Синдром на Синдром на Волф-Хиршхорн, причини, лечение

на Синдром на Волф-Хиршхорн това е рядка генетична патология, чиито клинични характеристики се дължат главно на загубата на генетичен материал (Испанската асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн, 2012).

На клинично ниво, тази патология се характеризира с наличието на промени, свързани с малформации на лицето, конвулсивни епизоди и значително генерализирано забавяне на развитието (Aviña и Hernández, 2008)..

По този начин, на определено ниво, тя е свързана с редица важни медицински усложнения: неврологични увреждания, сърдечна, мускулно-скелетна, имунна, зрителна, слухова, пикочо-полова и др. (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013).

Относно етиологичния произход на синдрома на Волф-Хиршхорн, той е свързан с наличието на генетични аномалии на хромозома 4 (Coppola, Chinthapalli, Hammond, Sander, Sisodiya, 2013).

От друга страна, диагнозата на синдрома на Wolf-Hirschhorn обикновено се потвърждава по време на детската фаза, благодарение на разпознаването на физическите и когнитивните характеристики. Въпреки това, генетичният анализ е от жизненоважно значение (испанската асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн, 2012 г.).

И накрая, терапевтичната намеса на тази патология обикновено се основава на физическа рехабилитация, логопедия, доставка на антиепилептични лекарства, диетични адаптации или невропсихологична интервенция, наред с други мерки за подкрепа (Medina, Rojas, Guevara, Cañizales и Jaimes, 2008) ).

Характеристики на синдрома на Wolf-Hirschhorn

Синдромът на вълка е патология на генетичния произход, характеризираща се с мулсистемна афектация, определяна от наличието на атипични черти на лицето, генерализирано забавяне на растежа, интелектуални затруднения и конвулсивни епизоди (Genetics Home Reference, 2016)..

Въпреки това, клиничният ход е широко разнороден сред засегнатите индивиди, поради генетичната природа на това, продуктът на заличаването (Национална организация за редки дидродери, 2016)..

По този начин ние разбираме чрез хромозомна делеция загубата на един или повече сегменти от хромозома (Chromosomal Mutations, 2016). В зависимост от тежестта на тази аномалия и степента на генетично засягане, диференциалните характеристики могат да се появят сред засегнатите лица (Национална организация за редки дидродери, 2016).

В този смисъл дефицитът на генетичен материал в синдрома на Волф е свързан с важни медицински усложнения. По този начин много от засегнатите умират по време на пренаталната или неонаталната фаза, но някои случаи на средна тежест надвишават първата година от живота (WolfHirschhorn, 2013).

Това заболяване е описано едновременно от учените Улрих Улф и Карт Хиршон, паралелно през 1965 г. (Aviña и Hernández, 2008).

В първите клинични доклади се прави препратка към нарушение, характеризиращо се с наличие на микроцефалия, с черепна конфигурация, подобна на гръцката каска (Aviña и Hernández, 2008)..

Въпреки това, Zollino и неговата работна група, описани през 2001 г., подробно, всички клинични характеристики на синдрома на Wolf-Hirshhorn (Aviña и Hernández, 2008)..

Към днешна дата в медицинската и експерименталната литература са идентифицирани повече от 90 различни случая, обикновено свързани с женския пол (Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas, García-Rom, 2013)..

В допълнение, настоящите определения на тази патология включват както идентифициране на големи или кардинални прояви (атипични фации, забавяне на растежа, забавяне на двигателното и когнитивното развитие и епилептични промени), както и други медицински прояви (сърдечни, сензорни, генитоуринарни аномалии и др.). (Испанската асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн, 2016).

Честа патология?

Като цяло синдромът на Wolf-Hirschhorn и неговите определящи клинични характеристики се считат за редки медицински състояния от генетичен произход (Испанската асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн, 2012).

