Синдром на Cockayne синдром, причини, лечение

на Синдром на Кокейн (SC) е нарушение от генетичен произход, което предизвиква преждевременно стареене по време на детската и / или юношеската фаза (Iyama and Wilson, 2016)

Клинично, синдромът на Cackayne се характеризира с широк спектър от изменения, включително аномалии в психомоторния растеж и развитие, неврологична регресия, характерни физични фенотипове, фоточувствителност, офталмологични и слухови аномалии, между другото (Bayón Calatayud, Урдиалес Урдиалес, Атиенца Делгадо, Моранте дел Бланко, 2005).

По отношение на етиологичния произход на синдрома на Кокейн, повечето от случаите се дължат главно на наличието на специфични мутации в гените ERCC8 и ERCC6, разположени съответно на хромозоми 5 и 10 (Laugel, 2013).

От друга страна, диагнозата Синдром на Cokayne се потвърждава чрез генетично проучване и анализ на РНК, въпреки че е от съществено значение да се извърши обстоен физически преглед и проучване на клиничните характеристики на засегнатите (Dollfus и Laugel, 2009)..

Въпреки че няма лек за тази патология, съществуват различни симптоматични терапевтични подходи, основани на медицинска и рехабилитационна намеса: хирургична корекция, ранна стимулация, двигател, електростимулация, лекарствено приложение, физиотерапия и др. (Байон Калатаюд, Урдиалес Урдиалес, Атиенца Делгадо, Моранте дел Бланко, 2005).

Характеристики на синдрома на Кокейн

на Синдром на Кокейн (SC) е рядко заболяване с наследствен произход, чиято основна проява е развитието на преждевременно стареене (Iyama and Wilson, 2016)

Въпреки че тежестта на това състояние може да варира в зависимост от медицинските усложнения, генетичните аномалии пораждат серия от прояви, съвместими с преждевременното стареене и следователно със значително намаляване на продължителността на живота (Iyama and Wilson, 2016). ).

Така, в голяма част от медицинската литература, синдромът на Кокейн се счита за тип сегментарен прогерия (Iyama and Wilson, 2016).

Като цяло, терминът прогерия се използва за обозначаване на група от заболявания, определени клинично от наличието на ускорено / преждевременно стареене на детското население (Национални институти по здравеопазване, 2015).

Този тип промени са резултат от генетични фактори и трябва да произвеждат физиологични признаци и симптоми на старостта (Genetics Home reference, 2016).

Следователно, синдромът на Cockayne първоначално е описан от Cokayne през 1936 г. В клиничния си доклад той се позовава на описанието на два случая.
клинично дефиниран от кахексионен джуджеизъм, ретинална атрофия и глухота (Laugel, 2013).

Освен това по-късно той разшири описанията си с нови клинично подобни случаи, чиито симптоми започнаха да се развиват по очевиден начин през ранното детство (Laugel, 2013).

Накрая, през 80-те и 90-те години, благодарение на техническия напредък, тази патология може да бъде описана на клетъчно ниво, докато през 1990 г. е възможно да се идентифицират основните гени, участващи в тази патология (Laugel, 2013)..

По този начин синдромът на Cokayne се определя от три основни открития (National Organizadion for Rare Disroders, 2016):

1. Значително забавяне на растежа (нисък ръст, ниско тегло и т.н.).

2. Необичайно преувеличена чувствителност към светлините стимули (фоточувствителност).

3. Възрастен външен вид.

В допълнение, различни автори посочват наличието на различни клинични подтипове в синдрома на Cokayne (Conchello-Monleón et al., 2012; Lanzafame, Vaz, Nardo, Botta, Orioli и Stefanini, 2013; Laugel, 2013):

- Тип I: този тип е класическата и най-честа форма на представяне на синдрома на Кокейн. В този случай кардиналните симптоми трябва да се появят след 2-годишна възраст.

- Тип II: в този случай клиничните характеристики се появяват рано. По този начин е възможно да се наблюдават значителни симптоми от раждането, освен това те обикновено имат сериозен клиничен статус.

- Тип IIIТози тип се характеризира с по-лека клинична картина. Освен това, в сравнение с предишните подтипове, това обикновено представлява късен старт.

- Тип XP / CS: клиничен подтип на синдрома на Кокейн, характеризиращ се със съвместно представяне с пигментоза на ксеродерма е диференциран. Неговите характеристики се определят от развитието на намален ръст, умствена изостаналост и рак на кожата.

статистика

Синдромът на Cockayne се счита за рядко или рядко заболяване, с приблизителна вероятност от 1 случай на 200 000 жители в европейските региони (Dollfus и Laugel, 2009)..

Като цяло, в Съединените щати и Европа, синдромът на Кокай може да ви представи в около 2 или 3 случая на милион раждания (Genetics Home Reference, 2016).

