Симптоми на синдром на Жубер, причини, лечение

на Синдром на Жубер това е нарушение на генетичния произход, което се характеризира с намаляване на мускулния тонус, проблеми с координацията, нарушения в движението на очите, променени модели на дишане и интелектуални затруднения (Joubert Syndrome Foundation, 2016).

Всички тези промени се дължат на автозомно генетично предаване, което ще предизвика важни аномалии в мозъка, намаляване на мозъчния вермис (Joubert Syndrome Foundation, 2016), както и аномалии в структурата на мозъчния ствол (Национален институт по неврология). Нарушения и инсулт, 2016).

В допълнение, синдромът на Жубер е част от група нарушения, наречени цилиопатии? които присъстват с дисфункция на част от клетките, наречени реснички. Фондация за синдром на Жубер, 2016).

Първоначалното описание на тази патология е направено от Marie Joubert и collaborarodes през 1968 г., в които са описани четири случая. При пациенти имаше частична или пълна липса на мозъчен вермис, неонатален епизодичен синдром на амнеа-хипернеа, анормални движения на очите, атаксия и умствена изостаналост (Angemi and Zucotti, 2012)..

В допълнение, този синдром е свързан и с различни мултиорганични промени, като чернодробна фиброза, полидактилия, нефронофталия или ретинална дистрофия (Angemi and Zucotti, 2012)..

Що се отнася до лечението, понастоящем няма лек за синдрома на Жубер. Терапевтичните интервенции са насочени към симптоматичен контрол и подкрепа, физическа и интелектуална стимулация на бебето и трудова терапия (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016).

Характеристики на синдрома на Жубер

на Синдром на Жубер (SJ) е вид патология с генетичен произход, която се характеризира с вродена малформация в зоните на мозъчния ствол и агенезис (частична или пълна липса) или хипоплазия (непълно развитие) на мозъчния вермис, който може да причини (Ophatnet, 2009).

По-конкретно, на анатомично ниво тя се характеризира с това, което се нарича ??моларен знак?? на мезенцефалон: агенезия или хипоплазия на мозъчен вермис, стесняване на горните церебеларни дръжки с надуване, удължение и липса на прекъсване и дълбока интерпедукуларна ямка (Angemi and Zuccoti, 2012).

Това е нарушение, което може да засегне много области и органи на тялото, така че признаците и симптомите варират значително сред засегнатите хора (U.S. National Library of Medicine, 2011).

По-голямата част от засегнатите страдат от отслабен мускулен тонус (хипотония) и трудности при моторната координация (Ataxia). Други характерни черти са епизоди на променено дишане, нистагъм (неволно и аритмично движение на очите), забавено двигателно развитие и променливи интелектуални затруднения (U.S. National Library of Medicine, 2011).

статистика

Преобладаването на синдрома на Жубер се оценява на приблизително 1/80 000 до 1 100 000 случая на деца, родени живи. В световен мащаб са регистрирани повече от 200 клинични случая (Angemi and Zuccoti, 2012).

Много експерти смятат, че тези цифри са подценявани, тъй като синдромът на Жубер има широк спектър на афектации и е широко недиагностициран (U.S. National Library of Medicine, 2011).

симптоми

Голяма част от клиничните симптоми на синдрома на Жубер са повече от очевидни в детството, много от засегнатите деца показват значителни забавяния на мотора (Национална организация за редки болести, 2011).

Най-честите характеристики на клиничния курс са: липса на мускулен контрол (атаксия), променени респираторни модели (хиперкапния), сънна апнея, анормални движения на очите (нистагъм) и нисък мускулен тонус (Национална организация за редки болести, 2011).

От друга страна, някои от промените, които могат да бъдат свързани със синдрома на Жубер, включват: променено развитие на ретината, аномалии в ириса, страбизъм, бъбречни и / или чернодробни промени, изпъкване на мембраните, които покриват мозъка, наред с други ( Национална организация за редки болести, 2011).

Всички промени, получени от този синдром, са обхванати в няколко области: неврологични, очни, бъбречни и мускулно-скелетни изменения (Bracanti et al., 2010).

Неврологични промени ( Bracanti et al., 2010)

Неврологичните промени, които са най-характерни за синдрома на Жубер, са Bracanti et al., 2010): хипотония, атаксия, генерализирано забавяне в развитието, интелектуални промени, промяна на дихателните пътища и ненормални движения на очите..

