Синдром на синдрома на Cornelia de Lange, причини, лечение



на Синдром на Cornelia de Lange (SdCL) Това е патология с генетичен произход. Характеризира се с наличието на значително когнитивно забавяне, придружено от разнообразни физиологични особености на малформацията (Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani, 2016).

На клинично ниво има три различни клинични курса: тежка, умерена и лека (Gil, Ribate и Ramos, 2010)..

Признаците и симптомите обикновено се състоят от атипична конфигурация на лицето, мускулно-скелетни малформации и забавено когнитивно и психомоторно развитие (Gil, Ribate и Ramos, 2010)..

Освен това е възможно да се различи друг тип аномалии, свързани с кардиологични, белодробни и / или храносмилателни малформации (Gutiérrez Ferández и Pacheco Cumani, 2016)..

Що се отнася до произхода на синдрома на Cornelia de Lange, неговата етиология е свързана с наличието на специфични мутации в SMC3, SMC1A, NIPBL гените, между другото (Gil, Ribate и Ramos, 2010).

Диагнозата е фундаментално клинична, основана на физически и познавателни характеристики (Castro-Santana, Cárdenas Hernández и Anaya-Pava, 2014). Въпреки това, обикновено се придружава от генетичен тест за потвърждение.

Лечението е насочено към откриване и лечение на медицински усложнения (Castro-Santana, Cárdenas Hernández и Anaya-Pava, 2014). Необходима е медицинска, логопедична, невропсихологична и специална образователна интервенция.

Характеристики на синдрома на Cornelia de Lange

Синдромът на Cornelia de Lange е рядко генетично заболяване с вроден характер, т.е. неговите клинични характеристики са очевидни от раждането (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Той се определя като патология на мултисистемното участие със симптоми, свързани със забавено физическо и когнитивно развитие, кранио-фациални малформации или мускулно-скелетни малформации (Национална организация за редки нарушения, 2016)..

Въпреки че клиничният ход и тежестта на този синдром може да варира значително при засегнатите, това е заболяване с висока смъртност (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Хората, страдащи от синдрома на Cornelia de Lange, се характеризират с атипична или характерна конфигурация на лицето и забавяне на пре- и постнаталния растеж / развитие (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

Най-често се срещат проблеми с ученето, забавяне в придобиването на език или пешеходни и поведенчески аномалии (Cornelia de Lange Syndrome Foundation, 2016).

cornelia

Неговите изследвания се основават на проучване на двама пациенти на възраст 6 и 17 месеца. Неговата клинична картина се характеризира с тежко забавяне на физическия растеж и интелектуалното развитие, свързано с различни малформативни черти (Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani, 2016).

Като се има предвид сходството на двата случая, съществуването на обща и обществена етиологична причина е първият клиничен доклад за тази патология (Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani, 2016).

По-рано Брахман (1916) е успял да публикува някои данни за аутопсия на пациент в детска възраст с някои характеристики, съвместими със синдрома на Cornelia de Lange (Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani, 2016)..

Понастоящем клиничната картина на този синдром е класифицирана по три различни фенотипа: тежък, умерен и лек (Gil, Ribate и Ramos, 2010)..

статистика

Синдромът на Cornelia de Lange е рядко състояние в общата популация, обикновено класифицирано като рядко заболяване.

Епидемиологичните данни не са известни точно. Неговата честота е оценена в един случай на 10 000-30 000 раждания (Genetics Home Reference, 2016).

В случая с Испания е установено минимално разпространение от 0,97 на 100 000 раждания (Sanz, Suárez, Rodríguez, Durán и Cortez, 2007)..

Към днешна дата има повече от 400 различни случая на синдром на Cornelia de Lange, описани в медицинската и експерименталната литература (Национална организация за редки заболявания, 2016)..

Това е патология, която може да засегне двата пола в равен брой (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Някои автори като Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani (2016) предполагат леко преобладаване на жените в съотношение 1,3 / 1 (Gil, Ribate и Ramos, 2010).

По отношение на останалите социално-демографски фактори, настоящите изследвания не са установили различно разпространение, свързано със специфични страни или етнически и / или расови групи..

Много от диагностираните случаи са спорадични, въпреки че няколко засегнати семейства са идентифицирани с ясен модел на доминиращо наследство (Gil, Ribate и Ramos, 2010)..

Признаци и симптоми

Признаците и симптомите на синдрома на Cornelia de Lange се характеризират с широка схема на участие.

Това заболяване се определя от наличието на характерни черти на лицето, мускулно-скелетни малформации в горните и долните крайници, генерализирано забавяне на пред- и постнаталния растеж, заедно с развитието на други физически аномалии (García and Diez, 2009)..

