Синдром на Уилямс Симптоми, причини, лечение

на Синдром на Уилямс (SW) е нарушение в развитието на генетичния произход, което е свързано с характерен профил на физически и когнитивни нарушения (Galaburda et al., 2003).

Конкретно, синдромът на Уилямс, клинично, се характеризира с 4 кардинални точки: 1) атипични особености и черти на лицето, 2) генерализирано забавяне в психомоторното развитие и специфичен неврокогнитивен профил, 3) сърдечно-съдови нарушения и 5) възможност за развитие на хиперкалциемия Детство (от Campo Casnelles и Pérez Jurado, 2010).

Въпреки че синдромът на Уилямс се смята за рядка патология, има хиляди засегнати в световен мащаб (Williams Syndrome Association, 2014).

По отношение на диагнозата, клиничният преглед обикновено осигурява необходимите констатации за неговото установяване, но за да се изключи други патологии и фалшиви положителни резултати, генетичното изследване обикновено се задейства чрез различни техники (Antonell et al., 2006)..

От друга страна, няма нито лек за синдрома на Уилямс, нито стандартен протокол за лечение, така че голяма част от терапевтичните интервенции ще се опитат да регулират медицинските усложнения (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2015).

Освен това ще бъде от съществено значение в интервенциите да се включат ранни интервенции, индивидуализирани програми за специално образование и невропсихологична стимулация (González Fernández и Uyaguari Quezada, 2016).

Характеристики на синдрома на Уилямс

Синдромът на Уилямс е нарушение в развитието, което може значително да засегне различни области (Genetics Home Reference, 2016).

Като цяло, тази патология се характеризира с наличието на атипични черти на лицето или сърдечно-съдови промени, умерена интелектуална недостатъчност, проблеми с ученето и отличителни черти на личността (Genetics Home Reference, 2016)..

Така първият пациент със синдрома на Уилямс е описан от д-р Гуидо Фанкони в клиничен доклад от 1952 г. (Campo Casanelles и Pérez Jurado, 2010).

Въпреки това, кардиологът Джоузеф Уилямс, който през 1961 г. точно идентифицира тази патология, в същото време, както е описан от германския Beuren (García-Nonell et al., 2003).

Поради това синдромът на Уилямс получава името си и от двамата автори (синдром на Уилямс-Беурен), или просто от първия (Campo Casanelles и Pérez Jurado, 2010).

Въпреки че допреди няколко години идентифицирането на патологията е направено въз основа на фенотипните характеристики (Galaburda et al., 2003), през 1993 г. Едуард и др. Намерили генетична аномалия на хромозома 7q 11.23 като етиологична причина за тази патология (García-Nonell et al., 2003).

Въпреки че състоянието на синдрома на Уилямс включва наличието на голямо разнообразие от вторични медицински усложнения, то няма висока степен на смъртност. В много от случаите засегнатите лица са в състояние да достигнат независимо функционално ниво (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2015).

статистика

Синдромът на Уилямс се счита за рядко или рядко генетично заболяване (Herdon, 2016).

Асоциацията на синдрома на Уилямс (2016), наред с други институции, изчисли, че синдромът на Уилямс има разпространение на приблизително 1 случай на 10 000 души по света.

По-конкретно, установено е, че в Съединените щати може да има около 20 000 или 30 000 засегнати (Wiliams Syndrome Association, 2016).

Що се отнася до разпространението на патологията по пол, няма скорошни данни, показващи по-голямо разпространение в нито една от тях, освен това не са установени разлики между географските региони или етническите групи (González-Fernández и Uyaguari Quezada, 2016).

От друга страна, ние също знаем, че синдромът на Уилямс е спорадично медицинско състояние, въпреки че са описани някои случаи на предаване на семейството (del Campo Casanelles и Pérez Jurado, 2010)..

Признаци и симптоми

Синдромът на Уилямс, подобно на други патологии с генетичен произход, представя клиничен ход, характеризиращ се с мултисистемно въздействие.

Много автори, като Гонсалес Фернандес и Уягуари Кезада (2016), описват клиничния спектър на синдрома на Уилямс, категоризиран в няколко области: биомедицински характеристики, психомоторни и когнитивни характеристики, психологически и поведенчески характеристики, наред с други..

Биомедицински характеристики

Физическата афектация в синдрома на Wiliams е разнообразна, сред най-честите клинични находки, които можем да наблюдаваме (Campo Casanelles и Pérez Jurado, 2010):

- Генерализирано забавяне на растежа: вече по време на бременността може да се установи забавено или бавно развитие. Деца, засегнати от синдрома на Уилямс, обикновено се раждат с намалено тегло и височина. Освен това, след достигане на възрастната възраст, общата височина обикновено е по-ниска от тази на общата популация, приблизително 10-15 cm..

