Синдром на Синдром на Пиърсън, причини и лечение



на Синдром на Pearson Той е един от известните като редки болести, поради ниското си разпространение. Състои се от митохондриална болест, която засяга цялото тяло, т.е. нейната афектация е многосистемна. Неговото начало настъпва в детска възраст и възниква поради делеция на митохондриалната ДНК.

Този синдром е описан за първи път през 1979 г. от Хауърд Пиърсън, педиатър, специалист по хематология. Десетилетие по-късно бяха открити делеции на митохондриална ДНК, които причиняват този синдром.

Причините за синдрома на Pearson

Тази мултисистемна болест е причинена от аномалия в окислителното фосфорилиране, която е метаболитен процес, чрез който се отделя енергия, отделяна от окисляването на хранителните вещества, за да се произведе аденозин трифосфат (АТФ). Аномалията на този процес се дължи на дублирането на митохондриалната ДНК.

Въпреки че е митохондриална болест, която се предава от майката, се стига до заключението, че синдромът на Pearson обикновено е спорадичен. Следователно има изтривания на митохондриална ДНК, които служат като диагностични критерии, но случайното разпределение на този тип ДНК причинява нормални клетки да се сближават, а други с мутации..

Този факт, наречен хетероплазма, който се появява, когато индивидът представлява смес от различни популации на митохондриите, е причина за голямата вариабилност в клиничната експресия на заболяването. Този термин се отнася до факта, че въпреки отговора на същата диагноза, различните индивиди ще показват различни симптоми, както и различни нива на афектация..

Какво е неговото разпространение?

Като рядко заболяване, тя засяга малка част от населението. Според Европейския портал за редки болести, Orphanet, синдромът на Pearson е с преобладаване на <1 / 1.000.000.

Освен това той добавя, че не са описани повече от 60 случая. Типът на наследяване, предаван чрез синдрома на Pearson, тъй като той не е свързан с пола, засяга както момчетата, така и момичетата по същия начин..

Какви са симптомите?

Началото на синдрома на Pearson е в детския стадий и има няколко описани случая на новородени. Първите признаци са видими по време на кърменето и преди шест месеца от живота.

Този синдром представлява много разнообразна картина, с различни условия. Има три характеристики, които се представят от всеки, който страда от синдрома на Pearson и които са следните:

Рефрактерна сидеробластна анемия

Той е типичен симптом на синдрома на Pearson и включва промяна на синтеза на хемоглобин в прекурсорите на костния мозък. По този начин се произвеждат така наречените пръстенови сидеробласти.

За лечението му е удобно да се контролира анемията и освен това да се предотврати претоварването с желязо.

Понякога тази анемия се свързва с дълбока неутропения, която се състои в намаляване на броя на неутрофилите (известни като левкоцити или бели кръвни клетки)..

Също така на тромбоцитопения; когато има анормална хематологична ситуация и броят на тромбоцитите е по-нисък. Това се дължи на разрушаването на еритроцитната тъкан в костния мозък.

Вакуолизация на прекурсори на костен мозък

Клетките, които са прекурсори на костния мозък, в случай на синдром на Pearson, увеличават техния размер по значителен начин.

Екзокринна дисфункция на панкреаса

Тази дисфункция е неспособността на екзокринния панкреас да изпълнява нормално храносмилателните функции. Обикновено се причинява от внезапно намаляване на панкреатичната секреция. Тя е тясно свързана с лошото храносмилане и, като следствие, води до малабсорбция на неразградени храни, които често предизвикват състояние на недохранване.

Има голяма вариабилност в проявата на синдрома на Pearson, тъй като патогенните клетки са заедно с нормалните. За да може човек да представи патологични прояви, той трябва да натрупа достатъчно количество мутирала ДНК. Понякога, поради различните органи и системи, които са засегнати, се смята, че синдромът на Pearson се състои от "несвързана" асоциация на симптомите.

В публикация на Университетската болница на Досе де Октюбре в Мадрид, която се състоеше от проучване на три случая на синдрома на Пиърсън, те разкриват, че други симптоми и които обикновено присъстват по-късно са очни, ендокринни, сърдечни и неврологични заболявания. По отношение на сърдечните заболявания, някои пациенти се нуждаеха от имплантиране на пейсмейкър.

