Синдром на Калман Симптоми, причини, лечения

на Синдром на Калман е патология, определена като вид хипогонадотропен хипогонадизъм (Jubiz and Cruz, 2006).

Клинично, това разстройство се характеризира с недостатъчно ниво на гонадотропин освобождаващ хормон, което води до развитие на сексуални аномалии и хипоплазия на обонятелните луковици и съседни структури (Guitiérrez Amavizca, Figura и Orozco Castellanos, 2012).

Най-честите признаци и симптоми при синдрома на Калман обикновено включват лошо развитие на половите характеристики (цитохром, микропения, безплодие, еректилна дисфункция, липса на либидо, аменорея, диспареуния и др.), Придружени от обонятелни аномалии (аносмия / хипосмия). наред с други медицински усложнения (Guitiérrez Amavizca, Figura и Orozco Castellanos, 2012).

Етиологичната причина за синдрома на Калман е свързана с генетични изменения. Клинични и експериментални проучвания са идентифицирали до 5 гена, които причиняват тази патология: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 и PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño и Suárez, 2010).

Диагнозата на това заболяване изисква клиничен преглед и използване на различни диагностични тестове, като хормонален анализ, олфаметрия, невроизобразяване и генетично изследване (Hardelin, 2013)..

Въпреки че няма лек за синдрома на Калман, най-честата форма на лечение включва хормонозаместващи терапии (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Целта е индуциране на пубертално развитие и контрол на хормоналните нива. (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Медицинската прогноза на синдрома на Калман не включва животозастрашаващи медицински усложнения. С хормонална терапия е възможно да се постигне добро пубертално развитие при всички засегнати (Hardelin, 2013).

Характеристики на синдрома на Калман

Синдромът на Калман е рядко генетично заболяване, характеризиращо се като вид хипогонадотропен хипогонадизъм (Кралската детска болница Мелбърн, 2016).

хипогонадизъм е медицински термин, използван за обозначаване на широк набор от заболявания, които са резултат от дефицитно производство на половите хормони, както при мъжете, така и при жените (Национални институти по здравеопазване, 2016).

Половите хормони са биохимични вещества, произвеждани от яйчниците в случай на жени и тестиси в случай на имена (Camacho Arroyo, 2016).

Те могат да присъстват в нашия организъм преди раждането, образуват се от плацентата, половите жлези, надбъбречните жлези и нервната система (Камачо Аройо, 2016).

Сред разнообразието на половите хормони, най-важните са естрадиол, прогресстерон и тесторестон. Всички те могат да бъдат идентифицирани и при двата пола, но нивата им са различни (Камачо Аройо, 2016).

В зряла възраст концентрацията на тестостерон при мъжете е 15 пъти по-висока, отколкото при жените, докато при жените концентрацията на естрадиол е около 5 или 10 пъти по-висока, отколкото при мъжете (Camacho Arroyo, 2016)..

Тези хормони са от основно значение за развитието на сексуална диференциация (женски / мъжки гениталии) и появата на вторични признаци по време на пубертета (пубисната коса, растежа на гърдите, промяната на гласа и др.) (Камачо Аройо, 2016).

В допълнение, те също така имат релевантна роля на мозъчното ниво. Половите хормони участват в репродуктивното поведение и други сексуални характеристики.

При нормални условия, тялото ни има различни механизми, чрез които регулира производството и хормоналните нива.

Въпреки това, в случай на синдром на Калман, се установява хормонален дефицит, произтичащ от наличието на промяна в хипоталамуса или хипофизата (National Institutes of Health, 2016).

Хипоталамусът е мозъчна структура, разположена на вътречерепно ниво в мозъчната база (проект Biosphere, 2016).

Основната функция на тази единица е хормоналния контрол, участващ в регулирането на цикъла на сън-будност, глада, жаждата и други хомеостатични характеристики на нашия организъм (проект „Биосфера“, 2016)..

В тази област е възможно да се идентифицират хипофизната жлеза, секреторна ендокринна жлеза на важен сорт стимулиращи хормони (Biosphere Project, 2016).

В мозъчното ниво, хипоталамусът отделя хормон, наречен гонадотропин-освобождаващ хормон (GnTH), от своя страна, това биохимично вещество има основната роля да стимулира хипофизната жлеза да генерира фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони (National Institutes of Health, 2016).

Този тип хормони са отговорни за стимулирането на яйчниците и тестисите да произвеждат половите хормони, които са отговорни за контролирането на развитието на сексуалните характеристики (Национални институти за здраве, 2016).

