Синдром на Костело Симптоми, причини, лечение

на Синдром на Костело (SC) е рядка генетична патология, която се определя от наличието на различни нарушения в развитието и множеството физически малформации (Martínez-Glez and Lapunzina, 2016).

Клинично се характеризира с: генерализирано забавяне на пренаталния и постнаталния физически растеж, атипичната конфигурация на лицето, значително забавяне на психомоторното развитие, сърдечни промени, ендокринни аномалии, ектодермални и скелетни промени и висока предразположеност към развитието на тумори (Martínez- Glez and Lapunzina, 2016).

Засегнатите могат да имат различни когнитивни дефицити и / или променливи умствени увреждания. Характерна особеност на синдрома на Костело обаче е високата степен на общителност на хората, които я страдат (Maldonado Martínez, Torres Molina и Duran Lobaina, 2016).

На етиологично ниво, тя представя автозомно рецесивен модел, свързан със специфични мутации в ген, разположен на хромозома 11 (Hernández-Martín и Torrelo, 2011)..

Като се има предвид широкия модел на признаци и симптоми, които определят клиничния ход на синдрома на Костело, неговата диагноза изисква мултидисциплинарен подход. Физическите, неврологичните, кардиологичните и т.н. са фундаментални.

По същия начин, лечението ще бъде проектирано индивидуално за контрол на конкретни медицински усложнения. Най-обичайното е, че включва фармакологично, хирургично и рехабилитационно лечение.

Характеристики на синдрома на Костело

Синдром на Костело е заболяване от вроден генетичен произход, което произвежда широк модел на органично включване (Genetics Home Reference, 2016).

Обикновено се определя от аномалии във физическия растеж и когнитивното развитие, черепно-лицевите промени и други видове малформации (Genetics Home Reference, 2016).

Най-често срещаните засягат сърцето или скелетната и мускулна структура (Genetics Home Reference, 2016).

В допълнение, това е медицинско състояние, характеризиращо се със системно развитие на туморни образувания (Национална организация за редки заболявания, 2016)..

Различни автори, като Мартинес-Глез и Лапунзина (2016), посочват, че синдромът на Костело е част от нарушенията, които представляват генетична и / или наследствена предразположеност към страдащите от рак и неопластични процеси..

Той има много общи характеристики с други видове заболявания, като синдром на Noonan или кардио-фациален синдром (Genetics Home Reference, 2016).

Всички те присъстват с общи признаци, така че установяването на диференциална диагноза е скъпо в ранните етапи на живота (Genetics Home Reference, 2016).

Първите описания на този синдром се намират между 1971 и 1977 г. (Proud, 2016).

В първоначалните си медицински доклади Костело се позовава на някои от най-характерните особености на този синдром (Proud, 2016).

Той описва двама пациенти, чийто клиничен ход се определя от наличието на необичайно високо тегло по време на раждането, и представлява значителни проблеми за хранене, груба конфигурация на лицето, еластична и хиперпигментирана кожа, когнитивни дефицити и "хумористична" личност (Maldonado Martínez). , Torres Molina и Duran Lobaina, 2016).

Впоследствие der Kalustian (1991) добавя клиничните особености на пациентите, прегледани допълнително (Proud, 2016).

В първите експериментални проучвания синдромът на Костело се счита за рядко заболяване. Неговите характеристики са фундаментално свързани със забавянето на физическото и интелектуалното развитие (Maldonado Martínez, Torres Molina и Duran Lobaina, 2016).

Въпреки това, специфичните етиологични характеристики бяха идентифицирани през 2005 г. (Hernández-Martín и Torrelo, 2011).

статистика

Синдромът на Костело се категоризира като рядко срещани или рядко срещани заболявания. Редките заболявания се определят от ниската им честота в общото население (Ден на редки болести, 2016 г.).

Въпреки че точните цифри се различават в различните държави, изчислено е, че те имат по-ниска честота от 1 случай на 200 000 души..

Епидемиологичните анализи и клиничните доклади показват, че в света няма повече от 200 или 300 случая на синдром на Костело (Genectics Home Reference, 2016).

Смята се, че разпространението му варира от 1 случай на 300 000 души / 1,25 милиона души (Genectics Home Reference, 2016).

Признаци и симптоми

Както посочихме, синдромът на Костело се характеризира с широк модел на мултисистемно участие.