- Нетипични черти на лицето: Измененията на лицето са едно от най-характерните клинични находки при този синдром. При засегнатите индивиди можем да наблюдаваме значително по-тесен фронт, изразени кожни гънки в очната цепнатина, страбизъм, звезден ирис, къс и сплескан нос, изпъкнали скули и брадичка по-малки от обичайното..

- Мускулно-скелетни нарушения: В случай на промени, свързани с развитието на мускулите и костите, е възможно да се наблюдава наличието на намален мускулен тонус и сила, ставна слабост, сколиоза, контрактури и др. На визуално ниво може да се наблюдава позата, характеризираща се с увиснали рамене и полу-огънати долни крайници.

- Промени в слуховия апарат: въпреки че в слуховата зала обикновено не се откриват аномалии или значителни малформации, във всички случаи се развива повишаване на слуховата чувствителност. Засегнатите лица трябва да възприемат или възприемат определени звуци като досадни или болезнени.

- Кожни нарушения: Кожата обикновено има малка еластичност, така че е възможно да се наблюдават ранни признаци на стареене. Освен това е възможно да се развият хернии, особено в ингвиналната и пъпната област.

- Сърдечно-съдови нарушения: различните аномалии в сърцето и кръвоносните съдове представляват най-значимото медицинско усложнение, тъй като те могат да застрашат оцеляването на засегнатото лице. Сред сърдечно-съдовите аномалии, някои от най-честите са суправалвуларна аортна стеноза, стеноза на белодробните клони, стеноза на аортната клапа. Всички тези промени, на клинично ниво, могат да засегнат други съдови територии и дори мозъка, поради развитието на артериална хипертония.

- Промени в пикочно-половата система: много често се наблюдават аномалии, свързани с бъбречната функция и пикочния мехур. Освен това може да се открие натрупване на калций (нефрокальциноза), неотложност в урината или нощна енуреза..

Психомоторни и когнитивни характеристики

На когнитивното ниво, най-важните характеристики се състоят от генерализирано забавяне в придобиването на двигателни умения, умерено умствено изоставане и различни промени, свързани с визуалното възприятие..

- Психомоторни нарушения: Описани са различни изменения, свързани с проблемите на баланса и координацията, които се дължат основно на наличието на мускулно-скелетни аномалии и които ще причинят, наред с други неща, забавяне в придобиването на походка, крайни двигателни умения и др..

- Когнитивни характеристики: възможно е да се установи умерена умствена изостаналост, типичната СС на засегнатите обикновено варира между 60 и 70. Освен това, по отношение на специфичните области, които са засегнати, съществува ясна асиметрия: в допълнение към психомоторната координация, възприятието и визуалната интеграция , обикновено е ясно засегната, докато области като езика обикновено са по-развити.

- Езикови характеристики: В началните етапи обикновено има забавяне в придобиването на езикови умения, но обикновено се възстановява около 3-4 години. Децата със синдром на Уилямс обикновено имат добра експресивна комуникация, умеят да използват контекстуализиран речник, правилна граматика, контакт с очите, изражение на лицето и др..

- Психологични и поведенчески характеристики: Едно от най-значимите открития в синдрома на Уилямс е изключителното социално поведение на засегнатите. Въпреки че в някои случаи може да има тревожни кризи или прекомерни притеснения, те са много съпричастни и чувствителни.

каузи

Последните изследвания показват, че причината за синдрома на Уилямс се открива в различни генетични изменения на хромозома 7 (Национална организация за редки заболявания, 2006).

Хромозомите носят генетичната информация за всеки човек и се намират в ядрото на клетките на тялото.

При хората можем да намерим 46 хромозоми, които са разпределени по двойки. Те са номерирани от 1 до 23, с изключение на последната двойка, съставена от половите хромозоми, наречени XX в случая на XY жените в случая на мъжете. По този начин, във всяка хромозома може да има безкрайност от гени.

По-конкретно, аномалният процес, идентифициран в синдрома на Уилямс, е микроселекция или руптура на ДНК молекула, която потвърждава тази хромозома. Обикновено този тип грешка се появява в фазата на развитие на мъжките или женските гамети (Orphanet, 2006).

Генетичните аномалии са открити в областта 7q11.23, в която са идентифицирани повече от 25 различни гени, свързани с клиничната характеристика на тази патология (Национална организация за редки заболявания, 2006)..

Някои от гените, като Clip2, ELN, GTF21, GTF2IRD1 или LIMK1, липсват при засегнатите. Загубата на ELN е свързана с съединителна тъкан, кожни и сърдечно-съдови аномалии (Genetics Home Reference, 2016)

От друга страна, някои изследвания показват, че загубата на гени Clip2, GTF2I, GTF2IRD1 и LIMK1 може да обясни промени във визуално-възприятието процеси, поведенчески фенотип или когнитивни дефицити (Genetics Home Reference, 2016).

