

Най-честите кожни прояви в тази патология са петна по кожата. В този случай те имат характерен вид, определен от светло кафяв цвят, симулиращ цвета на кафето с мляко.

Този тип прояви са продукт на необичайно увеличаване на пигментацията на кожата, т.е. вещества, които придават цвят на кожата, като например меланин..

По този начин, най-често е, че те са многобройни, около шест или повече и с удължение от приблизително 5 mm. Те обаче се разпространяват около пубертета, достигайки до 15 mm.

В допълнение, често се наблюдава експоненциалният вид на лунички (или лунички) в различни области, особено в подмишниците или в ингвиналните области..

- Nurofibromas

Както вече посочихме, неврофибромите съставляват тимуса на туморна формация по-честа при неврофиброматоза.

Те са доброкачествени тумори и в този случай те трябва да растат около нервните крайници или под повърхността на кожата, въпреки че могат да се появят и в други по-дълбоки области..

Като цяло, неврофибромите ще предизвикат важни мускулно-скелетни малформации и неврологични симптоми.

- Нодули от Лиш

С термина Lish nodule се има предвид анормално натрупване на пигмент в ириса на окото, т.е. в оцветената част на очната ябълка..

Въпреки че обикновено не е свързано с промени в зрителния капацитет, това изменение е един от най-честите показатели за неврофиброматоза тип I, той е идентифициран в повече от 97% от случаите..

Медицински усложнения

Въпреки че медицинските усложнения могат да варират от леки до тежки, някои от най-честите са свързани с дефицити на растежа, сколиоза, краниофациални малформации, конвулсивни епизоди, промени в зрителния капацитет, повтарящи се главоболия, проблеми с ученето, когнитивни промени. и т.н. (Асоциация на засегнатата неврофиброматоза, 2010).

Като цяло симптомите и усложненията са склонни да се влошават експоненциално, тъй като неврофиброматозата тип I се счита за прогресиращо заболяване.

Обаче, симптомите обикновено не застрашават оцеляването на човека, така че продължителността на живота не се различава от тази на генерираната популация..

каузи

Болестта на Von Recklinghausen се дължи на наличието на промени в хромозома 17 (Mayo Clinic, 2015), по-специално в гена NF1 (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Генът ND1 е особено включен в производството на биохимични инструкции за производството на протеин, участващ в туморна супресия, т.е. този протеин е отговорен основно за контролиране на растежа и клетъчното делене (Genetics Home Reference, 2016).

диагноза

Неврофиброматозата тип I се диагностицира от идентифицирането на различни клинични находки, чрез физическо, неврологично и офталмологично изследване..

По този начин, за да се потвърди тази патология, е необходимо да се идентифицират следните медицински характеристики:

- 6 или повече кафяви петна по кожата с продължение от приблизително 1,5 cm след юношеството или 0,5 преди това.

- 2 или повече туморни образувания, съвместими с неврофиброми.

- Наличие на лунички или лунички на английски и подмишници.

- 2 или повече въшки от лиш.

- Значително костно увреждане: дисплазия на клиновидните или дългите кости.

- Наличие на фамилна анамнеза за тази патология.

лечение

Лечението се фокусира главно върху контрола на неврофиброми, тъй като растежът на тумор в нервните области може да доведе до развитие на важни медицински усложнения..

Въпреки факта, че не са идентифицирани подходи, способни да забавят техния растеж, хирургичната резекция обикновено се използва за отстраняването им. (Национален институт по неврологични заболявания и инсулт, 2016).

Има обаче случаи, при които достъпът до тях води до значителни рискове за оцеляването на пациентите, поради което се използват и други подходи като лъчетерапия или химиотерапия (Национален институт за неврологични нарушения и инсулт, 2016)..

В допълнение, някои лекарства като аналгетици и антиконвулсивни лекарства се използват и за симптоматично лечение (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016)..

2 - Неврофиброматоза тип II (NF2)

Неврофиброматозата тип II представлява друг тип неврофиброматоза, заедно с тип I и Schwanosis, които са рядко срещани в общата популация и особено в педиатричната възраст..

На клинично ниво тази патология представлява променлив курс, характеризиращ се с растеж на неоплазми или тумори в централната и периферната нервна система и особено в слуховите нерви (Heredia García, 2012).

