Симптоми на синдром на Pfeiffer, причини, лечение

на Синдром на Pfeiffer Това е много рядко генетично заболяване, което се характеризира с ранно сливане на костите на черепа, показвайки деформации в главата и лицето. Тази аномалия се определя като краниосиностоза, която придава вид на изпъкнали очи. Освен това, засегнатите показват промени в ръцете, като отклонения в пръстите и краката.

Тя носи името си от Рудолф Артър Пфайфер, немски генетик, който през 1964 г. описва 8 пациенти от едно и също семейство, които имат аномалии на ръцете, краката и главата..

Той е част от група заболявания, които са резултат от мутации в гените на FGFR. Например, синдром на Apert, синдром на Crouzon, синдром на Beare-Stevenson или синдром на Jackson-Weiss.

Видове синдром на Pfeiffer

Класификация, която е широко призната за синдрома на Pfeiffer, е публикувана през 1993 г. от Майкъл Коен. Той предложи да се дадат три вида в зависимост от тяхната тежест, така че типовете II и III да са най-сериозни.

Въпреки това, трите вида имат общо представяне на уголемени палци и пръсти, брахидактилия (пръсти по-кратки от нормалните) и синдактилия (малформация, характеризираща се с вроден съюз на някои пръсти един с друг)..

• Тип Iили класически синдром на Pfeiffer, който се наследява от автозомно доминантния модел и включва дефекти в средната повърхност. Обикновено те представляват нормален интелект и могат да водят живота си без сериозни трудности.
• Тип IIТози тип не изглежда да е наследствен, но се появява спорадично и поражда тежки неврологични затруднения и ранна смърт. Той се открива по формата на черепа, наречен "череп на детелината", като прилича на формата на главата към трилистна детелина. Това се дължи на напреднало сливане на костите. Често се наблюдават протрузии на очните ябълки (проптоза).
• Тип IIIТой не е наследствен и включва симптоми и прояви, подобни на тези от тип II, но не представя деформацията на черепа във формата на детелина. По-скоро тя се характеризира с това, че има по-къса предна краниална база. Те споделят очната проптоза с предишния тип, поради малкото пространство, оставено от черепа за очните ябълки. Понякога се появяват така наречените натални зъби (те вече имат някои зъби при раждането) и малформации в органите на коремната област или висцералните аномалии. От друга страна, те могат да покажат умствена изостаналост и тежки неврологични проблеми, които могат да причинят ранна смърт.

Съвсем наскоро, специално през 2013 г., Greig и колегите разработиха нова система за класификация на синдрома на Pfeiffer, също и по отношение на тежестта. Те са изследвали 42 пациенти, основавайки се на тяхната класификация според оценката на неврологичния статус, дихателните пътища, очите и ушите.

В допълнение, тези оценки бяха извършени преди и след хирургични интервенции, за да се наблюдава как те се развиват. Резултатите са посочени 3 вида:

• Тип А или леки проблеми: Няма промяна след операции.
• Типове Б или умерени проблеми: постоперативно функционално подобрение.
• Тип C или сериозни проблеми: значително подобрение след операцията.

Последната класификация е полезна, тъй като насърчава мултидисциплинарно лечение.

Каква е неговата честота?

Синдромът на Pfeiffer засяга двата пола еднакво и приблизително при 1 от всеки 100 000 раждания.

Какви са причините за това?

Синдромът на Pfeiffer представлява модел на автозомно доминантно наследяване. Това означава, че само едно копие на засегнатия ген е необходимо, за да предизвика заболяването, което може да бъде внесено от всеки родител. Рискът от предаване на анормален ген от един от родителите на детето е 50% при всяка бременност.

Въпреки това, той може да е резултат и от нова мутация (както видяхме в типове I и II).

Типологията I е свързана с мутации и в двете FGFR1 и FGFR2, докато при типове II и III те са свързани с дефекти в гена на FGFR2.

