Синдром на Леш-Нихан Симптоми, причини, лечение



на Синдром на Леш-Нихан е патология с вроден произход, която се характеризира с анормално натрупване на пикочна киселина в тялото (хиперурикемия) (болница Sant Joan de Déu, 2009). Счита се за рядко заболяване в общото население и се среща почти изключително при мъжете (Cervantes Castro and Villagrán Uribe, 2008)..

На клинично ниво, това разстройство може да причини промени в различни области: неврологични прояви, симптоми, свързани с хиперурикемия и други широко разнородни изменения (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Някои от най-честите признаци и симптоми включват: подагричен артрит, образуване на камъни в бъбреците, забавено психомоторно развитие, хорея, наличие на спастичност, гадене, повръщане и др. (Болница Sant Joan de Déu, 2009).

Синдромът на Леш-Нихан е заболяване с наследствен генетичен произход, свързано със специфични мутации в гена HPRT (Gonzáles Senac, 2016).

Диагнозата се поставя въз основа на настоящата симптоматика. Важно е да се анализират нивата на пикочната киселина в кръвта и активността на различни протеини (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).

Няма лечебни лечения за синдрома на Леш-Нихан. Симптоматологията се използва за контрол на етиологичната причина и вторичните медицински усложнения (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002)..

индекс

  • 1 Характеристики на синдрома на Леш-Нихан
  • 2 Статистика
  • 3 Признаци и симптоми
    • 3.1 Бъбречни промени
    • 3.2 Неврологични промени
    • 3.3 Поведенчески промени
    • 3.4 Стомашно-чревни нарушения
    • 3.5 Други промени
  • 4 Причини
  • 5 Диагностика
  • 6 Има ли лечение?
  • 7 Препратки

Характеристики на синдрома на Леш-Нихан

Синдромът на Леш-Нихан е заболяване, което се появява почти изключително при мъжете (Genetics Home Reference, 2016).

Клиничните му характеристики обикновено се появяват в ранните етапи на живота и се определят от свръхпроизводството на пикочна киселина придружени от неврологични и поведенчески промени (Genetics Home Reference, 2016).

Някои институции, като Националната организация за редки заболявания (2016), определят синдрома на Леш-Нихан като вродена аномалия, дължаща се на липсата или недостатъчната активност на ензим, известен с името на Хипоксантин фосфориболинетрансфераза-гуанин (HPRT(Национална организация за редки разстройства, 2016).

Този ензим обикновено се намира във всички тъкани на тялото. Обикновено се идентифицира с по-голяма пропорция в ядрата на основата на мозъка (Schalager, Colombo and Lacassie, 1986).

Този вид промяна предполага както намаляване на рециклирането и повторното използване на пуринови основи, така и увеличаване на техния синтез (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002)..

Пурините са вид биохимично съединение, основано на азот, което има тенденция да се образува в клетките на организма или да му се присъединява чрез храна (Chemocare, 2016).

Това вещество се разгражда чрез различни механизми, за да стане пикочна киселина (Chemocare, 2016).

Промените, свързани със синдрома на Леш-Нихан, водят до неспособност на организма да превърне хипоксантина в инозин и следователно нивото на пикочната киселина достига патологично ниво (Сервантес Кастро и Вилагран Урибе, 2008)..

Пикочната киселина е вид метаболитно отпадъчно органично съединение. Това е резултат от метаболизма на азота в организма, като същественото вещество е урея. Високите количества могат да причинят сериозни наранявания в засегнатите райони.

Първите описания на този вид промени съответстват на изследователите Майкъл Леш и Уилям Нихан (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002).

Техните проучвания се основават на анализа на симптомите при двама пациенти. Клиничната картина и на двете се характеризира с хиперурикозурия, хиперурикемия и неврологични нарушения (интелектуална недостатъчност, хореоатетоза, атрофиращо поведение и др.) (Gozález Senac, 2016).

Следователно основните характеристики на неговия клиничен доклад се отнасят до тежка неврологична дисфункция, свързана с свръхпроизводството на пикочна киселина (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002)..

Впоследствие Seegmiller конкретно описва връзката на клиничните характеристики и дефицита на ензима хипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002)..

статистика

Синдромът на Леш-Нихан е друг от генетичните патологии, класифицирани като редки или редки болести (Сервантес Кастро и Вилагран Урибе, 2016).

Статистическите анализи показват честота на разпространение, близка до 1 случай на 100 000 мъже. Това е рядък синдром в общото население (Сервантес Кастро и Вилагран Урибе, 2016).

В Испания тези стойности са около 1 случай на 235 000 живородени деца, докато в Обединеното кралство този процент е 1 случай на 2 милиона новородени (González Senac, 2016).