При синдрома на Калман генетичните аномалии водят до дефицит на гонадотропин хормон, което води до типичните клинични характеристики на засегнатите (Tritos, 2014).

Тази патология се описва чрез комбинация от хипогонадизъм, хипосмия и аносмия, дължаща се на аномалия в производството на Gnrh, вторична на дефект в невронната миграция, който засяга хипоталамуса и обонятелната луковица (Guitiérrez Amavizca, Figura и Orozco Castellanos, 2012)..

Първите описания на този синдром съответстват на изследователя-патолог Mestre de San Juan, испански патолог, който през 1856 г. установява връзка между отсъстващото генитално развитие и частичното развитие на обонятелните зони (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño и Suárez, 2010)..

По-късно Франц Калман, германски психиатър и генетик, описва тази патология като синдром на генетичния произход (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño и Suárez, 2010).

Освен това, най-новите проучвания позволяват да се раздели синдромът на 4 клинични форми в съответствие с идентифицираните генетични изменения (Genetics Home Reference, 2016).

Всички видове представят обонятелни грешки и наличието на хипогонадизъм като обща характеристика. Въпреки това, при типове 1 и 2 могат да се появят други медицински прояви като цепнато небце (Genetics Home Reference, 2016).

Честа патология?

Хипогонадотропният хипогонадизъм и по-специално синдромът на Калман са редки патологии в общото население (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Епидемиологичните анализи оценяват разпространението му в 1 случай на 8000 мъже и 1 случай на 40 000 жени в световен мащаб (Tritos, 2014).

Следователно синдромът на Калман се свързва предимно с мъжкия пол. Съотношението на разпространение е обикновено 4: 1 (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Засегнатите хора не трябва да представят сериозни медицински усложнения в дългосрочен план, ако нямат сърдечни или неврологични вродени патологии (Tritos, 2014).

Представянето на този синдром е вродено, така че някои клинични признаци могат да бъдат идентифицирани от момента на раждането (Tritos, 2014).

Освен това, при възрастни, могат да бъдат идентифицирани случаи на хипогонадотропен хипогонадизъм при мъже на възраст между 30 и 50 години (Tritos, 2014)..

Признаци и симптоми

Характеристиките на синдрома на Калман са свързани с промени в половите характеристики (първични и вторични) и обонятелни аномалии..

Секс герои

В тази област може да се идентифицира слабото развитие както на гениталиите (мъжки и женски), така и на сексуалните вторични признаци (Jubiz and Cruz, 2006)..

Най-често срещаното е да се идентифицира във всички засегнати липсата на пубертално развитие, съществена фаза в придобиването на биологична и полова зрялост (Jubiz and Cruz, 2006)..

В зависимост от биологичния пол на засегнатото лице могат да се появят някои диференциални прояви (Национална организация за редки заболявания, 2016):

Промени в мъжете

• micropenis: При липса на пубертетно развитие, засегнатите не изпитват растеж на пениса. Той е идентифициран като промяна, наречена микрофалозомия. Пенисът не достига дължина по-голяма от 7 cm в зрялата фаза.
• крипторхизъм: Сексуалните промени могат също да повлияят на спускането на тестисите от ингвиналния канал към скротума.
• безплодие: при наличието на хормонален дефицит е възможно в някои случаи ефективното производство на сперматозоиди да не се появява или че обемът им е недостатъчен.
• Липса на вторични сексуални характеристики: мъжете, засегнати от този синдром, не се развиват по време на пуберталната фаза на нарастване на косата на лицето и тялото, увеличаване на обема на телесната костна структура, сериозен тонус на гласа или увеличаване на мускулната сила, наред с другите.
• Намалено либидо: желание и сексуален апетит е значително намален при засегнатите в резултат на недостатъчния обем на половите хормони, особено тестостерона.
• Еректилна дисфункцияМожете също така да идентифицирате забележима трудност или невъзможност за поддържане / получаване на ерекция.

Женски промени

• аменореяНачалото на менструацията, обикновено свързано с пубертета, обикновено отсъства.
• Липса на развитие на гърдата: По време на пубертета, телекардът или растежът на гърдата е един от първите признаци на полово съзряване. При тези, засегнати от синдрома на Калман, той обикновено отсъства или отчасти присъства. Гърдите обикновено не са напълно развити и оскъдните окосмени косми са идентифицирани.
• диспареунияЕпизоди на остра болка, свързани с полов акт и сношение с проникване, могат да се появят при засегнатите жени. Може да има някои усложнения като вагинално свиване, усещане за парене или рязане на болка и дори вагинално дразнене.