Обикновено, признаци на неврофиброматоза тип II обикновено се забелязват около 20-годишна възраст (Испанската асоциация по неврофиброматоза, 2001), която е една от най-честите медицински загуби на слуха или развитието на други неврологични нарушения, като промяна на баланса, мускулна парализа и др. (Neurofibromatosis Network, 2016).

Що се отнася до етиологичния произход на неврофиброматоза тип II, той е свързан с генетични фактори, по-специално с мутация на гена NF2, разположен на хромозома 22 (Genectis Home Reference, 2016).

дефиниция

Неврофиброматоза тип II, известна също като двустранна акустична неврофиброматоза (NAB) или централен неврофиброматоза (Национална организация за редки заболявания, 2015), чиито генетични характеристики не са идентифицирани до 1993 г. (Испанска асоциация по неврофиброматоза, 2001).

Както посочихме по-горе, този подтип се характеризира основно с растежа на туморните маси. Обикновено са доброкачествени и се намират в централната или периферната нервна система (Национален институт за неврологични нарушения и инсулт, 2016)..

За разлика от други подтипове, основната характеристика на неврофиброматоза тип II е участието на слуховите и вестибуларните нерви, т.е. тези, които са отговорни за предаването на информация, свързана със звука и баланса, от вътрешното ухо към центровете. Церебрална (Национална организация за редки заболявания, 2016).

В допълнение, при неврофиброматоза тип 2, най-често е, че клиничните прояви започват да се проявяват около пубертета или юношеството (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Обаче, характеристиките на тази патология обикновено са напълно очевидни в зряла възраст, около 20 или 30 години (Heredia García, 2012).

честота

Неврофиброматоза тип II се счита за един от по-рядко срещаните подтипове в общата популация. Различните статистически проучвания са показали, че има приблизително разпространение на 1 случай на 33.00 души по света (Genetics Home Reference, 2016).

От друга страна, това нарушение има годишна честота от около 1 случай на 40 000 раждания (Испанската асоциация по неврофиброматоза, 2001).

Освен това, неврофиброматоза тип II може да страда от всякакъв вид човек, т.е. подобно на мъжете и жените, се появява паралелно във всички групи от населението (Genetics Home Reference, 2016).

симптоматика

Както вече посочихме, неврофиброматозата се характеризира с развитие на неракови тумори в нервната система (Neurofibromatosis Network, 2016).

Следователно, появата на неоплазми може да бъде много различна (Министерство на здравеопазването, социалните услуги и равенството, 2016):

- Интракраниални тумориВ случай на растеж на тумори на мозъчно ниво, най-често се срещат Schwannomas и meningiomas на черепния нерв. Те обикновено обхващат съответно около 98% и 55% от общия брой случаи.

- Гръбначни тумориВ случай на растеж на туморни образувания на гръбначния стълб най-често се срещат радикуларни шваноми, интрамедуларни епендимоми и менингиоми. Те обикновено се появяват около 70-90% от пациентите.

- Периферни и кожни тумори: Като цяло, тумори, които се появяват на кожата, като плексиформен шванов и периферни тумори, са редки, те се развиват в около 65% от случаите..

Освен всеки туморен сорт, в тази патология най-често се срещат акустични невроми или вестибуларни шваноми (Neurofibromatosis Network, 2016).

Акустичните невроми представляват вид доброкачествена туморна формация с бавно и прогресивно образуване (National Institutes of Health, 2016).

По този начин те се намират в слуховия нерв, отговорен за предаването на информация, свързана със слуха и баланса към мозъка (Genetcis Home Reference, 2016).

По-конкретно, тези тумори се намират в клетките на шваните на нервните крайници, т.е. тези, които съставляват миелиновата обвивка, която защитава нервите на извънклетъчната среда (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016)..

Като цяло, те са склонни да увреждат както зоната, в която са разположени, така и съседните зони поради механичното налягане, което могат да упражняват (Национален институт за неврологични нарушения и инсулт, 2016)..

Медицински усложнения

Медицинските усложнения при хора, засегнати от неврофиброматоза тип II, ще зависят основно от вида, местоположението и тежестта на туморните образувания.