Работната група по рак при полиморфни генетични синдроми (2016) посочва някои от най-често срещаните в засегнатите лица:

Генерализирано забавяне на растежа

• Неонатална макрозомия: по време на раждането, засегнатите са склонни да имат по-голямо тегло от очакваното. Това медицинско състояние обикновено има важни последствия за последващото развитие на затлъстяване или диабет в детството.
• Нисък размервисочината на засегнатите от този синдром индивиди обикновено не достига очакваната средна стойност за възрастовата им група и пола в последните етапи на развитие. В повечето случаи това е продукт на лоша диета.
• Проблеми с храненетоПроцесът на хранене често е значително нарушен поради затруднено всмукване и преглъщане.
• Забавена костна възраст: костната структура се развива паралелно на останалата част от тялото. Има няколко етапа, които могат да бъдат свързани с биологичната възраст на индивида. При синдрома на Костело се идентифицират незрели кости, слабо развити за възрастта на засегнатото лице.

Неврологични промени

• Малформация на Киари: малформации в зоните на малкия мозък и мозъчния ствол могат да причинят изместване на други структури, механично налягане, блокиране на кръвния поток и др..
• Disrtria: максиларните аномалии и неврологичните увреждания могат да причинят промени в производството и артикулирането на звуците на речта.
• Polihidromnios: когато ембрион по време на бременната фаза поглъща амниотичната течност, която я предпазва от външната среда, тя може да страда от стомашно-чревни нарушения, анефенсия, миотична дистрофия, ахондроплазия или синдром на Беквит..
• Хидроцефалия: Анормално и патологично натрупване на гръбначно-мозъчна течност може да бъде идентифицирано в няколко области на мозъка. Това медицинско състояние може да предизвика разширяване или смачкване на различни нервни структури. Симптомите обикновено варират, въпреки че най-честите са свързани с объркване, сънливост, главоболие, замъглено зрение, гърчове и др..
• Припадъци: епизоди на моторна възбуда, мускулни спазми, загуба на съзнание или необичайни усещания, дължащи се на неорганизирана невронна активност,.
• Интелектуално увреждане: присъствието на когнитивни промени и различно интелектуално ниво са често срещани сред засегнатите.

Краниофациални разстройства

• Макроцефалия: общата структура на главата обикновено представлява необичайно голям размер. Черепният периметър обикновено надвишава средните стойности, очаквани за възрастта и пола на засегнатото лице.
• Tosca Facies: чертите на лицето обикновено са много подчертани. Структурите, които съставят лицето, обикновено са по-големи от нормалните. В допълнение, те са придружени от различни малформации.
• Депресиран назален мост: средната линия на носа обикновено е с плоска и потънала конфигурация.
• Провиснали Нарини: Ноздрите представляват променена позиция. Те се поставят към предната равнина.
• Къс нос: общата структура на носа обикновено е малка и показва слабо развитие напред.
• Дебели вежди: веждите придобиват груба конфигурация, представена широка и населена структура.
• Pstosis: очите и очните гнезда могат да бъдат разположени на по-голямо разстояние от очакваното. На визуално ниво наблюдаваме много отделени очи.
• нистагъмОчите могат да предизвикат неволни, повтарящи се, спазматични и асинхронни движения.
• Епикантни гънки: На крайниците на горните клепачи могат да се появят сгъвки или излишна кожа.
• кривогледство: може да се покаже едно око с отклонение от равнината или линията на видимост. Най-често срещаното е да се наблюдава окото, обърнато в или извън средната линия на лицето.
• Дълга уста: както устата, така и устните обикновено имат голям размер. Те показват по-широка структура от нормалното.
• Гингивална хиперплазия: венците показват подути или по-големи размери от обикновено. Тя може да повлияе на цялата орална структура или на специфични области на венците.
• Лоша зъбна оклузия: Поради черепно-лицеви малформации, зъбите обикновено не са подредени и неструктурирани. Те обикновено правят храненето трудно.
• Огивалът на небцето: небцето или покрива на устата звучи много тесно. Тази патология възпрепятства развитието и поставянето на езика и зъбния растеж.
• Уши с ниска имплантация: Ушите обикновено се поставят в по-ниска позиция от обикновено.
• Големи павилиони за слушалки: глобалните структури на ушите трябва да бъдат преразгледани, показвайки увеличен размер.
• дисфония: Вероятно много от засегнатите имат дрезгав или много сериозен глас. В много случаи те се дължат на аномалии в гласните струни.

