Симптоми на синдром на Noonan, причини, лечение

на Синдром на Нунан (SN) е генетично заболяване, тъй като се предава от родители на деца, което е с автозомно доминантно моногенно наследство. Това означава, че само с един родител, съдържащ засегнатия ген, детето може да развие болестта. (Atilano, Santomé, Galbis, 2013).

Благодарение на последните постижения, успяхме да открием гените, участващи в това заболяване, и други съпътстващи ги. Най-новите изследвания каталогизират синдрома на Нунан като подтип в широк спектър от заболявания, наречени "семейство на невро-кардио-фациално-кожни синдроми". Неврофиброматоза тип 1, кардиофацио-козният синдром или синдром на Костело, наред с други, също са част от тази категория..

Жаклин Нунан е педиатричен кардиолог, който изследва поредица от пациенти с вродена сърдечна болест.

През 1963 г. той публикува "Асоциирани не-сърдечни малформации при деца с вродена сърдечна болест", където подробно описва група деца, които имат характерен лицеви фенотип, къс ръст и малформации в гръдната кухина, в допълнение към сърдечните проблеми. Тези деца пострадаха от астероидите, наречени sСиндром на Нунан.

Въпреки това, първо се нарича "Търнър на мъжките", мислейки, че това е синдром на Търнър, докато не се установи, че последният възниква от промени в половите хромозоми..

Ученик на Жаклин Нунън, д-р Джон Опиц, започнал да използва термина "синдром на Нунан", когато открил при деца същите черти, които преди това описал в работата си..

Така, през 1971 г., тази деноминация започва да се признава официално. Учените постепенно осъзнават разликите между това разстройство и други партньори и са направени различни диагнози..

Вече през 90-те години се открива област от генома, която изглежда влияе върху произхода на синдрома на Нунан, което улеснява диференциацията му като разстройство, независимо от други състояния, с които е объркано..

Благодарение на няколко изследвания, маркери бяха открити в област от хромозома 12, наречена NS1, а по-късно беше установено, че това заболяване е генетично хетерогенно (Atilano, Santomé, Galbis, 2013). Малко по малко те дефинираха повече гени и техните продукти, които са свързани с признаците и симптомите, които ще опишем тук.

преобладаване

Приблизително е известно, че то се появява между 1 от 1000 или 2500 живородени в цял свят. Тя засяга и двата пола еднакво (McGovern, 2015).

Според Ballesta-Martínez (2010) делът на случаите на синдром на Noonan все още не е известен, но семейните случаи са документирани между 30 и 75%. В последното предаването е основно майчино, докато мутацията на предаването на алелите е обикновено от бащата.

каузи

Механизмът, който обяснява началото на този синдром, все още не е напълно изяснен. Изглежда, че е свързан с мутации в пътищата на сигнална трансдукция на RAS, MEK, RAF и ERK гените; които имат съществена роля в клетъчната пролиферация.

50% от пациентите също имат мутации в гена PTPN11, докато 13% ги имат в гена SOS1 и между 5 и 17% от случаите се появяват в гена RAF1. По-рядко са открити мутации в гените NRAS, KRAS, BRAF и MAP2K1 (McGovern, 2015).

демонстрации

Формата, в която тя се изразява, може да бъде много променлива (Ballesta-Martínez, 2010). Синдромът на Noonan започва да се проявява от раждането, въпреки че възрастта влияе върху лицевия фенотип. Така че е по-очевидно в детството и отново се омекотява, когато достигне зряла възраст (McGovern, 2015).

- Нисък размер (съществуващ при около 80% от пациентите), ставайки по-забележим в юношеството.

- Вродена сърдечна болест: те се появяват при 80% от пациентите. Той е свързан с деформация на гръдния кош, клапна белодробна стеноза и хипертрофична кардиомиопатия при други състояния..

- По отношение на неврологичните аспекти, тя може да бъде намерена при тези пациенти: нарушения на гърчовете, хипотония или периферна невропатия \ t.

- В някои случаи (приблизително 25%) може да се появи интелектуален дефицит. Въпреки че обикновено са малко под средните, с коефициент на интелигентност 86.1 (средната стойност е между 90 и 110 точки).

- Психомоторно забавяне.

- Краниофациален дисморфизъм, като хипертелоризъм (прекомерно отделяне на окото) и повишен нос.

- Палебрайните пукнатини са наклонени надолу.

- Проблеми на артикулацията на езика: повлияни от морфологията на небцето (огивален небце), проблеми със зъбите и лош контрол на езика.

- Къс врат с плисета.

- Страбизъм и рефракционни грешки (зрителни проблеми, причинени от промени във формата на очите, типични за този синдром).

