Синдром на Синдром на Лий, причини, лечение

на Синдром на Лий е едно от клиничните нарушения, най-често свързани с патологиите на енергийния метаболизъм (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni and Andreu, 2016)..

Това е неврологично заболяване, категоризирано чрез некротизираща енцефалопатия с вроден произход (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía и Pérez, 2007)..

Характеристиките на синдрома на Лий са много променливи, то може да има мултисистемно течение с преобладаване на лезии в централната нервна система (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía и Pérez, 2007)..

Някои от признаците и симптомите са свързани с генерализирано забавяне на психомоторното развитие, конвулсивни събития, периферна невропатия, атаксия, агресивно поведение, оптична атрофия, мускулна слабост и др. (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía и Pérez, 2007).

На етиологично ниво, синдромът на Leigh има генетичен произход, свързан с мутации в митохондриалната ДНК (Camacho-Chamacho, 2015), свързани с наследството на X хромозома или майката (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía и Pérez, 2007)..

Диагнозата на това разстройство изисква използването на невропатологични, биохимични и невровизуални данни. От съществено значение е да се извърши генетично изследване на засегнатото лице (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero и Alonso Martín, 1996).

Като цяло, синдромът на Лий представлява лоша медицинска прогноза, тъй като му липсва ефективен терапевтичен подход. Някои от използваните лечения включват приложението на коензим Q10, тианмина, натриев бикарбонат, дихлороацетат или перфузия на THAM и алопуринол (Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García и Goded Rambaud, 2005)..

Характеристики на синдрома на Лий

Синдромът на Leigh се счита за рядко дегенеративно неврологично заболяване в общата популация, чийто клиничен ход се появява в ранна възраст, особено при кърмачета и деца. пПо-малки деца (Информационен център за генетични и редки болести, 2016).

Обикновено се определя като вид вродена некротизираща енцефалопатия (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía и Pérez, 2007) и / или неврометаболично нарушение, свързано с мутации в митохондриалната ДНК (Cleveland Clinic, 2016).

С термина некротизираща енцефалопатия имаме предвид неврологично заболяване, свързано главно с педиатричната популация (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, León, Briones и Neilson, 2009).

Обикновено се прекратява чрез острото раждане на прогресивна енцефалопатия, свързана с развитието на мозъчни лезии и клинична симптоматика, характеризираща се с конвулсивни епизоди, атаксия, нистагъм, промени в съзнанието или дори смърт на засегнатото лице (López Laso, Mateos González, Pérez Navero, Камино Леон, Брионес и Нийлсън, 2009).

В случай на синдром на Лий неврологичните лезии са свързани с нарушен енергиен метаболизъм (Cleveland Clinic, 2016).

Нашето тяло изисква постоянна доставка на биогорива (протеинови вещества, въглехидрати, липиди). Това е необходимо, за да се получи енергията, която всеки от биологичните процеси изисква за поддържане на функционалността и структурата на тялото (Камачо-Чамачо, 2015)

Превръщането на тези вещества в енергия или гориво се постига по различни начини. Въпреки това, всички те работят благодарение на координираната работа на различни клетъчни компоненти (Camacho-Chamacho, 2015)

Когато енергийният метаболизъм се развива ефективно, тялото ни е в състояние да получи енергия под формата на химична молекула, наречена АТФ (Камачо-Чамачо, 2015).

на ATP Тя е фундаментална за различни процеси: мускулна контракция, движение на клетъчна флагела, трафик на вещества чрез клетъчни мембрани и др. (Камачо-Чамачо, 2015).

В тази патология генетичните аномалии генерират промени в сложните биохимични вериги, които са част от енергийния метаболитен процес (Camacho-Chamacho, 2015).

Ето защо голяма част от тъканите на тялото няма да могат да получат необходимата енергия за ефективно изпълнение на функциите им.

Една от областите, които са най-силно засегнати от нейната висока метаболитна активност, е централната нервна система и особено базалните ганглии (черна субстанция, опашка, путамен, субталамусно ядро ​​и бледоземно кълбо), които са важни за двигателния контрол (Camacho-Chamacho, 2015).

Аномалиите в оксидативния метаболизъм и последващия дефицит на АТР се превръщат в развитие на некротизиращ процес на мозъчно ниво, което ще доведе до характерния клиничен ход на синдрома на Лий (Камачо-Чамачо, 2015)..

Тази патология първоначално е описана от Denis Leigh през 1951 г. и понастоящем е класифицирана като енцефалопатия или митохондриална болест (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía и Pérez, 2007)..

Засегнатите хора обикновено имат лоша медицинска прогноза, но тя е променлива на индивидуално ниво (Cleveland Clinic, 2016).

Някои от тях могат да достигнат до 6 или 7-годишна възраст или дори юношеския етап, а останалите обикновено умират по-късно и в най-ранните етапи на лозата (Cleveland Clinic, 2016).

Честа патология?

Синдромът на Leigh се счита за рядко или рядко неврометаболитно заболяване в общата популация.

Статистическите изследвания показват непристойност от поне 1 случай на всеки 40 000 живи новородени индивиди (Genetics Home Reference, 2016).