Въпреки това, въпреки ниското си разпространение, някои статистически проучвания са успели да идентифицират данни, свързани с честота на 1 случай на 50 000 раждания (Aviña и Hernández, 2008)..

Въпреки това, други автори като Blanco-Lago, Málaga, García-Peñas и García-Ron (2013) посочват, че синдромът Wolf-Hirschhorn може да достигне до 1 случай на 20 000 раждания.

От друга страна, по отношение на социално-демографските фактори, свързани със синдрома на Wolf-Hirschhorn, по-висока честота е установена при женския пол, по-специално при съотношение 2: 1 в сравнение с мъжкия пол (Medina et al., 2008)..

В допълнение, не е било възможно да се идентифицира диференциална честота, свързана със специфични географски региони или специфични етнически и / или расови групи (Medina et al., 2008)..

Накрая, по отношение на наследствените фактори, изследванията показват, че при повече от 80% от засегнатите, тази патология дължи на случайна мутация. Случаите на синдром на Wolf-Hirschhorn с наследствен генетичен произход са оскъдни (Medina et al., 2008).

Признаци и симптоми 

Както вече посочихме, симптомите, които могат да се наблюдават при хора, страдащи от синдрома на Волф-Хиршхорн, могат да бъдат много променливи, но този синдром е патология, дефинирана от няколко централни медицински състояния (Испанска асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн). , 2016).

- Лицеви аномалии.

- Общо забавяне в развитието.

- Конвулсивни епизоди.

- Психомоторно и когнитивно забавяне.

Лицеви аномалии

Краниално-лицевите характеристики обикновено се определят от широк списък от аномалии и промени, които заедно трябва да конфигурират атипичен аспект на лицето, подобен на каските на гръцките воини (Wieckzorek, 2013)..

Някои от най-често срещаните клинични находки в тази област са свързани с (Испанската асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн, 2016, Национална организация за редки заболявания, 2016, Genetics Home Reference, 2016):

- микроцефалияЧерепният периметър обикновено не се развива нормално, така че общият размер на главата обикновено е по-нисък от очакваното за хронологичната възраст на засегнатото лице. Като цяло могат да се наблюдават различни асиметрии между различните структури, съставляващи черепната област.

- Назална конфигурация: носът обикновено представлява необичайно голям размер, чиято горна част се развива плоска, с широко разделение на областта между веждите. В някои случаи носът приема анормална форма, обикновено наричана нос на „папагалски клюн“..

- Настройки за лице: Челюстта обикновено изглежда рядко развита, като може да наблюдава брадичката или малката брадичка. В допълнение, веждите обикновено показват сводест вид. В допълнение, други патологични особености обикновено се появяват като васкуларизирани петна, екскреции на кожата и др.

- Изпълнение на аурикуларния павилион: Ушите обикновено се поставят в по-ниска позиция от обикновено. В допълнение, възможно е да се наблюдава недоразвитие на ушите, изглеждащи по-малки и по-забележими от обикновено.

- Конфигурация на очитеОчите обикновено изглеждат силно разделени и със значителна симетрия, като едното око е по-малко. В допълнение, можем да идентифицираме страбизъм, промени в структурата и оцветяването на ириса, увисналите клепачи или запушване на слъзните канали..

- Устни нарушения: в случая на букалната конфигурация, най-често е да се идентифицира необичайно малък лабиален филтрум, цепната устна, забавено изпотяване на зъбите, цепнато небце, наред с другото.

Общо забавяне в развитието

При синдрома на Волф-Хиршхорн е възможно да се идентифицира генерализирано забавяне на растежа и развитието, както в пренаталната, така и в постнаталната и детската фази (Aviña и Hernández, 2008)..

В този смисъл децата, страдащи от тази патология, са склонни да растат необичайно бавно, поради което те обикновено имат по-ниско тегло и височина от очакваното за своя пол и хронологична възраст (Испанската асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн, 2016). ).