Недостигът на HPRT активност обикновено се предава генетично като характеристика, свързана с Х хромозомата, така че мъжете са най-засегнати от синдрома на Леш-Нихан (Torres and Puig, 2007)..

Признаци и симптоми

Характеристиките на клиничния ход на синдрома на Леш-Нихан обикновено се класифицират в три области или групи: бъбречни, неврологични, поведенчески и стомашно-чревни нарушения (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002)..

Бъбречни промени

Признаците и симптомите, свързани с бъбречната система, са свързани предимно с наличието на хиперурикемия, кристалурия и хематурия..

хиперурикемия

В медицинската област този термин се използва за означаване на състояние, характеризиращо се с излишък на пикочна киселина в кръвния поток (Chemocare, 2016).

При нормални условия нивата на пикочната киселина обикновено се намират в (Chemocare, 2016):

  • Жени: 2.4-6.0 mg / dl
  • Мъже: 3.4-7.0 mg / dl.

Когато нивото на пикочната киселина се повиши над стойност от 7 mg / dl, то се счита за патологично състояние и е вредно за нашето тяло (Chemocare, 2016).

Въпреки че хиперурикемията може да остане асимптоматична в ранните стадии, тя води до значителни медицински усложнения (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):

  • Gouty артритТова е медицинско състояние, характеризиращо се с натрупване на мононатриеви монохидратни кристали на урата в синовиалната течност на ставите. Обикновено се характеризира с епизоди на болка и остро възпаление на ставите.
  • тофи: натрупването на монохидратни кристали придобива солиден и значителен обем в различни тъкани, образуващи възли.
  • нефролитиазаТази патология е свързана с наличието на кристализирани вещества в бъбречната система. На общо ниво, това състояние е известно като камъни в бъбреците. Обикновено причинява големи епизоди на остра болка.
  • Хронично бъбречно заболяване: Това е физическо разстройство, което се отнася до прогресивна и необратима загуба на бъбречни функции. При тежки ситуации хроничното бъбречно заболяване изисква бъбречна трансплантация.

кристалурия

С този термин се отнася до наличието на твърди образувания в урината (кристали)

Те могат да се развият чрез натрупване на различни субстанции: пикочна киселина, четит, калциев оксалат дихидрат, калциев оксалат монохидрат и др..

Това медицинско състояние, като всяко от описаните по-горе, може да предизвика тежки епизоди на болка, дразнене на пикочните пътища, гадене, повръщане, треска и др..

хематурия

Наличието на кръв в урината е друго от честите промени в синдрома при синдрома на Леш-Нихан..

Обикновено не се счита за централен признак или симптом, тъй като се получава от други видове патологии на бъбречната и пикочно-половата система.

Неврологични промени

Неврологичното участие може да бъде широко разнородно в хората, страдащи от Леш-Нихан. Те могат да варират в зависимост от най-засегнатите нервни области.

Някои от най-често срещаните включват (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002):

  • дизартрия: Възможно е да се оцени значителна трудност или неспособност да се формулират звуците на езика, дължащи се на афектиране на нервните области, които отговарят за контрола му.
  • Остеотендинова хиперрефлексия: рефлексните отговори може да изглеждат необичайно повишени. Обикновено тя засяга групите на сухожилията, като пателарния или ахилесовия рефлекс.
  • ballism: наличие на епизоди на неволеви, резки и неправилни движения с неврологичен произход. Обикновено засяга един крайник или една половина на тялото.
  • Мускулна хипотония: напрежението или мускулния тонус обикновено са значително намалени. В крайниците може да се наблюдава отпуснатост, която затруднява реализацията на всякакъв вид двигателна активност.
  • спастичностнякои специфични мускулни групи могат да покажат повишаване на тонуса, предизвикващо напрежение, скованост и някои неволни спазми.
  • Корея и мускулна дистония: модел на ритмични неволни движения, усукване или изкривяване. Това разстройство на движението често се повтаря и понякога може да бъде описано като постоянен тремор. 

Поведенчески промени

Една от централните характеристики на синдрома на Леш-Нихан е идентифицирането на различни атипични поведенчески черти (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002, Национална организация за редки нарушения, 2016):

  • самонараняване и агресивни импулсиЧесто се наблюдава при децата, засегнати от този синдром, някои самостоятелно вредни действия като ухапване на пръстите и устните по един повтарящ се начин. Може също да бъде ударен с предмет или срещу тях.
  • раздразнителност: обикновено имат раздразнително настроение, което не е много устойчиво на стресови ситуации, периоди на стрес или неизвестни среди.
  • депресия: при някои засегнати хора може да се идентифицира депресивно настроение, характеризиращо се със загуба на инициативност и интерес, ниско самочувствие, чувство на тъга и др..