Обонятелни аномалии

Синдромът на Калман също е свързан с развитието на други видове аномалии, свързани с обонятелната област, поради непълно включване или развитие на обонятелната луковица..

Повече от половината от засегнатите имат пълна липса на обоняние (аносмия) или значително намаляване на обонятелния капацитет (хипосмия) (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Други промени

Хората с диагноза синдром на Калман могат да представят друг тип клинични прояви, също и поради генетични аномалии и ембрионален генезис (Guitiérrez Amavizca, Figura и Orozco Castellanos, 2012).

Някои от най-често срещаните (Guitiérrez Amavizca, Figura и Orozco Castellanos, 2012, Национална организация за редки нарушения, 2016):

• Sinqunesia: необичайни и неволни движения на мускулните крайници с огледален образ.
• Агенеза или digenesis на corpus callosum.
• Визуопространствени изменения.
• Палебрална птоза с вроден произход.
• Слухови аномалии.
• Цепнато небце или устна.
• Хипотония: агенезия или дигенеза на зъбите.
• Бъбречна агенезия.
• Аномалии и мускулно-скелетни нарушения, особено в пръстите на ръцете и краката.
• Нарушения на движението (атаксия).
• Некоординиран модел на движение на очите.

каузи

Синдромът на Калман и някои форми на хипогонадотропен хипогонадизъм имат генетичен произход (Guitiérrez Amavizca, Figura и Orozco Castellanos, 2012).

Тези етиологични фактори са свързани с 5 различни гени 5 гени, които причиняват тази патология: KAL1, FGFR1, FGF8, PROK2 и PROKR2 (Sejnaui, Céspedes, Pérez Niño и Suárez, 2010).

В цифра, близка до 25-30% от засегнатите, е възможно да се идентифицира специфична мутация в един от тези генетични компоненти (Guitiérrez Amavizca, Figura и Orozco Castellanos, 2012).

Наборът от гени, асоциирани със синдрома на Калман, играе важна роля в развитието на различни мозъчни области по време на ембрионалния растеж (Genetics Home Reference, 2016).

диагноза

Диагностичното подозрение за синдрома на Калман се основава на идентифицирането на промени, свързани със сексуалното развитие и обонятелния капацитет (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Физическият преглед е основният метод за изследване на физическото полово съзряване: гениталиите, космите на тялото и др. (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Наред с това е от съществено значение да се извърши ендокринно и хормонално изследване за оценка на нивата на хормоните в засегнатите (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Освен това е необходимо да се използват други тестове като обонятелни (оценка на обонятелната острота) или техники за образна диагностика (изследване на целостта на мозъчните структури)..

Накрая, диагнозата обикновено се потвърждава чрез резултатите от генетични тестове.

Има ли лечение?

Хормонална терапия е лечението на избор при синдрома на Калман.

При мъжете най-често се прилага тестостерон, хорионгонадотропин и фоликулостимулиращ хормон..

Целта е да се постигне пълно развитие на мъжките сексуални характеристики. В допълнение, във фазата на възрастни комбинираната хормонална терапия е от съществено значение за стимулиране на производството на сперма.

При жените лечението обикновено се основава на приложението на естрогени, гонадотропини и прогестини. Това се фокусира върху стимулирането на растежа на гърдите и гениталиите, ендометриалния цикъл, фоликулогенезата и овулацията.

Като цяло тези терапии са ефективни за постигане на плодовитост и полово съзряване.

препратки

1. Камачо Аройо, I. (2016). Полови хормони и мозък. Получава се от комове. Пумас.
2. Gutiérrez Amavizca, B., Figuera, L., & Orozco-Castellanos, R. (2012). Синдром на Калман. Генетични аспекти и фенотипни варианти. Rev Med Inst Mex Seguro Soc.
3. Hardelin, J. (2013). Синдром на Калман. Изтеглено от Orphanet.
4. Jubiz, W., & Cruz, E. (2006). Синдром на Калман: За един случай. Медицинска Колумбия.
5. NIH. (2016 г.). Хипогонадотропен хипогонадизъм. Възстановен от Националните здравни институти.
6. NIH. (2016 г.). Синдром на Калман. Изтеглено от Genetics Home Reference.
7. NORD. (2016 г.). Синдром на Калман. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
8. Senajui, J., Céspedes, C., Pérez Niño, J., & Suárez, C. (2010). Синдром на Калман - систематичен преглед на литературата. urol.colomb.
9. Tritos, A. (2014). Синдром на Калман и идиопатичен хипогонадотропен хипогонадизъм. Изтеглено от MedScape.