Тя е тясно свързана с мутации в рецептор-1 гена на фибробластния растежен фактор (или FGFR1), който се намира на хромозома 8, или ген 2 (FGFR2) на хромозома 10. Задачата на тези гени е да кодират рецепторите фактор на растежа на фибробластите, които са от съществено значение за правилното развитие на костите.

Смята се също, че фасилитатор за началото на това заболяване е, че бащата е в напреднала възраст, когато зачева, тъй като Увеличаване на мутациите в сперматозоидите.

Какви са симптомите?

Генетичната и алелната хетерогенност на този синдром изглежда обяснява представената фенотипна вариабилност (Cerrato et al., 2014)

- Най-често характерните черти на лицето и черепа: анормален растеж на главата, сливане на черепните кости (краниосиностоза), фронтално изпъкване, изпъкнали очи (проптоза) и хипертелоризъм (орбита по-разделена от нормалната). Също така е обичайно да има заострена глава или туморна крива и недоразвитие в средната трета част на лицето..

- При тип II е показана главата във формата на детелина, която често се свързва с хидроцефалия (разширяване на вентрикулите поради натрупване на гръбначно-мозъчна течност)..

- Максиларна хипоплазия, или неразвита горна челюст, докато показват видна долна челюст.

- Стоматологични проблеми.

- Преместени уши.

- Загуба на слуха при 50% от засегнатите.

- Аномалии в горните крайници, по-специално малформации в палците и пръстите на краката. Те са големи, разширени и / или огънати. Клинодактилия или ъгъл на един от пръстите.

- Както вече споменахме, прекомерно късите пръсти и пръстите на краката (брахидактилия) или ставата на пръстите (синдактилия или синофанганизъм).

- Всички пациенти с аномалии в горните крайници също са имали други по-леки аномалии в крайниците според Cerrato et al. (2014)

- Липса на подвижност (анкилоза) и анормално фиксиране на лакътните стави.

- Малформация на коремните органи при тежки случаи.

- Дихателни проблеми.

- Ако е от тип II или III, неврологични и умствени проблеми могат да възникнат поради възможно увреждане на мозъка или хипоксия (поради затруднения с дишането, които някои от засегнатите също имат). Обратно, тези от тип I обикновено имат интелигентност в нормални граници.

- По-сериозни случаи: загуба на зрението вследствие на повишаване на вътречерепното налягане.

Възможни усложнения

Очевидно най-сериозните случаи са тези, които ще се развият по-зле (типове II и III). Тъй като те са изложени на риск от неврологични промени и респираторни усложнения, които могат да доведат до ранна смърт. За разлика от тях, пациентите с Pfeiffer синдром тип I се подобряват значително след лечението.

Свързани разстройства

- Синдром на Apert

- Синдром на Crouzon

- Синдромът на Джаксън-Вайс

- Синдром на Beare-Stevenson

- Синдромът на Мюнке

Как се диагностицира?

Диагнозата на синдрома на Пфайфър може да се направи при раждане, като се наблюдава преждевременното обединяване на краниофациалните кости, както и дължината и ширината на палците и пръстите на краката..

Трябва да се отбележи, че прецизната пренатална диагноза се усложнява, тъй като характеристиките на този синдром могат да бъдат объркани с тези на други споменати по-горе нарушения (Детска краниофациална асоциация, 2010)..

Как може да се лекува?

Много е важно лечението да бъде извършено рано, така че децата с този синдром да не виждат потенциала си намален.

Лечението ще се съсредоточи върху симптомите, които засягат конкретно всеки индивид. Това означава, че те трябва да бъдат индивидуализирани и направлявани според вида и тежестта на клиничната картина.

Това обикновено изисква мултидисциплинарен и изчерпателен подход, с координирани усилия от група специалисти. Сред тях би било необходимо да се включат педиатри, хирурзи, отоларинголози (лекари, които лекуват проблеми с ухото, носа и гърлото), невролози, аудиолози (за проблеми със слуха)..

Хирургично лечение се препоръчва за коригиране на краниосиностоза, тъй като това може да причини други проблеми като хидроцефалия. В случая на последното може да е необходимо да се извърши интервенция чрез вмъкване на тръба в черепа, за да се отцеди излишната цереброспинална течност от мозъка. Той може също да бъде поставен в други части на тялото, като е подходящ за извличане.