Някои от най-честите прояви са свързани с (Mayo Clinic, 2015):

• Загуба на острота и слух.
• Слухови вести, шум в ушите.
• Загуба на частична или пълна визия.
• Парализа на лицето, частична или пълна.
• Мускулна слабост, изтръпване и / или парализа на долните и горните крайници.
• Некоординация на двигателя и нарушена походка,
• Замаяност и проблеми с баланса.
• Повтарящи се главоболия.
• Конвулсивни епизоди.

каузи

Неврофиброматозата тип II има генетичен етиологичен произход, свързан със специфична мутация на гена NF2, разположен върху хромозома 22 (Neurofibromatosis Network, 2016).

На специфично ниво, генът FN2 има основната функция да осигурява различни биохимични инструкции за производството на протеин, наречен мерлин (Genetics Home Reference, 2016).

По-специално, този вид протеин се генерира по същество в нервната система и действа като туморен супресор, т.е. той има функцията да предпазва клетките от растеж и неконтролируемо разделяне (Genetics Home Reference, 2016).

Въпреки че специфичните функции все още не са известни точно, най-новите експериментални изследвания показват, че загубата или промяната на този протеин позволява на клетките и по-специално на тези на Schwann да се размножават, водещи до растеж на тумори (Genetics). Home Reference, 2016).

диагноза

При диагностицирането на неврофиброматоза тип II трябва да се вземат под внимание различни фактори както от резултатите от физическото изследване, така и от клиничните критерии и от лабораторните наблюдения..

Следователно, този тип патология изисква изчерпателна оценка, базирана основно на различни тестове, като компютърна томография (CT) или ядрено-магнитен резонанс (NMR) (Neurofibromatosis Network, 2016)..

От друга страна, най-използваните диагностични критерии в клиничната област се отнасят до следните аспекти (Асоциация на засегнатата неврофиброматоза, 2016):

- Наличие на един или повече акустични невроми.

- Пряка фамилна анамнеза (родители или братя и сестри) на NF2 или едностранни акустични тумори.

- Директна фамилна анамнеза (родители или братя и сестри) на някое от следните заболявания:

или глиома

или менингиома

или Neurofiborma или Schwannoma

или Младши пада

лечение

В този случай лечението се фокусира главно върху отстраняването и контрола на акустичните тумори. В зависимост от тежестта и достъпността на обучението, за пълна резекция обикновено се използват хирургични подходи (Национална организация за редки заболявания, 2015).

Въпреки това, в голям брой случаи, голяма операция не се препоръчва поради големите странични ефекти, които тя води. Освен това, туморите обикновено са резистентни към лечението с лекарства (Heredia García, 2012).

3 - Шванноматоза

Schwannomatosis е друг подтип неврофиброматоза. Това медицинско състояние е свързано главно с характерните признаци на подтипове NF1 и NF2 (Министерство на здравеопазването, социалните услуги и равенството, 2016).

По този начин, Schwannomas са вид неопластично или туморно образуване, което трябва да повлияе на клетките на Schwann в различни области на нервната система, особено в неинтракраниални области.

На клинично ниво тази патология може да представи много различни признаци и симптоми, тъй като нейните характеристики и местоположения са широко разнородни (Министерство на здравеопазването, социалните услуги и равенството, 2016).

Признаците и симптомите на Schwannomas обаче са фундаментално свързани с наличието на неврологични аномалии и аномалии и епизоди на интензивна и локализирана болка (Министерство на здравеопазването, социалните услуги и равенството, 2016).

Що се отнася до етиологичната причина за Schwannomas, те изглежда са свързани с генетични модификации, съвместими с гена INI1 (Genectis Home Reference, 2016).

При диагностицирането на Schwannomas, то се основава основно на тестове за невроизображения и клинично подозрение за симптоми и вторични медицински усложнения (Neurofibromatosis Network, 2016).

От друга страна, по отношение на лечението, обикновено се използват хирургични процедури на резекция или фармакологична редукция на туморни образувания (Heredia García, 2012).

дефиниция

Schwannomatosis е друг тип неврофиброматоза, която наскоро е била открита и представя няколко клинични разлики по отношение на подвидовете NF1 и NF2 (Neurofibromatosis Network, 2016)..

Както вече посочихме, шванноматозата се характеризира главно с развитието на туморни образувания в различни нервни области, с изключение на вестибуларния нерв (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016)..