Мускулно-скелетни прояви

• Къс врат: структурата на шията не се развива нормално. Представлява намалено разстояние между тялото и главата.
• Мускулна хипотония: наличието на намален мускулен тонус води до значителна отпуснатост на крайниците и другите мускулни групи.
• Широки дистални фаланги: костната структура на пръстите и краката обикновено е широка. В допълнение, може да се наблюдава и свръхразширяване на пръстите.
• сколиоза: костната структура на гръбначния стълб може да покаже анормална кривина или отклонение.
• Скъсяване на ахилесовото сухожилие: сухожилието, разположено в задната част на глезена, показва недостатъчна дължина, пораждаща проблеми с болката и подвижността.

Епителни промени

• Хипопластични нокти: ноктите на ръцете и краката едва се формират. Обикновено се появява много тънка структура и анормална текстура.
• Хиперпигментирана кожа: наличието на петна по кожата е друга от основните характеристики на този синдром. Те обикновено имат тъмно, лесно разпознаваемо оцветяване.
• Зачервяване на кожата на ръцете и краката: излишък на кожата може да се наблюдава в различни области на тялото, особено в ръцете и краката.
• папиломи: Възможно е да се идентифицират доброкачествени туморни образувания в области близо до устата. Те обикновено са малки и безсимптомни.
• Къдрава коса: косата обикновено показва необичайно или рядко разпределение в някои области. Най-често срещаните са тези, които имат къдрава коса.

Сърдечни аномалии

• аритмия: възможно е да се идентифицира значителна промяна на сърдечния ритъм.
• Вродени сърдечни дефекти: променливо присъствие на аортна стеноза, междуаурикуларна или интервентрикуларна комуникация, наред с други.
• Хипертрофична кардиомиопатия: наблюдава се удебеляване на сърдечния миокард, който генерира промяна в циркулацията и изпомпване на кръвта.

Туморни образувания

Друга основна характеристика на синдрома на Костело е появата на туморни, доброкачествени и злокачествени процеси.

Някои от най-честите тумори при това заболяване са невробластоми, раббомиосаркома и карцином на пикочния мехур..

каузи

Причината за синдрома на Костело е генетична и е свързана със специфична мутация на хромозома 11, на място 12p15.5 (Hernández-Martín и Torrelo, 2011).

Наличието на наследствени фактори или de novo мутация в HRAS гена е отговорно за клиничния ход, характерен за това заболяване (Genetics Home Reference, 2016).

Генът HARAS е отговорен за генериране на различни биохимични инструкции за производството на протеин, наречен H-RAS, с основна роля в клетъчния растеж и разделяне (Genetics Home Reference, 2016).

диагноза

Диагнозата на синдром на Костело включва широка мултидисциплинарна медицинска оценка:

• Медицинска история.
• Физически преглед.
• Неврологичен преглед.
• Кардиологичен преглед.

Като цяло е необходима съгласувана работа на множество специалисти и лабораторни изследвания: компютъризирана томография, магнитен резонанс, конвенционални рентгенови лъчи, кожна биопсия, сърдечна ултразвук и др..

Освен това, генетичното изследване е важно за откриване на специфични мутации и модели на наследственост.

лечение

Лечението на синдром на Костело е насочено към контрола на симптомите и специфичните медицински усложнения, свързани с всяка област.

Както при диагнозата, медицинската намеса изисква участието на различни специалисти: кардиолози, ортопеди, дерматолози, офталмолози, логопеди, диетолози, невропсихолози и др..

Няма терапевтичен протокол, разработен специално за този синдром. Всички интервенции варират значително сред засегнатите.

В допълнение към чисто физическото, фармакологичното и хирургичното лечение, хората, страдащи от синдрома на Костело, могат да се възползват значително от специални образователни програми, психологическа терапия, ранна стимулация, трудова терапия и невропсихологична рехабилитация..

препратки

1. Hernández-Martín, A., & Torrelo, A. (2011). Разопатии: нарушения в развитието с предразположеност към рак и кожни прояви. Actas Dermosifiliogr. Извлечено от Actas Dermosifiliogr.
2. Maldonado Martínez, Y., TorresMolina, A., & Duran Lobaina, D. (2016). Синдром на Костело. Представяне на дело. Medisur.
3. Martínez-Glez, V., & Lapunzina, P. (2016). Синдром на Костело. Работна група по рака и полиморфните генетични синдроми.
4. NIH. (2016 г.). Синдром на Костело. Изтеглено от Genetics Home Reference.
5. NORD. (2016 г.). Синдром на Костело. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
6. Горд, В. (2016). Диастоличен синдром Ръководство Костело. Международна група за подкрепа на синдрома на Костело.