В по-малка степен има пациенти, диагностицирани от синдрома на Pearson, които имат промени в мозъка и / или мозъка, които са видими чрез магнитно-резонансно изобразяване..

В допълнение, някои от тях представляват хиперлактатори, също известни като хипоглукоракия, която предполага намаляване на нивата на глюкозата в цереброспиналната течност. Също така, хиперпротеинораквиите, повишаването на протеините в цереброспиналната течност и намаляването на фолиевата киселина в тази течност са чести.

Как може да се диагностицира синдромът на Пиърсън?

Обикновено диагнозата може да се направи въз основа на наблюдаваните симптоми. Обаче, както е посочено от Асоциацията на синдрома на Pearson, е необходимо да се извършат различни тестове и изследвания, за да се заключи при диагностицирането на този синдром..

Първо, ако се подозира митохондриален синдром, може да се извърши превантивен анализ за определяне на най-честите генетични промени в митохондриалната ДНК..

Друг много важен тест при синдрома на Пиърсън е мускулната биопсия, а в случаите, когато се появяват различни симптоми, е от съществено значение. Този тест включва отстраняване на малка проба от мускулна тъкан, която трябва да се изследва и анализира. Това е бърз и минимално инвазивен тест и също не е болезнен.

Неврорадиологията е полезна при диагностицирането на този синдром, тъй като предлага изображения на състоянието на мозъка и ще бъде възможно да се открие съществуването на аномалия. Благодарение на лабораторните изследвания, нивата на млечна киселина и гръбначно-мозъчна течност ще бъдат измерени и по този начин ще бъде възможно да се установи дали те отговарят на средни нива или, ако има някакъв вид аномалия.

Последно, но не на последно място, се провеждат тестове, които анализират активността на ензимите.

В случаите, в които има сърдечни симптоми или които засягат други органи или системи, като например зрение, ще бъдат проведени съответните тестове, за да се приложи необходимото лечение. Гастроентерологични и хранителни изследвания също могат да бъдат извършени, за да се провери дали абсорбцията на хранителни вещества се прави правилно.

лечение

Към днешна дата синдромът на Pearson изисква симптоматично лечение. Това означава, че няма терапия или медикаменти за лечение на болестта и затова лечението е насочено към облекчаване на симптомите, които този синдром причинява при индивиди, които страдат от него..

За това и на първо място е много важно да се извърши изчерпателен анализ, който дава данни за здравословното състояние на непълнолетния и какви са техните недостатъци, за да може да се подходи към лечението по най-подходящия начин. Освен това са необходими медицински проверки, за да се провери развитието и да се провери дали използваното лечение е адекватно.

Обикновено лечението ще бъде насочено към облекчаване на инфекциозните епизоди и метаболитни проблеми.

В случаите, в които анемията е тежка, ще се предпишат кръвопреливания. В някои случаи това лечение ще бъде придружено от терапия с еритропоетин, която се състои в прилагането на хормон, който ще допринесе за създаването на червени кръвни клетки, известни също като еритроцити..

Също така, ако има такива, ще бъдат лекувани ендокринни разстройства или симптоми, които засягат други органи, които не са споменати в този раздел и които споменах по-горе, като зрителната система, сърцето и т.н..

Смъртоносна ли е??

За съжаление синдромът на Пиърсън обикновено завършва живота на тези деца преди тригодишна възраст. Причините са разнообразни и сред тях са:

  • Риск от сепсис, който е масивен отговор на организма към инфекциозен процес.
  • Метаболитни кризи с лактатна ацидоза или хепатоцелуларна недостатъчност.

Няма данни, които да ни казват за процента на оцеляване на децата, засегнати от този синдром. Но в случай, че тези непълнолетни преживеят симптоматиката, синдромът на Pearson изчезва поради фенотипната еволюция, изчезвайки спонтанно хематологичните симптоми..

По отношение на неврологичните и миопатичните признаци може да се увеличи или изчезне. В някои случаи синдромът на Pearson води до друго митохондриално заболяване, което е синдромът на Kearns-Sayre..

Какво представлява синдромът на Kearns-Sayre??