- Амблиопия или мързеливо око.

- Аномалии във външното ухо, които могат да включват ниско поставени уши, въртящи се подложки за ухо, изпъкнали уши или дебела спирала.

- Загуба на слуха

- Скелетни изменения (Ballesta Martínez, 2010). Способност за представяне на сколиоза или гръден кош в кила, което вероятно води до това, че белите дробове и сърцето на индивида не работят правилно и по-лесно се уморяват..

- Честа е хипермобилността на ставите, която присъства при повече от 50% от засегнатите.

- Хеморагична диатеза или по-лесно за кървене. Приблизително 55% от засегнатите. Възможни са и промени в коагулацията и функцията на тромбоцитите (Ballesta-Martínez, 2010).

- Хепатоспленомегалия (увеличена далака и черния дроб) може да се появи при 25% от пациентите.

- Генитоуринарни ефекти: като крипторхизъм при мъжете, което означава, че тестисите не се спускат напълно през цялото развитие. Приблизително при 10% от пациентите може да има промени в бъбреците.

- Проблеми с кожата: като лимфоедем, при който кожата изглежда възпалена или сгъната в резултат на натрупване на лимфа в подкожната тъкан. Те също така представят, в 67%, изключителни подложки в пръстите на ръцете и краката; или фоликуларна кератоза (груба кожа) с 14%. Можете също да видите невус, лентигини или петна "кафе с мляко".

- През 2015 г. Niemczyk et al предложиха значителна част от децата с Noonan синдром да показват инконтиненция на урина през деня (36,4%), нощна енуреза (27,3%) и фекална инконтиненция (11,1%). Нещо, което изглежда изчезва при пристигането на пубертета.

Как се открива?

Основен ранен знак е размерът на бебето при раждането, тъй като те обикновено са малко по-малки от средните. Както ще видим по-късно, теглото може да бъде по-високо в някои случаи поради съпътстващата лимфна дисплазия (Ballesta-Martínez, 2010).

Първо, засегнатите от този синдром трябва да преминат през задълбочена оценка, за да се определи съществуването и / или аспектите на болестта. Подробно неврологично, физическо и генетично изследване е от съществено значение. Препоръчват се следните тестове:

- Внимателна семейна история: Проучване дали има други предишни случаи на вродена сърдечна болест, нисък ръст, необичайни черти на лицето или умствена изостаналост при родители или братя и сестри на засегнатите.

- Оценка на нивото на развитие: да се установи дали има закъснения. Полезно е да се преминава тест, който разглежда интелектуалния коефициент (IQ).

- Рентгенови лъчи на гърдите и гърба.

- Сърдечна оценка с електрокардиография и ехокардиография: Важно е да се консултирате с кардиолог, ако подозирате съществуването на този синдром.

- Офталмологични и аудиологични тестове.

- Бъбречен ултразвук.

- Магнитен резонанс на мозъка и цервикална, ако има неврологични симптоми.

- Панел за кръвосъсирване.

- Един от начините да потвърдите диагнозата може да бъде като направите a ДНК тест на известните причинителни гени.

Трябва да се отбележи, че не трябва да се бърка със: синдром на Костело, синдром на Търнър, LEOPARD, фетален алкохолен синдром, синдром на Уилямс или забавяне на растежа (McGovern, 2015).

усложнения

- В пренаталната фаза обичайното е, че няма усложнения. Въпреки това, в някои по-тежки случаи могат да се появят полихидрамини (липса на абсорбция от плода на околоплодната течност, която остава твърде голяма част от него); фетален едем, кистозна хигрома (тумор, който се ражда в главата или шията) или белодробна клапна дисплазия.

- Малко увеличение на риска от развитие на рак, тъй като има мутации в RAS гена и в PTPN11, които са свързани както с Noonan синдрома, така и с появата на някои видове рак..

- Вероятност за развитие на миелопролиферативно нарушение и миеломоноцитна левкемия.

Първата причина за смъртността от това заболяване зависи от съществуването и вида на вродените съдови заболявания.

- Тя може да бъде свързана с ниско самочувствие или депресия (Ballesta-Martínez, 2010).

лечение

Лечението на синдрома Noonan ще зависи от симптомите, които се появяват и тяхната тежест. Интервенцията е насочена основно към:

- Сърдечно лечение: Важно е сърдечната функция да се изследва периодично. Нормално ефективни лекарства се използват за облекчаване на сърдечните проблеми. Ако участието включва клапаните на сърцето, хирургичната намеса може да бъде подходяща.

- Лечение за забавяне на растежа или психомоторни проблеми: в много случаи нивата на растежния хормон са под нормалните, поради което е доказано, че терапията със соматропин за растежен хормон е ефективна (Norditropin).