Освен това генът GTF2IRD1 изглежда играе важна роля в развитието на атипични черти на лицето. От своя страна, генът NCF1 изглежда е свързан с висок риск от развитие на хипертония (Genetics Home Reference, 2016).

диагноза

До последните години диагнозата на синдрома на Уилямс се основава изключително на наблюдение на фенотипните характеристики (промени в лицето, интелектуални затруднения, специфични когнитивни дефицити, между другото) (Galaburda et al., 2003)..

Въпреки това, в момента диагнозата на синдрома на Уилямс обикновено се извършва в два момента: анализ на клиничните находки и потвърждаващи генетични изследвания (González Fernández и Uyaguari Quezada, 2016).

Така клиничната диагноза обикновено включва:

- Проучване и физическа и неврологична оценка.

- Анализ на параметрите на растежа.

- Сканиране на кардиореспираторна система.

- Нефроурологично изследване.

- Анализ на нивата на калций в урината и кръвта.

- Офталмологичен анализ.

От друга страна, генетичният анализ се използва, за да се потвърди наличието на генетични изменения, съвместими със синдрома на Уилямс, сред най-често срещаните тестове е техниката на флуоресцентна in situ хибридизация (FIHS)..

След екстракция на кръвна проба, техниката на хибридизация in situ се извършва чрез проверка на ДНК пробите, открити под флуоресцентна светлина (González Fernández и Uyaguari Quezada, 2016)..

лечение

Няма специфично лечение на синдрома на Уилямс, обаче, тази патология е свързана с множество усложнения в различни органи, така че медицинските интервенции ще бъдат ориентирани към лечението на тези.

Авторите González Fernández и Uyaguari Quezada (2016) подчертават, че всички интервенции трябва да имат подчертан мултидисциплинарен характер, което позволява лечението на симптоматично разнообразие, характерно за този синдром..

Освен това те посочват различни терапевтични мерки в зависимост от засегнатата област:

- Медицински район: в този случай, медицински усложнения като сърдечни промени или мускулно-скелетни малформации обикновено изискват лечение, което се основава главно на прилагането на лекарства и хирургични процедури. При лечението на физически симптоми обикновено участват медицински специалисти от различни области (педиатри, кардиолози, офталмолози и др.).

- Невропсихологична област: Когнитивните дефицити като увреждане на зрителното възприятие или езиковото забавяне трябва да бъдат разгледани от ранните етапи. Когнитивната стимулация и рехабилитацията ще бъдат определящ фактор за постигането на автономен живот по време на зряла възраст.

- Психологическа зона: Въпреки че засегнатите от синдрома на Уилямс обикновено имат добро социално функциониране, в някои случаи те проявяват прекалено тревожно поведение и развиват персистиращо поведение или фобии, затова в тези случаи ще бъде от основно значение да се започне психологически подход чрез различни стратегии, които са ефективни за минимизиране на тези проблеми или трудности.

препратки

1. Antonell, A., del Campo, M., Flores, R., Campuzano, V., & Pérez-Jurado, L. (2006). Синдром на Уилимс: клинични аспекти и молекулярни бази. Rev Neurol, 69-75.
2. Клиника Кливланд (2013 г.). Синдром на Уилямс. Изтеглено от клиника Кливланд.
3. del Campo Castenelles, M., & Pérez Jurado, L. (2010). Протокол за проследяване в синдрома на Уилямс. Испанска асоциация по педиатрия, 116-124.
4. Galaburda, A., Holinger, D., Mills, D., Reiss, A., Korenberg, J., & Bellugui, U. (2003). Синдром на Уилямс. Обобщение на когнитивните, електрофизиологичните, анатомични, микроанатомични и генетични находки. Rev Neurol, 132-137.
5. García-Nonell, C., Rigau-Ratera, Е., Artigas-Pallarés, J., García Sánchez, C., & Estévez-González, A. (2003). Синдром на Уилямс: памет, визуо-пространствени функции и визуоконструктивни функции. Rev Neurol, 826-830.
6. Gonzále Fernández, N., & Uyaguari Quezada, M. (2016). Синдром на Уилямс.
7. Herndon, J. (2016). Какво е синдром на Уилямс? Изтеглено от HealthLine.
8. NIH. (2015). Синдром на Уилямс. Получено от Националния институт по неврологични заболявания и инсулт.
9. NIH. (2016 г.). Синдром на Уилямс. Изтеглено от Genetics Home Reference.
10. NORD. (2006 г.). Синдром на Уилямс. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
11. Orphanet. (2006 г.). Синдром на Уилямс. Изтеглено от Orphanet.
12. Уилямс синдром асоциация. (2016 г.). КАКВО Е СИНДРОМ НА УИЛИЯМС? Възстановен от Асоциацията на синдрома на Уилямс.