Този синдром, също на митохондриален тип, се характеризира с прогресивна външна офталмоплегия (прогресивна слабост на очните мускули и асансьори на клепача), ретинит пигментоза (групиране на дегенеративни очни заболявания) и появата му настъпва преди 20 години. Някои допълнителни общи черти включват глухота, церебеларна атаксия и сърдечен блок.

Данните за разпространението му, предлагани от Orphanet, сочат, че синдромът на Kearns-Sayre засяга един човек в 125 000.

Обикновено заболяването се появява в детския стадий със следните симптоми: птоза (пълно или частично откъсване на орган), пигментна ретинопатия и прогресивна външна офталмоплегия. След това се появяват други симптоми в зависимост от разпределението на молекулярната аномалия, както при синдрома на Pearson.

Други симптоми, свързани с този синдром са двустранно сензорна глухота, сърдечни преструвки, ефектите на централната нервна система (церебеларна атаксия, дизартрия, двустранна слабост на лицето, интелектуален дефицит), миопатия на скелетната мускулатура, чревни и ендокринни заболявания (закъснял пубертет хипопаратироидизъм, диабет) и бъбречна недостатъчност. развитие на заболяването е бавно и може да продължи до десетилетия. През тези години, нови симптоми могат да се появят или влошат вече присъства.

синдром на Kearns-Sayre също се причинява от делеции на митохондриални ДНК-фрагменти, които засягат оксидативен процеса на фосфорилиране. Има изключения предвидените случаи на този синдром срещащи без заличаване на митохондриалната ДНК и се дължат на точкови мутации в една и съща.

Диагнозата обикновено се прави въз основа на проявите и впоследствие тестовете, които се провеждат, за да се потвърди. Тестовете обикновено са същите като при синдрома на Pearson. Обикновено диагнозата не се прави в пренаталния етап.

Повечето случаи на този синдром възникват спорадично. Делециите на митохондриалната ДНК се предават изключително от поколение на поколение. Смята се, че по-малко от 4% от жените предават своето потомство на делеция на митохондриална ДНК. В случая с мъжете, те не го предават.

По подобен начин, лечението на този синдром се причинява облекчаване на симптомите. редовни прегледи на специалист сърцето препоръчителни. В случаите, когато сърдечни блокажи, ще изискват прилагането на пейсмейкър или дефибрилатор устройството за да се подобри качеството на живот на тези пациенти.

Пациентите, които са глухи, могат да използват слухови апарати. Освен това е установено, че добавката на коензим Q10 е полезна в някои случаи. В случай на офталмологични прояви, те могат да бъдат лекувани хирургично, въпреки че рискът от рецидив, както и възможните очни усложнения, е висок..

Прогнозата на лицето, страдащо от синдрома на Kearns-Sayre, ще зависи от засегнатите органи и степента на участие във всеки един от тях. Този факт е тясно свързан с дела на митохондриалната ДНК, засегната и здрава, която се намира във всяка от тях.

В много от случаите, продължителността на живота на хората с този синдром може да е нормално, ако получат подходящи медицински грижи, след лечение и насоки, предписан от медицински специалисти.

библиография

  1. McShane, M.A. (1991) Синдром на Pearson и митохондриална енцефаломиопатия при пациент с делеция на mtDNA. Катедра по неврология, Болница за болни деца, Куин Скуеър, Лондон.
  2. Синдромът на Kearns-Sayre. Orphanet (2014). 
  3. Синдром на Pearson. Orphanet (2006). 
  4. Cánovas, R. de la Prieta, J.J. Алонсо, К. Руис, Т. Перейра, С. Агире. Сидеробластни анемии (2001 г.). Служба и катедра по вътрешни болести. UPV / EHU. Болница Крусес. Barakaldo.
  5. Martin Hernandez, М. Т. García Silva, P. Quijada Fraile, A. Martinez де Арагон, A. Cabello, М.А. Мартин. Синдром на Pearson и Kearns-Sayre: две мултисистемна митохондриални заболявания, дължащи се на делеции в митохондриалната ДНК (2010).
  6. Cammarata-Scalisi, F., Lopez-Garcia, Е., Emperor, S., Ruiz-Pesini, Е., Da Silva, G., Camacho, N., Монтоя, J. Синдром на Pearson. Докладване на случай (2011).