След това ще опишем някои от най-честите клинични характеристики в синдрома на Cornelia de Lange:

растеж

При повече от 90% от засегнатите от синдрома на Cornelia Lange е възможно да се установи забавяне на физическото развитие или глобалното хипоцереито (Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani, 2016).

Растежът често е засегнат както в пренаталния, така и в постнаталния стадий (Gil, Ribate и Ramos, 2010).

Най-честите характеристики при новородените са (Gil, Ribate и Ramos, 2010):

  • Тегло и размер под очакваното.
  • Намаляване на краниалния периметър под третия процентил.

Тези състояния обикновено продължават до зряла възраст. Може да се разграничи растеж под очакваното за пола и биологичната възраст на засегнатото лице (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Някои аномалии, свързани с храната, могат да бъдат идентифицирани заедно с този вид промени (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Трудността при преглъщане или дъвчене на храната е често срещана в ранните етапи на живота (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Черепно-лицеви характеристики

Наборът от черепни и лицеви промени води до развитие на характерен лицеви фенотип при хора, страдащи от синдром на Cornelia de Lange..

Някои от най-често срещаните аномалии включват (Gil, Ribate и Ramos, 2010, Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani, 2016, Национална организация за редки нарушения, 2016):

  • микроцефалия: намаляване на общия размер на главата, което е под очакваното за пола и възрастовата група на засегнатото лице.
  • synophrys: веждите обикновено имат непрекъсната конфигурация, без пространство или свободна зона на косъм между двете. Съединението на веждите представлява една от най-характерните черти на лицето. Най-често срещаната е, че тя е по-извита от нормалното.
  • раздела: Въпреки че при офталмологично ниво обикновено не се установяват аномалии или значителни промени, миглите обикновено са дълги и много тънки..
  • Назална конфигурация: Носът обикновено се характеризира с хипоразвиване на някои от неговите структури. В световен мащаб тя има малък размер с отвърнатите дупки. Мостът на носа обикновено е широк и депресиран, докато филтрумът е удължен и видим.
  • Максимална и букална конфигурация: неразвита челюст (микрогнатия) може да се види с повишено небце и различни аномалии в денталния имплант. Горната устна обикновено е тънка и комисурите са ориентирани към долната равнина.
  • Акустични павилиони: ушите обикновено имат нисък краниален имплант. Освен че са под обичайните, те са склонни да се въртят назад.
  • шията: Засегнатите имат намаляване на дължината на шията. Обичайно е да се идентифицира ниска имплантация на капилярната линия.

Мускулно-скелетни характеристики

  • Забавена костна възраст: аномалии на пренаталния и постнаталния растеж могат да причинят значително забавяне на узряването на костите.
  • хипоплазия: Много от засегнатите имат асиметрично развитие на крайниците и членовете на тялото. Често се срещат ръцете и краката, които са по-малки от обикновено.
  • синдактилия: Сливането на кожата или костната структура на някои пръсти на ръцете е често при този синдром.
  • brachyclinodactyly: петият пръст на ръката обикновено представлява извита и отклонена конфигурация.
  • олигодактилия: отсъствието на един или повече пръсти или пръсти представлява друго от мускулно-скелетните характеристики, които могат да бъдат идентифицирани.
  • Мускулна хипотония: Тонусът на мускулната структура обикновено е слаб или анормално намален.

Неврологични и когнитивни характеристики

Забавянето на когнитивното и психомоторното развитие представлява едно от централните клинични находки в синдрома на Cornelia Lange..

Обикновено се идентифицират бавното придобиване на умения, свързани с двигателната или умствената дейност.

Най-засегнатите етапи са придобиването на седящото положение, афективната усмивка, бърборенето, независимото изместване, излъчването на първите думи, разбирането и реда, храненето, амбицията или самостоятелното почистване..

При много от засегнатите може да се идентифицира среден коефициент на интелигентност, свързан с лека или умерена умствена изостаналост.

Поведенчески характеристики

Поведението на засегнатите от синдрома на Cornelia de Lange обикновено представя някои отличителни черти:

  • Стимулира свръхчувствителност.
  • Нередовен сън и хранителни навици.
  • Трудност или невъзможност за установяване на социални отношения.
  • Повтарящо се и стереотипно поведение.
  • Никакво или малко невербално изразяване на емоциите.

Други физически характеристики

Синдромът на Cornelia de Lange също е свързан с развитието на различни медицински усложнения.

Най-честите причини за смърт или влошаване на медицинското състояние на засегнатите лица са свързани с:

  • Малформации на храносмилателната система.
  • Сърдечни малформации.
  • Промени и дихателни аномалии (дисплазия / бронхопулмонарна хипоплазия, белодробна аспирация, повтарящи се пристъпи на апнея, пневмония и др.).

Има ли различни клинични курсове?