• хипотония: Мускулната слабост е един от симптомите, който може да се наблюдава по-рано, по време на неонаталния период или в ранното детство. Въпреки, че мускулната слабост е клинична находка, която присъства в голямо разнообразие от патологии, съвместното представяне с други промени прави възможно диагностицирането на синдрома на Жубер..
• атаксияпървоначалната мускулна слабост обикновено се развива към значителна моторна атаксия или некоординираност. Често се развива значителен дисбаланс и нестабилност през първите години на независимия марш.
• Дихателни нарушенияРеспираторни аномалии присъстват малко след раждането и обикновено се подобряват с развитието, дори изчезват на около шестмесечна възраст. Най-характерната промяна е осигуряването на кратки епизоди на апнея (прекъсване на дишането), последвано от епизоди на хиперпнея (ускоряване на дишането)..
• Ненормални движения на очитеОкуломоторната атаксия е една от най-честите черти, тя се представя като трудност да се следват обекти визуално придружени с компенсаторни движения на главата, забавяне на проследяването на очите и др. В допълнение, често е наблюдение на нистагма при тези пациенти. Всички тези изменения са независими от специфичните очни аномалии, които съществуват на физическо ниво.
• Забавяне в развитието: Във всички случаи има различно ниво на забавяне на развитието на зрелостта, по-специално езиковите и моторните умения са най-засегнати. От друга страна, присъствието на интелектуални промени също е често срещано, но то не е съществена характеристика, в много случаи може да се появи нормална интелигентност и в други граници..
• Малформации на ЦНС: В допълнение към описаните по-горе клинични изменения, има различни промени в централната нервна система, които обикновено са свързани с появата на синдрома на Жубер: хидроцефалия, разширяване на задната ямка, промени в тялото, кисти в бялото вещество, хипоталамусни хематоми, отсъствие на жлеза. хипофиза, аномалии в невроналната миграция, промени и дефекти в кортикалната организация, наред с други.

Очни нарушения (Bracanti et al., 2010)

На физическо ниво ретината е един от органите, засегнати от синдрома на Жубер. Промените в този орган са представени под формата на ретинална дистрофия, дължаща се на прогресивна дегенерация на клетките, отговорни за фотоприемането..

На клинично ниво очните промени могат да варират от вродена ретината, до прогресивна дегенерация на ретината..

От друга страна, също така е възможно да се наблюдава наличието на колобома. Тази очна промяна е вроден дефект, който засяга очния ирис и се представя като отвор или цепнатина.

Бъбречни заболявания (Bracanti et al., 2010)

Патологиите, свързани с бъбречната функция засягат повече от 25% от засегнатите от синдрома на Жубер.

В много случаи, бъбречните промени могат да останат асимптоматични в продължение на няколко години или да започнат да се проявяват с неспецифични признаци, докато се появи като остра или хронична бъбречна недостатъчност..

Мукулоскелетни нарушения (Bracanti et al., 2010)

От първите описания на тази патология честото клинично откритие е полидактилия (генетично заболяване, което увеличава броя на пръстите на ръцете или краката)..

Освен това, често се наблюдават орофациални или структурни аномалии на нивото на гръбначния стълб.

каузи

Експерименталните изследвания са каталогизирали синдрома на Жубер като автозомно рецесивно разстройство (Национална организация за редки болести, 2011).

Автозомно рецесивно генетично разстройство означава, че трябва да присъстват две копия на анормален ген, за да се прояви чертата или болестта (National Institutes of Healh, 2014).

Следователно, рецесивна генетична промяна се появява, когато човек наследява същия анормален ген за същия признак от всеки родител. Ако дадено лице получава само копие от гена, свързано с патологията, то ще бъде носител, но няма да показва симптоми (Национална организация за редки болести, 2011).

Освен това най-малко десет гена са идентифицирани като една от възможните причини за синдрома на Жубер (Национална организация за редки болести, 2011).

Мутация в гена AHI1 е причината за това патологично състояние при приблизително 11% от засегнатите семейства. При хора, които имат тази генетична промяна, често се наблюдават промени във зрението, дължащи се на развитието на дистрофия на ретината (Национална организация за редки болести, 2011 г.).

Мутацията на гена NPHP1 това е причина за около 1-2% от случаите на синдрома на Жубер. При лица, които представят тази генетична промяна, бъбречните промени са чести (Национална организация за редки болести, 2011).