Класическият клиничен курс обикновено започва в детския стадий, между 3 месеца и 2 години. В допълнение, някои случаи на късно представяне в юношеството или в ранна зряла възраст също са идентифицирани (Национална организация за редки нарушения, 2016). 

Що се отнася до социално-демографските характеристики на болестта на Лий, то обикновено представлява пристрастие за мъже (Национална организация за редки заболявания, 2016). 

Мъжете са засегнати в почти два пъти повече случаи на синдром на Лий, както при жените (Национална организация за редки заболявания, 2016). 

Идентифицирано е също диференцирано разпространение, свързано с някои специфични географски региони (Genetics Home Reference, 2016):

• 1 случай на всеки 2000 новородени в региона Saguenay Lac-Saint-Jean (Канада).
• 1 случай на 1 700 новородени в Фарьорските острови (Дания).

Признаци и симптоми

Най-честите признаци и симптоми при синдрома на Лий принадлежат най-вече на неврологичната сфера поради прогресивното включване на централната нервна система (базални ганглии, мозъчен ствол, гръбначен мозък) (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni and Andreu, 2016).

В рамките на своя клиничен курс, някои от най-честите характеристики включват (García, Besterreche, Pascula, Sedano, Zubía и Pérez, 2007, Mallo Castaño, Castañón López, Herrero Mendoza, Robles García и Goded Rambaud, 2005, Национална организация за редки нарушения , 2016):

Конвулсивни припадъци

Структурните увреждания в мозъчното ниво могат да генерират анормална невронна електрическа активност.

Това се определя от аритмичен и дезорганизиран модел, който допринася за развитието на епизоди на телесно треперене, бързи, спазматични и неконтролируеми мускулни движения, загуба на съзнание, епизоди на отсъствия и др..

Въпреки че е един от най-честите симптоми в клиничния ход на синдрома на Лий, в литературата, отнасяща се до неговите характеристики, няма описание на вида на припадъците..

Хипотония и мускулна слабост

Когнитивното увреждане допринася значително за развитието на тежка мускулна слабост.

Липсата на мускулен тонус (хипотония) е един от централните констатации на синдрома на Лий.

Това медицинско състояние обикновено допринася за развитието на други видове медицински и психомоторни усложнения (забавяне на развитието, атаксия, дизартрия, спастичност и др.)..

Анормални движения

В допълнение към модела на моторна декоординация, който може да се наблюдава временно по време на гърчове, при засегнатите от синдрома на Лий може да се проявят други видове двигателни нарушения.

Най-често срещаното е да се установи наличието на спастични мускулни спазми, т.е. поради внезапното повишаване на напрежението и мускулния тонус.

Може също да има явна неудобство или тремор в различни телесни членове. Треперенето трябва да засегне особено ръцете, главата и шията.

На визуално ниво, засегнатите имат бавни движения, скованост на краката и липса на сухожилни рефлекси..

Атаксия и дизартрия

Аномалиите в мускулния тонус и наличието на неволни движения могат да доведат до страдание от значителна трудност или неспособност да се формулират звуците и думите на езика (дизартрия).

По същия начин координацията и контрола на доброволните движения могат да бъдат засегнати (атаксия), особено способността да се управлява или ходи самостоятелно.

Забавяне на психомоторното развитие

В допълнение към всички двигателни характеристики, описани по-горе, централната находка при синдрома на Лий е идентифицирането на регресия на придобитите двигателни умения..

Един от първите признаци е прогресивната загуба на всички тези моторни умения, придобити в първите моменти от живота.

Най-често срещаната е да се идентифицира загуба на контрол върху главата или слаба всмукваща способност.

Стандартният напредък в развитието на еволюционните етапи има тенденция да се забави в сравнение с това, което се очакваше за биологичната възраст на засегнатото лице.

Значителна регресия на придобитите когнитивни и интелектуални способности може да бъде установена и при значителен брой хора. В някои случаи може да се появи различна инвалидност.

Периферна невропатия

Клиничният ход на синдрома на Лий също може да бъде дефиниран чрез развитието на гръбначни периферни нервни лезии.

Признаци и симптоми са страна варира в зависимост от засегнатите нервните окончания, въпреки че тя е обща, че въпросното лице се опише състоянието на епизоди на остра болка, парене, изтръпване или скованост в крайниците.

мотор липса на координация, мускулна атрофия, спазми, хипотония, парестезии, намалена чувствителност, нарушена изпотяване, световъртеж, нарушено съзнание, стомашно-чревни нарушения и т.н.: други медицински усложнения, или сензорна ниво, моторни или автономна може да се появи.

Нистагм, Офломегия и Загуба на зрението

Областта на очите е друга, засегната от синдрома на leigh.

В някои случаи можем да идентифицираме неволен модел на бързи и спазматични движения на очите (нистагъм).

При други засегнатите изменения се определят от наличието на парализа или значителна неспособност за извършване на доброволни движения с очите.

И двете медицински състояния могат да причинят променлива загуба на зрителна острота. В допълнение, в други случаи към клиничното протичане могат да се добавят страбизъм или оптична атрофия.