Стомашно-чревни нарушения

Макар и по-рядко срещани, възможно е също така да се идентифицират някои симптоми, свързани със стомашно-чревната система (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro и García-Puig, 2002):

  • Повръщане и гадене
  • езофагит: възпалителен процес, свързан с хранопровода. Обикновено се дължи на афектация на лигавицата, която покрива тази структура. Той причинява болка и раздуване на корема, затруднено преглъщане, загуба на телесно тегло, повръщане, гадене, рефлукс и др..
  • Чревна моторика: различни движения могат да се появят и в движението на храносмилателната система.

Други промени

Трябва също да споменем, че по-голямата част от засегнатите имат различна степен на интелектуални затруднения, придружена от значителни закъснения в психомоторното развитие..

каузи

Произходът на синдрома на Леш-Нихан е генетичен и е свързан с наличието на специфични мутации в гена HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).

Този тип промени ще доведат до дефицит на ензима хипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансфераза, който води до клиничната картина на този синдром (Genetics Home Reference, 2016).

Последните изследвания свързват тези изменения с наследяване, свързано с Х-хромозомата, което засяга главно мъжкия пол (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Както знаем, хромозомният състав на мъжете е XY, докато този на жените е XX (Национална организация за редки заболявания, 2016).

В случай на този синдром, изменението засяга специфичен ген, разположен върху Х-хромозомата.Така, жените обикновено не показват свързани клинични симптоми, тъй като могат да компенсират аномалиите с функционална активност на другата двойка X (Национална организация Редки нарушения, 2016).

Въпреки това, мъжете съдържат една Х-хромозома, така че ако дефектният ген, свързан с тази патология, се намира в него, той ще развие своите клинични характеристики (Национална организация за редки заболявания, 2016).

диагноза

При диагностицирането на синдрома на Леш-Нихан са важни както клиничните резултати, така и резултатите от различни лабораторни тестове (Cervantes Castro and Villagrán Uribe, 2016).

Един от първите признаци на съмнение е наличието на оранжеви или червеникави кристали в урината на засегнатите деца (Сервантес Кастро и Вилагран Урибе, 2016).

Тъй като те обикновено се появяват в ранните етапи, най-често се вижда, че те се възприемат в пелени като пясъчни натрупвания (Сервантес Кастро и Вилагран Урибе, 2016).

Това, заедно с другите бъбречни, стомашно-чревни, неврологични и бъбречни характеристики, води до извършването на различни лабораторни изследвания, за да се потвърди наличието на синдром на Леш-Нихан (Gonzáles Senac, 2016):

  • Анализ на пуриновия метаболизъм.
  • Анализ на ензимната активност HPRT.

В допълнение, използването на различни допълнителни тестове, като техники за изобразяване, за да се изключи други видове заболявания, е от съществено значение..

Има ли лечение?

Няма лек за синдрома на Леш-Нихан. Лечението се основава на симптоматично управление и избягване на вторични медицински усложнения.

Класическите подходи се фокусират върху (Torres and Puig, 2007):

  • Контрол на свръхпроизводството на пикочна киселина с фармакологично приложение на инхибитори.
  • Лечение на двигателни и мускулни аномалии и аномалии. Фармакологична и рехабилитационна терапия.
  • Контрол на поведенческите промени чрез физически ограничения и психологическа терапия.

препратки

  1. Cervantes Castro, K., & Villagrán Uribe, J. (2008). Пациент със синдром на Леш-Нихан присъствал в катедрата по детска стоматология на Детската болница в Тамаулипас. Мексиканско Одонтологично списание.
  2. De Antonio, I., Torres-Jiménez, R., Verdú-Pérez, A., Prior de Castro, C., & García-Puig, J. (2002). Лечение на синдрома на Леш-Нихан. Rev Neurol.
  3. González Senac, N. (2016). ЛЕШ-НИХАНОВА БОЛЕСТ: HPRT дефицитна клиника в серия от 42 пациенти. Автономният университет в Мадрид.
  4. Болница Sant Joan de Déu. (2016 г.). Болест на Леш-Нихан. Звено за проследяване на PKU и други метаболитни нарушения Болница Sant Joan de Deu.
  5. NIH. (2016 г.). Синдром на Леш-Нихан. Изтеглено от Genetics Home Reference.
  6. NORD. (2016 г.). Синдром на Леш Нихан. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
  7. Schlager, G., Colombo, M., & Lacassie, Y. (1986). Болест на Леш-Нихан. Rev Chil. Pediatr.
  8. Torres, R., & Puig, J. (2007). Дефицит на хипоксантин-гуанинфозофорибозилтрансфераза (HPRT): синдром на Леш-Нихан. Изтеглено от BioMed Central.