От друга страна, мутация на гена CEP290 е причина за 4-10% от случаите на синдрома на Жубер (Национална организация за редки болести, 2011).

В допълнение, мутации в гените TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 и JBTS9, те също са свързани с развитието на синдрома на Жубер (Национална организация за редки болести, 2011).

диагноза

Диагнозата на синдрома на Жубер се прави въз основа на физическата симптоматика. Необходимо е да се извърши подробен физически преглед, както и използването на различни диагностични тестове, особено магнитно-резонансна (Ophatnet, 2009)..

В допълнение, молекулярно-генетичните тестове също се използват често за идентифициране на генетичните изменения, които са били демонстрирани в 40% от случаите на синдром на Жубер (Национална организация за редки болести, 2011)..

От друга страна, също така е възможно да се извърши пренатална диагностика на тази патология чрез ултразвуково изследване на плода и молекулярни анализи, особено в семейства с генетична история на синдрома на Жубер (Ophatnet, 2009)..

Диагностична класификация

Когато най-характерните особености на синдрома на Жубер са представени в комбинация с една или повече допълнителни физически патологии, е възможно да се постави диагноза?Синдром на Жубер и свързани с него нарушения (JSRD)?? (Американска национална библиотека по медицина, 2011).

Ето защо, в зависимост от вида на свързаната патология е свързано с наличието на синдром на Жубер, можем да намерим подтипове от него. Въпреки това, класификационната система на синдрома на Жубер е все още във фаза на еволюция поради откриването на генетични приноси и по-голямото познаване на фенотипните корелации..

Затова можем да открием (Bracanti et al., 2010):

• Синдром на чист Жубер (SJ): В допълнение към аномалиите, свързани с моларния знак? , пациентите показват неврологични симптоми, характеризиращи се с атаксия, забавено развитие и промени в координацията на дишането и очите. Тя не е свързана с други промени на физическо ниво.
• Синдром на Жубер с очни дефекти (JS-O): В допълнение към неврологичните характеристики са налице физически промени, свързани с дистрофия на ретината.
• Синдром на Жубер с бъбречни дефекти (JS-R)В допълнение към неврологичните характеристики са налице физически промени, свързани с бъбречните патологии.
• Синдром на Жубер с окуло-бъбречни дефекти (JS-OR): В допълнение към неврологичните характеристики са налице физически промени, свързани с дистрофия на ретината и патология на бъбреците.
• Синдром на Жубер с чернодробни дефекти (JS-Н): характерните симптоми на синдрома на Жубер са свързани с наличието на чернодробни, хориоретинанови или клобомални изменения в зрителния нерв.
• Синдром на Жубер с дигитално-златно-лицева дефект (JS-OFD): неврологичните симптоми са придружени от физически промени, като лопест или бифиден език, букална френулум, полидактилия, наред с други.

лечение

Лечението, използвано при синдрома на Жубер, е симптоматично и подкрепя основните патологии. В допълнение към фармакологичните интервенции, обичайно е да се използва ранна стимулация на физическо и когнитивно ниво (Национален институт за неврологични заболявания и сток, 2016).

Когато респираторните нарушения са значителни, особено в ранните стадии на живота, е необходимо да се следи дихателната функция (Национален институт за неврологични заболявания и сток, 2016).

От друга страна, идентифицирането и контрола на очната дегенерация, бъбречните усложнения и останалите усложнения, свързани със синдрома на Жубер, трябва да се извършат възможно най-рано, за да се коригират терапевтичните мерки (Национален институт за неврологични заболявания и сток, 2016).

препратки

1. Angemi, J., & Zuccotti, J. (2012). Актуализации на синдрома на Жубер. Alcmaeon.
2. Brancati, F., Dallapiccola, B., & Valente, E. (2010). Синдром на Жубер и свързани с него нарушения. Изтеглено от списание Orphanet за редки болести: http://ojrd.biomedcentral.com/
3. Medicine, U. N. (2011). Синдром на Жубер. Извлечено от Genetics Home Reference: https://ghr.nlm.nih.gov/
4. NIH. (2016 г.). Какво е синдром на Жубер? Получено от Националния институт по неврологични заболявания и инсулт: http://www.ninds.nih.gov/
5. NORD. (2011). Синдром на Жубер. Извлечено от Националната организация за редки заболявания: http://rarediseases.org/
6. Orphanet. (2009). Синдром на Жубер. Изтеглено от http://www.orpha.net/.