Типичен и атипичен антипсихотичен механизъм и странични ефекти



на антипсихотици или невролептици са група лекарства, известни с тяхното използване при лечението на психози, въпреки че те могат да се прилагат и при други заболявания. Те се използват за успокояване на пациенти, които преминават през остра фаза на някакво разстройство, в което те имат голяма възбуда и нервност.

Те могат да се използват при пациенти с мозъчна травма, мания, делириум от интоксикация, депресия с възбуда или сериозно безпокойство - в последния случай, за кратък период от време-.

Въпреки това, нарушението, за което са били използвани повечето антипсихотици, е за шизофрения - особено за облекчаване на положителните симптоми. Това е едно от най-опустошителните болести, които съществуват по отношение на личните и социалните разходи.

Смята се, че около 20 милиона души по света страдат от шизофрения, като няма разлики в процентите на разпространение в различните страни..

Повечето от тези хора, които са получили диагноза шизофрения, трябва да използват антипсихотици, за да направят живота си по-стабилен и да имат по-малко периоди на хоспитализация..

индекс

  • 1 История
  • 2 Типични или класически невролептици
    • 2.1 Халоперидол (бутиферрона)
    • 2.2. Хлорпромазин (фенотиазини)
    • 2.3 Левомепромазин (фенотиазини)
    • 2.4 Странични ефекти на типичните антипсихотици
    • 2.5 Механизъм на действие на класическите невролептици
  • 3 Атипични невролептици
    • 3.1 Клозапин (Leponex)
    • 3.2 Оланзапин (Zyprexa)
    • 3.3 Рисперидон (Risperdal)
    • 3.4 Кветиапин (Seroquel)
    • 3.5 Зипразидон
    • 3.6 Странични ефекти
    • 3.7 Механизъм на действие на атипичните невролептици
  • 4 Типични антипсихотици срещу атипични антипсихотици
    • 4.1 Възможни предимства на атипичните
  • 5 Препратки

история

Henri Laborit, военен хирург, е този, който извършва необходимите проучвания за откриването на първото лекарство, полезно за фармакологичния контрол на шизофренията и други форми на психоза..

От 1949 година, Laborit проведе пионерски изследвания на анестетичната употреба на антихистаминови лекарства, с цел намаляване на шока, свързан с операцията..

По този начин, Henri Laborit започва да използва редовно антихистамините Mepyramine и Prometazine в пред-анестетична комбинация..

Впоследствие той открива, че антихистаминовите лекарства също оказват въздействие върху централната нервна система по начин, който спомага за ограничаване на признаците, свързани с шока, получен от хирургичната намеса..

В допълнение, той забеляза някои промени в настроението на пациентите, на които е дадено лекарството, особено в случая на прометазин, така че хората са по-малко тревожни и изискват по-ниска доза морфин..

Въпреки тези велики открития на Laborit, въпросът беше забравен за няколко години, докато този лекар не разкриваше своите изследвания Специални лаборатории.

В момента има два основни вида антипсихотици: класическите невролептици и атипичните невролептици.

Типични или класически невролептици

Те са антагонисти на допаминергичните рецептори и тяхното основно фармакологично свойство е блокадата на D2 рецепторите, по-специално в мезолимбичния път..

Най-често срещаните видове класически невролептици, които можем да открием, са:

Халоперидол

Въпреки благоприятните ефекти, които този наркотик оказва върху положителните симптоми на шизофренията, неговите инвалидизиращи странични ефекти трябва да се претеглят - като например нарушения в движението, наддаване на тегло, липса на мотивация и др..-.

В някои случаи това увеличава вероятността от страдание от физически заболявания като диабет или сърдечни заболявания. Поради това се препоръчва да се намери правилната доза, която да помогне за контролиране на симптомите на шизофренията с възможно най-малко странични ефекти.

Хлорпромазин (фенотиазини)

Използва се за лечение на проявите на психотични разстройства, които са ясно ефективни при шизофрения и маниакална фаза на маниакално-депресивно заболяване..

Той също така спомага за облекчаване на безпокойството и опасенията преди операцията. Хлорпромазин е показан за борба с тежко гадене и повръщане и при лечението на несъвместими хълцания.

Левомепромазин (фенотиазини)

Той е един от най-старите антипсихотици и има успокояващо, анксиолитично, седативно и аналгетично действие. Той е и мощен анестетичен подобрител.

Levomepromazine притежава мощно седативно свойство, потенцира анестезия с етер и хексобарбитал, както и морфинова аналгезия. Сред неговите странични ефекти е сънливост, произведена през първите седмици на лечението.