Променливостта на признаците и симптомите на синдрома на Cornelia de Lange даде възможност да се класифицира клиничният им курс (Gutiérrez Fernández и Pacheco Cumani, 2016):

  • Тип I: Обикновено това е най-сериозното. Промените и аномалиите се характеризират с наличие на физически хипо-растеж, мускулно-скелетни малформации, абнормни черти на лицето, ограничаване на подвижността на ставите, забавяне на когнитивността и други медицински усложнения (слухова, очна, храносмилателна, рено-урологична, сърдечна и генитална)..
  • Тип IIПри този подтип физическите промени обикновено не са очевидни, особено в крайниците. Засегнатите обикновено нямат сериозни интелектуални дефицити. Най-често срещаната е, че диагнозата се поставя отвъд неонаталния стадий.
  • Тип III: клиничното му развитие се характеризира главно с клинична вариабилност. Характерните черти на лицето присъстват в повечето случаи, но изразяването на останалите аномалии е променливо.

каузи

Произходът на синдрома на Корнелия Ланге е свързан с наличието на генетични аномалии.

В изследваните случаи е възможно да се идентифицират специфични мутации в 5 различни гена: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 и SMC3 (Genetics Home Reference, 2016).

Най-честата промяна е свързана с гена NIPBL, идентифициран при повече от половината от засегнатите. Останалите генетични аномалии са по-рядко срещани (Genetics Home Reference, 2016).

Всички тези гени имат важна роля в производството на протеини, свързани с кохезиновия комплекс, отговорен за регулирането на хромозомната структура и организация, стабилизиране на генетичната информация в клетките и репарация на ДНК (Genetics Home Reference, 2016).

В допълнение, те изпълняват и няколко основни функции в пренаталното развитие на крайниците, лицето и другите органи и системи (Genetics Home Reference, 2016).

диагноза

Диагнозата на синдрома на Cornelia de Lange е клинична. Понастоящем няма лабораторни тестове, които да показват постоянно тяхното присъствие.

В медицинската област най-често се използват диагностичните критерии, предложени от Kline и колегите (2007)..  

Те се отнасят до идентифициране на краниофациални аномалии, в растежа и развитието, в крайниците, невросензорни и кожни промени, поведенчески разстройства и др. (Gil, Ribate и Ramos, 2010).

В допълнение, важно е да се извърши молекулярно-генетичен анализ, за ​​да се идентифицира наличието на мутации, свързани със синдрома на Cornelia de Lange (Национална организация за редки заболявания, 2016)..

лечение

Въпреки че няма лек за синдрома на Cornelia de Lange, неговият терапевтичен подход изисква проектиране на непрекъснато медицинско проследяване, заедно с лечението на усложненията..

Авторите Gil, Ribate и Ramos (2010) посочват някои от най-използваните подходи.

  • Развитие и растеж: регулиране на приема на калории, изкуствено снабдяване, имплантиране на назогастрална тръба, наред с други.
  • Поведение и психомоторно развитие: прилагане на програма за логопедична интервенция, ранно стимулиране и специално образование. Използване на адаптации като жестомимичен език или други алтернативни комуникационни техники. Използване на когнитивно-поведенчески подходи в случаите на поведенчески разстройства.
  • Аномалии и мускулно-скелетни малформации: най-често срещаните при използването на коригиращи методи или хирургични подходи, въпреки че няма данни, които да демонстрират ефективността му.
  • Аномалии и краниофациални малформации: Основният подход се фокусира върху хирургичната корекция, особено на максиларните и оралните аномалии.

препратки

  1. Castro-Santana, N., Cardenas Hernández, R., & Anaya-Pava, E. (2014). Отлепване на ретината и кристална сублуксация, дължаща се на само-причинена травма на окото при синдрома на Cornelia Lange. Rev Mex Oftalmol.
  2. Фондация CdLS. (2016 г.). Характеристики на CdLS. Изтеглена от фондация "Синдром на Корнелия де Ланге".
  3. García, T., & Díez, N. (2009). Логопедична интервенция в случай на синдром на Cornelia de Lange. Списание за речева терапия, фонатрия и аудиология.
  4. Gil, M., Ribate, M., & Ramos, F. (2010). Синдром на Cornelia de Lange. AEP. Получава се от AEP.
  5. Gutiérrez Fernández, J., & Pacheco Cumani, M. (2016). Глава XII. Синдром на Cornelia de Lange. Изтеглено от AEPED.
  6. NIH. (2016 г.). Синдром на Cornelia de Lange. Изтеглено от Genetics Home Reference.
  7. NORD. (2016 г.). Синдром на Cornelia de Lange. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
  8. Sanz, H., Suárez, E., Rodriguez, S., Durán, J., & Cortez, V. (2007). Синдром на Cornelia de Lange. Gaz Med Bol.