По отношение на социално-демографските характеристики на засегнатите, епидемиологичните проучвания не са идентифицирали по-висока честота, свързана с пола, мястото на произход или етническата и / или расова група (Национален Организатор за Редки Disroders, 2016).

Характерни признаци и симптоми

Синдромът на Cockayne е клинично характеризиран с хетерогенна структура на клинични прояви, всички дефинирани от генерализиран дефицит в развитието и тежка мултисистемна дегенерация (Iyama and Wilson, 2016).

По този начин, някои от най-честите признаци и симптоми при синдрома на Кокейн обикновено включват (Байон Калатаюд, Урдиалес Урдиалес, Атиенца Делгадо, Моранте дел Бланко, 2005, Генетика Начало референция, 2016, Национална организация за редки Disroders, 2016):

а) Забавяне на растежа

Едно от най-характерните медицински характеристики на синдрома на Кокейн е наличието на бавно или забавено развитие на физическия растеж.

Въпреки че в някои случаи е възможно да се идентифицира в пренаталния етап, чрез рутинен ултразвук на контрола на бременността, по-често се наблюдават тези параметри през първите години от живота..

Като цяло, при засегнатите хора е възможно да се наблюдава както ръст, така и тегло под нормалното или очаквано за пола и хронологичната им възраст..

В допълнение, някои клинични проучвания класифицират синдрома на Кокейн като форма на джудже (Conchello-Monleón et al., 2012), т.е. разстройство на растежа, при което височината на възрастните обикновено не надвишава 125 cm (Национални здравни институти, 2016).

От друга страна, като последица от генерализирано забавяне на растежа, също е възможно да се наблюдава наличието на микроцефалия. По този начин главата на засегнатите индивиди обикновено представлява по-малък или по-малък размер от очакваното за техния пол и възрастова група (Център за контрол и превенция на заболяванията, 2016)..

По този начин, характеристиките на растежа при синдрома на Кокейн се определят от:

- Ниско тегло.

- Намален размер, съвместим с диагнозата разстройство на растежа или джуджето.

- микроцефалия

б) Мускулно-скелетни нарушения

Синдромът на Cockayne обикновено се характеризира и с развитие на различни характеристики на скелета, мускулите и кожата:

По този начин конфигурацията на лицето се характеризира като нетипична поради наличието на малък размер на главата, устата и брадичката, недоразвити или тесен и накачен нос..

По същия начин разположението на зъбните парчета обикновено е необичайно, като в част от случаите се получава лоша оклузия и развитие на значителен брой кариеси и аномалии в мандибуларната проекция..

Що се отнася до характеристиките на кожата, може да се види, че косата и кожата имат сух и фин вид. Обикновено, кожата представлява възрастен вид с бръчки, загуба на мастна тъкан или аномалии в пигментацията.

От друга страна, при хора, страдащи от синдрома на Кокейн, е възможно да се идентифицира диспропорция в размера на крайниците, така че е обичайно да се наблюдават както необичайно големи ръце и крака, така и по-дълги ръце и крака в сравнение с общия размер на краката. тяло.

В допълнение, възможно е също, че ставите се развиват необичайно, представени по-голям размер от необходимото и водят до фиксирано положение на различни костни и мускулни групи..

От друга страна, по отношение на мускулните промени, най-често се наблюдава развитието на спастичността, т.е. анормално и патологично повишаване на мускулния тонус, придружено в някои случаи от допълнителното представяне на хипо или хиперрефлексия (повишени рефлекси).
остео-мускулно-сухожилна).

Така, мускулно-скелетните характеристики на синдрома на Кокаййн се определят от наличието на:

- Атипична конфигурация на лицето.

- Зъбна злоупотреба.

- Стареене на кожата.

- Анатомична диспропорция в горните и долните крайници.

- Развитие на спастичност и хипер / хипорефлексия.

в) Сензорни промени

Различните сензорни аномалии, които се появяват при синдрома на Кокейн, са фундаментално свързани с промени в чувствителността към определени стимули и наличието на офталмологични и слухови патологии..

По този начин, една от основните характеристики на тази патология е наличието на фоточувствителност, т.е. преувеличена чувствителност към светлината, която може да причини чувство на дискомфорт и болка.

По този начин, при много засегнати е възможно да се наблюдава развитието на изгаряния и мехури при излагане на слънчева светлина.

От друга страна, друга типична медицинска находка е развитието на офталмологични и зрителни аномалии, свързани главно с дегенерация на ретината, наличие на катаракти, оптична атрофия или прогресивна пигментна ретинопатия..

В допълнение, по отношение на способността за изслушване, често се установява значителна загуба на слух (загуба на слуха) или развитие на сензорна глухота..