Съществуват също така и класически невролептици с "забавено" или депо действие, които позволяват по-големи интервали от време:

  • Флуфеназид (Modecate).
  • Пипотиазид (Lonseren).
  • Zuclopenthixol (Cisordinol).

В първите два случая, доза се прилага на всеки 3 седмици, а в последния случай на всеки 2 седмици.

Тези типични или класически невролептици са особено показани за лечението на:

  • психоза.
  • Агитация и насилие.
  • Нарушения на движението -tics- или Gilles de la Tourette синдром.
  • Стимулиращо отравяне.
  • Хронична болка.
  • Лишаване от етил.

Странични ефекти на типичните антипсихотици

Сред неговите неблагоприятни ефекти можем да намерим следното:

  • седация.
  • сънливост.
  • некоординираност.
  • конвулсии.
  • Епилептогенен ефект.
  • Екстрапирамидни ефекти: дистонии, паркинсонични ефекти, акатизия и др..
  • Ортостатична хипотония.

Механизъм на действие на класическите невролептици

Тези лекарства се основават на допаминергичната хипотеза, според която положителните психотични симптоми са свързани с хиперактивността на допаминергичните неврони, особено мезолимбичния път..

Следователно, антипсихотичните лекарства, използвани за лечение на положителни симптоми, действат чрез блокиране на допаминовите рецептори, по-специално допаминовите D2 рецептори..

Отрицателните симптоми на шизофренията, описани по-горе, могат да включват други области на мозъка, като например дорзолатералната префронтална кора и други невротрансмитери - тя може да бъде свързана с възбуждащата хиперактивност на глутамата.-.

Атипични невролептици

От друга страна, ние откриваме групата на атипичните невролептици, които са разработени по-скоро.

Те представляват хетерогенна група вещества, които действат върху положителните и отрицателните симптоми на шизофренията - за разлика от класическите невролептици, които действат само върху положителните.-.

Някои от най-известните атипични антипсихотици са следните:

Клозапин (Leponex)

Производни на дибензодиазепини. Това е единственото лекарство, посочено специално за лечението на резистентна на лечение шизофрения.

Някои сериозни клинични състояния при шизофрения са особено отзивчиви към клозапин, включително постоянни слухови халюцинации, насилие, агресивност и риск от самоубийство..

По същия начин, ниската честота на тардивна дискинезия трябва да се вземе под внимание като неблагоприятен ефект на лекарството. Доказано е също, че клозапин има благоприятен ефект върху когнитивната функция и емоционалните симптоми.

Оланзапин (Zyprexa)

Също така се получава от дибензодиазепини и има структурни и фармакологични свойства, подобни на клозапин със смесена активност върху множество рецептори..

Въпреки че е доказано, че оланзапин има антипсихотична активност, неговата ефикасност при резистентна шизофрения и относителната му позиция по отношение на други атипични антипсихотици, при които няма прекалено убедителни данни, все още не е доказана..

По същия начин, клиничното значение на ефектите върху отрицателните симптоми, които се извеждат от подобряването на негативните симптоми, е трудно да се интерпретира и по-строгите анализи на данните не показват ясно превъзходство на оланзапин..

Не могат да се дадат ясни препоръки за възбуда, агресивност и враждебност, въпреки че изглеждат по-малко седативни от хлорпромазин и халоперидол. Един от страничните ефекти, които той произвежда, е значителното увеличаване на теглото.

Поради всички тези причини са необходими по-дългосрочни проучвания, които показват данни за толерантност, качество на живот, социално функциониране, самоубийство и др..

Рисперидон (Risperdal)

Получава се от бензоксиооксазоли. Все още не е известно дали рисперидон е по-ефективен от класическите невролептици. Изглежда, че има някои предимства пред халоперидол по отношение на ограниченото облекчаване на някои симптоми и профила на страничните ефекти.

Може да е по-приемливо за пациенти с шизофрения, може би поради ниската седация, която тя произвежда, въпреки тенденцията за увеличаване на теглото..

Има малко данни за клиничните последици от употребата на рисперидон, но изненадващо няма данни относно използването на услуги, хоспитализация или функциониране в общността..

Потенциалните клинични ползи и намаляването на страничните ефекти на рисперидон трябва да се преценят спрямо по-високата цена на това лекарство.

Quetiapine (Seroquel)

Той е получен от дибензотиаципин и е установено, че най-добрите резултати, постигнати от това лекарство, са получени при по-леки пациенти и неговата ефективност при отрицателни симптоми е по-малко последователна и не превъзхожда класическите..