Като цяло, клиничният ход на тази патология се характеризира с локализирано развитие на неоплазми и наличие на болка и неврологични симптоми (Национална организация за редки заболявания, 2016).

честота

Статистическите проучвания показват, че Schwannomatosis е рядка патология, честота е наблюдавана около един случай на 40 000 раждания в общата популация (Neurofibromatosis Network, 2016).

В допълнение, изчислено е, че средната възраст на появата на първите очевидни симптоми на тази патология е разположена около първия етап на зрелостта (Neurofibromatosis Network, 2016).

симптоматика

Schwannomatosis се характеризира с растеж на Shwannomas, т.е. доброкачествени тумори, които се развиват в нервните области, основно засягащи клетки на Schwann (Neurofibromatosis Network, 2016).

Като цяло, външният му вид е ограничен до периферните нервни клони и гръбначни области, така че в повечето случаи диагностицираното вестибуларно засягане липсва (Министерство на здравеопазването, социалните услуги и равенството, 2016).

Медицински усложнения

Въпреки че медицинските усложнения, свързани с растежа на Schwannomas, ще варират в различните случаи, в зависимост от тяхното местоположение и тежест, най-често срещаните медицински състояния са свързани с (Neurofibromatosis Network, 2016):

- Наличие на епизоди на интензивна и повтаряща се болка.

- Неврологични прояви, свързани с усещане за изтръпване, изтръпване или парализа в горните и долните крайници, особено в ръцете и краката.

каузи

Понастоящем експерименталните проучвания не позволяват да се знае точно всички генетични фактори, които могат да допринесат за развитието на Schwannomatosis. Въпреки това причините за това са свързани с наличието на генетични изменения в гена INI (Министерство на здравеопазването, социалните услуги и равенството, 2016).

По-конкретно, мутациите в този генетичен компонент са свързани с повишаване на биологичната предразположеност за развитие на неоплазми в неинтракраниални области (Министерство на здравеопазването, социалните услуги и равенството, 2016).

диагноза

Подобно на другите патологии, описани по-горе, диагнозата Schwannomatosis се основава на клиничните находки и резултатите от тестове за невроизображения, по-специално ядрено магнитен резонанс (NMR) (Neurofibromatosis Network, 2016):

- Възраст, равна на или по-голяма от 30 години.

- Наличие на два или повече Schwannomas, потвърдени чрез хистологичен анализ на тъканите.

- Липса на вестибуларни тумори, потвърдена с магнитно-резонансна томография.

- Липса на генетични мутации, съвместими с подтип NF2.

лечение

Като цяло, аналгетиците са първоначално избрано лечение. Основната цел е да се намалят епизодите на болка, които могат значително да увредят ежедневните и работни дейности на засегнатите хора (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016).

От друга страна, хирургичните резекции обикновено се използват за отстраняване на тумори, въпреки че не е възможно във всички случаи. Така, когато епизодите на болка са напълно елиминирани, те постепенно се преместват (Национален институт за неврологични нарушения и инсулт, 2016).

препратки

1. AAAF. (2010). Какво е неврофиброматоза?? 
2. Диагностика на NF1. (2016 г.). Възстановен от Фондацията на детския тумор 
3. Медицина на Джон Хопкинс. (2016 г.). Неврофиброматоза тип 1 (NF1). Възстановен от медицината на Джон Хопкинс 
4. Клиника Майо (2016 г.). неврофиброматоза. 
5. MD. (2016 г.). неврофиброматоза. 
6. NF. (2016 г.). Какво е NF 1? Извлечено от мрежата за неврофиброматоза: 1
7. NIH. (2016 г.). неврофиброматоза. Получено от Националния институт по неврологични заболявания и инсулт
8. NIH. (2016 г.). неврофиброматоза тип 1. Изтеглено от Genetics Home Референции
9. NIH. (2016 г.). Неврофиброматоза тип 1 и рак. Възстановен от Националния институт за рака
10. NORD. (2016 г.). Неврофиброматоза тип 1 (NF1). Възстановен от Националната организация за редки заболявания
11. UCLA. (2016 г.). UCLA Многодисциплинарна клиника NF2 (Neurofibromatosis Type 2).