Romano at al. (1996) изследва отговора на хормона на растежа при деца с този синдром в продължение на около 4 години, като отбелязва, че има значително подобрение на височината, дори половината от участниците в зряла възраст надвишават очакваната височина..

Първоначално се смяташе, че се подобрява само в случаи на пациенти без мутация PTPN11, но доказателствата показват, че продължителната му употреба е полезна при всички пациенти..

- Адекватна храна: тъй като този синдром често причинява проблеми в индивида в диетата. При новороденото може да се наложи имплантиране на назогастрална тръба или гастростомия.

- Справяне с трудностите при ученето: с персонализирани образователни програми, адаптирани към детето. Ако се открие от много ранна възраст, от съществено значение е да се стимулира чрез създаване на обогатена среда за него.

- Очна хирургия: Важно е да се правят изпити поне веднъж на всеки две години, тъй като при това състояние често има проблеми със зрението. В някои случаи, като катаракта, може да се наложи операция.

- Лекувайте анормално кървене: За да направите това, трябва да избягвате ацетилсалицилова киселина (аспирин) и продукти, които я съдържат. В зависимост от условията на всеки човек, лекарят може да предпише лекарства за регулиране на кръвосъсирването.

- Подобряване на лимфните проблеми: въпреки че симптомът не е толкова обичаен, необходимо е да го вземете предвид, тъй като, имайки различни причини във всеки засегнат, може да е сложно да се установи правилно лечение.

В случай, че течността се натрупва около белите дробове и сърцето, може да е необходимо да се вкара тръба в гърдите, за да се отцеди течността. Ако проблемът продължава, трябва да се прибегне до операция.

- Решаване на промените в гениталния и пикочния тракт: Ако проблемът включва тестиси, които не са спуснати, вероятно ще бъде препоръчана операция. Препоръчително е да направите тази опция преди детето да започне училище.

Ако е инфекция на пикочните пътища, лекарят ще Ви предпише необходимите антибиотици. За разлика от това, ако говорим за неизправност на тестисите, може да се използва заместване с тестостерон.

Понастоящем има много организации и асоциации, които предлагат подкрепа на засегнатите и семействата с синдром на Нунан, като испанската асоциация на синдрома Нунан, гражданското сдружение на синдрома Нунан в Аржентина или асоциацията на синдрома Нунан в Кантабрия. само някои.

предотвратяване

Тъй като това заболяване е генетично, превенцията се фокусира върху този аспект. Има случаи, при които мутации се появяват за първи път (de novo случаи), но те покриват по-малко от 1% и все още не е известно точно какви фактори го задействат..

Засегнатият пациент ще има 50% риск при всяка бременност да предаде това заболяване на тяхното потомство, така че човек трябва да знае тази информация, когато обмисля отглеждането на семейство. Ако е открит молекулен дефект, може да се извърши пренатално генетично изследване в бъдещи бременности.

Най-важното нещо е да се открият симптомите възможно най-скоро, особено ако вече има фамилна анамнеза за този синдром.

препратки

1. Ballesta-Martínez, M.J. и Guillén-Navarro E. (2010). Синдром на Нунан. Педиатричен диагностичен протокол. 1: 56-63.
2. Carcavilla, A., Santomé, L. и Ezquieta B. (2013). ОТ КЛИНИКА КЪМ ГЕНА ИЛИ ОТ ГЕНА КЪМ КЛИНИКА? Синдром на Нунан. Rev Esp Endocrinol Pediatr 4: 71-85.
3. Niemczyk, J., Equit, М., Borggrefe-Moussavian, S., Curfs, L., von Gontard, A. (2015). Инконтиненция при хора със синдром на Noonan. J Pediatr Urol. 11 (4): 201. Е1-5.
4. Noonan, J.A. (1968). "Хипертелоризъм с фенотип на Търнър. Нов синдром със свързаното вродено сърдечно заболяване. Хипертелоризъм с фенотип на Търнър. Нов синдром със свързано вродено сърдечно заболяване. Нунън. J.A. Am J Dis Child. Oct; 116 (4): 373-80.
5. Синдром на Нунан - Лечение. (8 юли 2015 г.). Възстановено на 6 юни 2016 г. от NHS Choices.
6. Romano, A.A., Blethen, S.L., Dana, K. & Noto R.A. (1996). Лечение на растежен хормон в синдрома на Нунан: Опитът на Националното кооперативно изследване на растежа. Вестник по педиатрия, 128 (5): S18 - S21.
7. Wikipedia. (Н.О.). Възстановен на 6 юни 2016 г. от синдром на Noonan.