Проведените клинични изпитвания са с кратка продължителност - от 3 до 8 седмици - и с висок процент на отпадане (48-61%)..

Тези данни, заедно с краткия клиничен опит с лекарството, предотвратяват заключенията за неговото клинично значение..

зипразидон

Понастоящем се въвежда и атипичен невролептик, зипразидон. Получените досега данни показват, че той може да бъде толкова ефективен, колкото халоперидол за шизофрения, въпреки че има недостатъка да причинява гадене и повръщане..

Инжекционната форма има допълнителен недостатък, като причинява повече болка на мястото на инжектиране, отколкото халоперидол.

Все още е необходимо да се проведат повече проучвания, сравняващи това лекарство с другите атипични невролептици, за да се направят изводи за реалната му ефективност.

Странични ефекти

Въпреки че тези невропсихотици причиняват по-малко екстрапирамидни ефекти от класическите и подобряват негативните симптоми на шизофренията, те също имат някои странични ефекти:

  • тахикардия.
  • замаяност.
  • хипотония.
  • хипертермия.
  • sialorrhoea.
  • Левкопения - която понякога завършва с агранулоцитоза, особено поради Clozapine-.

Механизъм на действие на атипични невролептици

Серотонин-допаминергичните антагонисти действат като допаминови антагонисти -в D2-рецепторите-, но действат и върху серотонин-особено в 5НТ2а рецептори.-.

Типични антипсихотици срещу атипични антипсихотици

При шизофрения, конвенционалните или класическите антипсихотици остават днес лекарства от първия избор.

Въпреки своите странични ефекти и ограничения, е доказано, че е много ефективен при остро лечение и поддържане, като се понася добре от много пациенти.

Допълнително предимство на тези антипсихотици е наличието на някои от тях в парентерални лекарствени форми, с кратка продължителност или "депо" препарати..

Въпреки това, в случаите, в които класическите антипсихотици не се понасят добре поради екстрапирамидните ефекти, атипичните антипсихотици са подходяща алтернатива.

Причините, поради които те не се считат за лекарства от първа линия при шизофрения, са:

  • Малко познания за неговата безопасност и ефикасност при поддържаща терапия.
  • Високата цена.

Въпреки че някои автори оправдават използването на новите антипсихотици в "първия" остър епизод на шизофрения и по време на заболяването, въз основа на хипотезата за намаляване на честотата на рецидивите и свързаната с нея заболеваемост и подобрение в дългосрочни резултати, няма адекватни клинични проучвания, които да оценяват тези факти.

Възможни предимства на атипичните

Съществуват и хипотези за предимствата на атипичните антипсихотици за намаляване на разходите (по-кратки престоя в болницата, по-малко повторни хоспитализации и др.)..

Въпреки че няколко проучвания с клозапин и рисперидон са показали данни за по-ниските разходи, свързани с тяхната употреба в сравнение с по-старите, техните резултати са критикувани за ограничения в експерименталния дизайн.

Поради увеличаването на разходите за здравеопазване при избора на лекарство е необходимо да се вземат предвид не само неговата ефикасност и безопасност, но и разходите за различните алтернативи чрез фармако-икономически изследвания..

Този тип проучвания са особено важни при лечението на шизофрения, тъй като това е заболяване с висока цена за здравните системи поради ранното му начало и дълъг курс..

От друга страна, това е болест, която поражда огромни лични и семейни страдания и голяма неспособност на засегнатите лица. Всички тези факти подкрепят необходимостта от провеждане на адекватни фармако-икономически проучвания (оценка на рентабилността, съотношението разходи / полезност), както и дългосрочни клинични проучвания, за да се определи мястото на новите антипсихотици при шизофрения..

препратки

  1. Elizondo Armendáriz, J. J. (2008). Клозапин: историческа гледна точка и текуща роля в резистентната на лечение шизофрения.
  2. Gutiérrez Suela, F. (1998). Текущо лечение с антипсихотици на шизофрения. Ферма Хос, 22(4).
  3. Lobo, O. & De la Mata Ruiz, I. (2001). Нови антипсихотици. Инф Тер Сист Нак Салуд, 25, 1-8.
  4. Peinado-Santiago, A. (2015). Ефективност на невролептичните лекарства от второ поколение при лечението на шизофрения.
  5. Tajima, К., Fernandez, H., Lopez-Ibor, J.J., Carrasco, J.L. & Diaz-Marsá, M. (2009). Лечение на шизофрения. Критичен преглед на фармакологията и механизмите на действие на антипсихотиците. Actas Esp Psiquiatr, 37(6), 330-342.