Дихателни нарушения

Развитието на респираторни проблеми е често срещано и при синдрома на Лий.

Те се определят от значителни затруднения в дишането (диспнея), временно прекъсване на дишането (апнея), бързо дишане (хипервентилация) или абнормално (Cheyne-Stokes).

При някои засегнати деца можем да идентифицираме и проблеми, свързани с храненето в резултат на невъзможност за поглъщане (дисфагия).

Раздразнителност и агресивно поведение

Наред с загубата на двигателни умения, поведенческите аномалии могат да бъдат един от първите признаци на синдрома на Leigh..

Клиничните характеристики обикновено се придружават в началните моменти от постоянния плач, раздразнителност или загуба на апетит.

каузи

Както вече посочихме, синдромът на Лий се дължи на дефицит в енергийния метаболизъм (Lombes, 2006)..

Последните изследвания са свързани с този дефект с наличието на генетични изменения (Camacho-Chamacho, 2015)

Синдромът на Leigh може да бъде причинен от специфична мутация в един или повече от 75 различни гена (Genetics Home Reference, 2016).

Специфичен ниел, всички те са свързани с промени в митохондриалната ДНК (mt). Включените гени играят важна роля в производството на енергия в клетъчната митохондрия (Genetics Home Reference, 2016).

Най-честата мутация при пациенти, които засягат гена MT-ATP6, важна за производството на биохимични инструкции за производството на протеинов комплекс ATP (Genetics Home Reference, 2016).

Въпреки че точният механизъм все още не са известни точно този тип на метаболитни нарушения, може да доведе до смърт на засегнатото дължи на спада в количеството енергия, налична в клетките (Генетика Начало Справочник, 2016 г.).

диагноза

Клиничните характеристики са фундаментални при установяването на диагностичното подозрение за синдрома на Лий.

В пренаталния и детския стадий наличието на неврологични промени като психомоторна регресия или конвулсивни събития обикновено са показателни за наличието на трайно или временно увреждане на нервната система..

За да се потвърди наличието на синдром на Leigh, е необходимо да се използват няколко лабораторни теста (Verdú Pérez, Boyer Mora, Garde Morales, Orradre Romero и Alonso Martín, 1996):

• Невровизуализация (изследване на целостта на структурите на нервната система)
• Невропатологичен анализ (изследване на целостта на структурите на нервната система)
• Биохимичен анализ (изследване на клетъчния метаболизъм)
• Генетично изследване (анализ на специфични мутации).

Има ли лечение?

Няма лек за синдрома на Лий (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Повечето терапевтични подходи, използвани не са ефективни при контролирането на развитието на това заболяване, което се е отразило лошо медицинско прогноза (Mallo Браун, Castanon Лопес Хереро Мендоса Гарсия Роблес и Goded Рамбо, 2005 г.).

Терапевтичният подход в първия ред е синдром Leigh прилагане витамин В1 или тиамин, натриев бикарбонат или натриев цитрат, за управление на ацидоза и некроза (Cleveland Clinic, 2015 г.).

Някои пациенти могат да покажат значително симптоматично подобрение, придружено от забавяне на прогресията, но тези ползи обикновено са временни (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Други лечения включват служители приложение коензим Q10, дихлороацетат или инфузия на посетители и алопуринол (Mallo Brown, Castanon Lopez Herrero Mendoza García Robles и Goded Рамбо, 2005).

препратки

1. Camacho-Camacho, J. (22015). Синдром на Leigh; живот във верига. Медицина и изследвания.
2. Campos, Y., Pineda, М., García Silva, М., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Митохондриални заболявания. Протокол за диагностика и лечение на митохондриални заболявания.
3. Клиника Кливланд (2016 г.). Болест на Лий. Изтеглено от клиника Кливланд.
4. García, J., Basterreche, N., Pascual, J., Sedano, M., Zubia, B., & Perez, M. (2007). Болест на Лий: за случай, третиран с литий. Psiq Biol.
5. Lombes, A. (2006). Синдром на Лий. Изтеглено от Orphanet.
6. López Laso, Е., Mateos González, М., Pérez Navero, J., Camino León, R., Briones, P., & Neilson, D. (2009). Остра некротична фамилна или рецидивираща енцефалопатия, предизвикана от инфекции. Анали за педиатрия.
7. Mallo Castaño, J., Castañón López, I., Herrero Mendoza, B., Robles García, B., & Goded Rambaud, F. (2005). Синдром на Лий с дефицит на комплекси I, III и IV на митохондриалната дихателна верига. An Pediatr (Barc).
8. NIH. (2016 г.). Синдром на Лий. Извлечено от Genetic Home РЕФЕРЕНЦИЯ.
9. NIH. (2016 г.). Синдром на Лий. Възстановен от Информационен център за генетични и редки болести.
10. NORD. (2016 г.). Синдром на Лий. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
11. Verdú Pérez, A., Boyer Mora, L., Garde Morales, T., Orradre Romeo, J., & Alonso Martín, J. (1996). Заболяване при новородено с комплексен дефицит I на дихателната верига на митохондриите. An Esp Pediatr.