Този тип характеристики обикновено не се свързват с трудности при храненето или с дефицити в приема на калории, но както генетичните изменения, така и развитието на други видове патологии, като сърдечни промени, могат да допринесат за влошаване на това медицинско състояние (Asociación Española) на синдрома Wolf-Hirschhorn, 2016).

В допълнение, генерализираното забавяне на растежа обикновено е свързано с различни мускулно-скелетни аномалии:

• Мускулна изостаналост: Мускулната структура обикновено не се развива напълно, поради което е често срещано нарушение на мускулния тонус.
• Сколиоза и кифоза: Костната структура на гръбначния стълб може да се формира по дефектен начин чрез представяне на отклонено положение или с анормална кривина..
• клинодактилияКостната структура на пръстите също се развива необичайно, така че е възможно да се наблюдават отклонения в пръстите. В допълнение, тя също е склонна към
  идентифицират промени в конфигурацията на пръстовите отпечатъци.
• Ненормално тънки крайници: ниско тегло е особено забележимо в ръцете и краката.

Конвулсивни епизоди

Припадъците са един от най-честите и сериозни симптоми при синдрома на Wolf-Hirschhorn (Испанската асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн, 2016).

В този смисъл гърчовете се дефинират като патологичен процес в резултат на необичайна невронална активност, която се променя, причинявайки двигателна възбуда, мускулни спазми или периоди на необичайно поведение и усещания и понякога може да причини загуба на съзнание (Mayo Clinic ., 2015).

В случай на синдром на синдрома на Wolf-Hirschhorn, най-честите кризи са тонично-клонични (Испанската асоциация на синдрома на вълка-хиршхорн, 2016).

Така конвулсивните епизоди се характеризират с развитието на мускулно напрежение, което води до генерализирана ригидност, особено при краката и ръцете, последвани от повтарящи се и неконтролирани мускулни спазми. На визуално ниво, те могат да се наблюдават като трептене на тялото (Национален институт за невропатични нарушения и инсулт, 2015).

В допълнение, тежестта на това събитие е в нейния ефект върху мозъчната тъкан. Ненормалната и / или патологична невронална активност може да засегне голяма част от мозъчната структура локално или генерализирано, което може да има важни последствия и неврологични последствия (Национален институт за неврологични нарушения и инсулт, 2016)..

Психомоторно и когнитивно забавяне

В когнитивната сфера повече от 75% от засегнатите от синдрома на Волф-Хиршхорн представляват някакъв вид интелектуални затруднения (Медина, Рохас, Гевара, Канисалес и Хаймес, 2008)..

Обикновено интелектуалното пристрастяване обикновено е сериозно, те обикновено не развиват езиковите способности, защото в голяма част от случаите комуникацията е ограничена до излъчването на някои звуци (Медина, Рохас, Гевара, Канисалес и Хаймес, 2008)..

В допълнение, в случай на придобиване на постурален контрол, изправяне, ходене и т.н., всички те са значително забавени, главно поради мускулно-скелетни аномалии..

Клиничен курс

В повечето случаи признаците и симптомите са склонни да се развиват прогресивно, така че в развитието на тази патология могат да се разграничат няколко етапа (Wieczorek, 2003):

- Първа година от животаВ най-ранните фази най-характерните симптоми са свързани с ниско тегло и краниофациални аномалии. В много случаи, при приблизително 35%, засегнатите индивиди умират поради паралелното присъствие на вродени сърдечни дефекти.

- Етап на дететоВ допълнение към забавянето на физическото развитие, психомоторните дефицити стават особено очевидни, в допълнение към мускулно-скелетните малформации. Наред с тези медицински констатации се появяват и повтарящи се гърчове. Като цяло, малко засегнати хора могат да ходят или да овладеят езика.

- Късно детство и юношество: в тази фаза, характеристиките, свързани с развитието и интелектуалното функциониране са най-значими, но типичните черти на лицето стават очевидни.