По този начин сетивните характеристики на синдрома на Кокейн се определят от наличието на:

- фоточувствителност.

- Офталмологични патологии.

- Слухови дефицити.

г) Неврологична дегенерация

По отношение на неврологичните характеристики е възможно да се наблюдава генерализирано въздействие на централната и периферната нервна система, характеризиращо се с прогресивна дегенерация на бялото, сивото вещество и наличието на атрофия на мозъка..

Като цяло, индивидите със синдром на Cockayne ще представят различни характеристики като:

- Генерализиран интелектуален дефицит: както непълното развитие на някои мозъчни структури, така и последващата клетъчна дегенерация, ще доведат до наличие на различни когнитивни дефицити.

Всички те са фундаментално свързани с интелектуално представяне под очакваното ниво за възрастовата група на засегнатото лице.

- Психомоторно забавяне: по отношение на двигателната област, развитието на различни заболявания, свързани с атаксия, дизартрия до наличие на тремор значително ще възпрепятства придобиването на различни умения.

По този начин, засегнатите хора ще представят различни промени, свързани с придобиването на положение, седене, промени в стойката, обхвата на обектите и т.н..

- Езикови нарушения: Езиковите умения са склонни да се развиват слабо и непълно. Езикът на хората, страдащи от синдрома на Кокейн, се характеризира с разпръснато говорене, с използването на кратки фрази и няколко думи.

каузи

Произходът на синдрома на Cockayne се открива в присъствието на генетични изменения, по-специално в развитието на мутации в ERCC или CBS гена и ERCC или CSA гена (Genetics Home Reference, 2016).

И двата гена имат основна роля в производството на протеини, отговорни за възстановяването на повредена или повредена ДНК. Така, в случай на външно или вътрешно увреждане, ДНК не може да бъде ремонтирана нормално и клетките, които показват недостатъчно функциониране, ще умрат експоненциално (Genetics Home Reference, 2016).

По този начин дефицитите в репарацията на ДНК могат да допринесат както за характеристиките на фоточувствителност, така и за други типични клинични характеристики на синдрома на Кокейн..

диагноза

Въпреки че анализът на медицинската история и физическото изследване са от основно значение за поддържането на подозренията за синдрома на Кокейн, използването на други видове медицински подходи е фундаментално.

В този случай, използването на тестове за невроизображения, като магнитно-резонансна или компютърна томография, са полезни за определяне на неврологични промени (National Organizadion for Rare Disroders, 2016).

Освен това, генетичното изследване за откриване на аномалии при възстановяването на генетичните изменения е от основно значение за окончателното потвърждаване на диагнозата на синдрома на Кокейн (Dollfus and Laugel, 2009)..

Има ли лечение?

Лечението на синдрома на Кокейн и вторичните медицински усложнения е основно симптоматично (Bayón Calatayud, Urdiales Urdiales, Atienza Delgado, Morante del Blanco, 2005):

- Хирургична намеса на мускулно-скелетните и зъбните аномалии.

- Хранителни и хранителни адаптации.

- Рехабилитация на физическото лечение: стимулиране на психомоторните умения, контрол на спастичността и мозъчните нарушения.

- Фармакологично лечение на спастичността.

- Постурални адаптации.

- Мускулна електростимулация.

- Хирургично и фармакологично лечение на офталмологични аномалии

- Слухови адаптации.

препратки

1. Bayón Calatayud, M., Urdiales Urdiales, J., Atienza Delgado, R., & Morante del Blanco, М. (2005). Синдром на Кокейн: лечение и рехабилитация. А
   цел. Рехабилитация (Madr), 171-5. Възстановено от рехабилитация (Madr).
2. Conchello-Monleón et al.,. (2012 г.). Синдром на Cockayne: нова мутация в гена ERCC8. Rev Neurol.
3. Dollfus, H., & Laugel, V. (2009). Синдром на Кокейн. Изтеглено от Orphanet.
4. Iyama, T., & Wilson, D. (2016). Елементи, които регулират реакцията на увреждане на ДНК на дефектни протеини в синдрома на Кокейн. J Mol Biol (62-76).
5. Lanzafame, М., Vaz, B., Nardo, Т., Botta, Е., Orioli, D., & Stefanini, М. (2013). От лабораторни тестове до функционална характеристика на синдрома на Кокейн. Механизми на стареене и развитие, 171-179.
6. Laugel, V. (2013). Синдром на Кокейн: Разширяващият се клиничен и мутационен спектър. Механизми на стареене и развитие, 161-120.
7. NIH. (2016 г.). Синдром на Кокейн. Изтеглено от Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016 г.). нанизъм. Изтеглено от MedlinePlus.
9. NORD. (2016 г.). Синдром на Cockayne. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.