Хирургията може да се използва и като правилен и реконструктивен метод при бебета, за да се облекчат ефектите от малформациите на черепа, като лицева медиална хипоплазия, назални аномалии или очна проптоза..

Резултатите от този вид интервенция могат да бъдат променливи. В едно проучване на Clark et al. (2016) подчертава успеха на реконструктивната пластична хирургия при лечението на проптоза и типичните офталмологични усложнения на засегнатите от този синдром.

В обобщение, специалистите съветват, че през първата година от живота си ранната хирургична процедура може да спомогне за разделянето на затворените краниални шевове и по този начин да позволи на черепа и мозъка да растат нормално..

Можете да направите същото и с очните кухини, с цел поддържане на добро зрение.

Подходящо е в по-късна възраст да се коригира половината от лицето с хирургична намеса, за да се подобри нейния външен вид и позицията на горната и долната челюст (Детска краниофациална асоциация, 2010 г.).

В някои случаи можете да изберете операция, за да коригирате малформациите на ушите. В други случаи могат да се използват специализирани слухови апарати за подобряване на слуха.

Хирургията изглежда се извършва и при пациенти със синдактилна или друга скелетна малформация с цел постигане на по-добро функциониране и повишаване на мобилността.

Необходимо е да се отбележи, че хирургичните процедури за коригиране на аномалиите, свързани с болестта, ще зависят от тежестта, състоянието и местоположението на споменатите аномалии и симптомите, които задействат..

В други случаи, когато има проблеми със зъбите, е целесъобразно да отидете в ортодонтска клиника. Препоръчва се във всеки случай да отидете при зъболекар на 2-годишна възраст.

Друга възможност за подобряване на мобилността на засегнатите е да отидете на физиотерапия или да изберете ортопедични мерки.

Препоръчва се генетична консултация за семействата на засегнатите. Това е особено полезно, ако се подозира съществуването на този синдром и в семейството има предишни случаи на това заболяване. Една адекватна клинична оценка би открила в тези случаи окончателно всеки знак или симптом, заедно с физическите характеристики, които могат да бъдат свързани с това състояние.

Във всеки случай изтъкваме, че с напредването на науката се разработват нови и по-добри начини за намеса в тази болест..

Голяма подкрепа за засегнатите хора и семейства е да отидат в асоциации на подобни случаи и да търсят информация. Една от тези асоциации е Детската краниофациална асоциация: www.ccakids.org, която има полезни програми за посрещане на специалните нужди на тези хора и техните семейства..

препратки

1. Cerrato, F., Nuzzi, L., Theman, T., Taghinia, A., Upton, J., & Labow, B. (2014). Аномалии на горните крайности при синдрома на Pfeiffer и мутационни корелации. Пластична и реконструктивна хирургия, 133 (5), 654E-661E.
2. Clark, J.D., Compton, C.J., Tahiri, Y., Nunery, W.R. & Harold Lee, H.B. (2016). Казус: Офталмологични съображения при пациенти с синдром на Pfeiffer. Доклади от американски журнал за офталмология, 21-3.
3. Cohen, M, M, (1993). Актуализиране на синдром на Pfeiffer, клинични подтипове и насоки за диференциална диагноза. Am J Med Genet, 45 (3): 300-7
4. Greig, A., Wagner, J., Warren, S., Grayson, B. & McCarthy, J. (2013). Синдром на Pfeiffer: Анализ на клинична серия и разработване на система за класификация. Вестник за краниофациална хирургия: 24: 204-215.
5. Redett, J. (2010). Ръководство за разбиране на синдрома на Pfeiffer. Изтеглено от Детска краниофациална асоциация.
6. Робин, Н. Н. (с.ф.). Синдром на Pfeiffer. Възстановен на 14 юни 2016 г. от Националната организация за редки заболявания на НОРД.
7. Синдром на Pfeiffer. (Н.О.). Възстановено на 14 юни 2016 г. от Уикипедия.