каузи

Както посочихме в първоначалното описание на синдрома на синдрома на Wolf-Hirschhorn, това нарушение се дължи на генетично заличаване, разположено на хромозома 4 (Genectis Home Reference, 2016).

Въпреки че обемът на загуба на генетичен материал може да варира значително сред засегнатите лица, колкото по-тежко и значимо е, толкова по-тежка е симптоматиката, свързана с това заболяване (Genectis Home Reference, 2016).

Въпреки че не всички известни гени са точно известни, различни изследвания са свързвали липсата на WHSC1, LEMT1 и MSX1 гени с клиничния ход на синдрома на Wolf-Hirschhorn (Genectis Home Reference, 2016)..

диагноза

Възможно е да се постави диагноза синдром на Волф-Хиршхорн преди раждането (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Гестационните контролни ултразвуци позволяват да се идентифицират вътрематочните нарушения на растежа и други видове физически малформации (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Въпреки това е от съществено значение да се извърши генетично проучване, за да се потвърди състоянието ви, или чрез пред- или постнатален клетъчен анализ (Национална организация за редки заболявания, 2016).

лечение

В момента няма лек за синдрома на Волф-Хиршхорн, нито стандартен терапевтичен подход, така че лечението е проектирано специално според индивидуалните особености и клиничния ход на патологията (WolfHirschhorn, 2013).

По този начин, медицинската интервенция обикновено се фокусира върху лечението на припадъци чрез прилагане на антиепилептични лекарства, хранителни добавки, хирургическа корекция на физически малформации, когнитивна рехабилитация и специално образование (WolfHirschhorn, 2013)..

препратки

1. AESWH. (2016 г.). Какво е синдром на Wolf-Hirschhorn? Получава се от Испанската асоциация на синдрома на вълк-хиршхорн.
2. Aviña, J., & Hernández, D. (2008). Синдром на Волф-Хиршхорн: Дистална микроделеция на късата ръка на хромозома 4. Rev Chil Pediatr, 50-53.
3. Blanco-Lago, R., Malaga, I., García-Peñas, J.-J., & García-Ron, A. (2013). Синдром на Волф-Хиршхорн. Серия от 27 пациенти: епидемиологични и клинични характеристики. Текущо състояние на пациентите и мнение на техните възпитатели относно диагностичния процес. Rev Neurol, 49-56.
4. Coppola, A., Chinthapalli, K., Hammond, P., Sander, J., & Sisodiya, S. (2012). Педиатрична диагноза не е направена до зряла възраст: Случаят синдром на Wolf-Hirschhorn. Gene, 532-535.
5. Синдром на Волф-Хиршхорн. (2012 г.). Испанска асоциация на синдрома на вълк-хиршхорн.
6. Molina, R., Rojas, М., Guevara, R., Cañizales, E., & Jaimes, V. (2008). СИНДРОМ НА WOLF-HIRSCHHORN: ДОКЛАД ЗА КЛИНИЧЕН СЛУЧАЙ И ПРЕГЛЕД НА ЛИТЕРАТУРАТА. ВЕНЕЗУЕЛСКИ АРХИВИ НА PUERICULTURA Y PEDIATRÍA, 91-95.
7. NIH. (2016 г.). Синдром на Волф-Хиршхорн. Изтеглено от Genetics Home Reference.
8. Клиника Майо (2015). Епилепсия. Изтеглена от клиника Майо.
9. NIH. (2015). Епилепсия - общ преглед. Изтеглено от MedlinePlus.
10. NIH. (2016 г.). Епилепсиите и гърчовете: Надежда чрез изследвания. Получено от Националния институт по неврологични заболявания и инсулт.
11. NORD. (2016 г.). Синдром на Вълк Хиршхорн. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
12. Wieczorek, D. (2003). Синдром на Волф-Хиршхорн. Получена от енциклопедията „Орфанет“.
13. Синдром на Wolf-Hirschhorn. (2013 г.). Изтеглено от WolfHirschhorn.