Причини, симптоми и лечение на спиноцеребеларна атаксия

на спиноцеребеларна атаксия принадлежи към група генетични заболявания, които се открояват поради липсата на координация на марша, който прогресивно се влошава през годините.

Той също често показва слаба координация на движенията на ръцете, речта и очите, вероятно поради атрофия на малкия мозък; въпреки че понякога гръбначният мозък също е засегнат.

По-специално, тя включва гръбначния стълб и спиноцеребеларните удължения, предните рогови клетки, мостните ядра, долната оливура, базалните ганглии и дори част от мозъчната кора..

При това заболяване е трудно да се диференцират надеждно техните единици, тъй като има различни клинични прояви в рамките на едно и също семейство, дори при отделни индивиди..

Това разстройство зависи много от типа на атаксията, така че някои видове могат да прогресират по-бързо от други. Това се наблюдава чрез сканиране на мозъка, като субектът представя мозъчна атрофия все по-видим с напредването на болестта.

Този тип атаксия се наследява както с автозомно доминантния модел, така и с автозомно рецесивен модел; и няколко хромозоми с различни механизми могат да бъдат включени в зависимост от подтипа. Въпреки че може да се появи и в семейства без предишна анамнеза за спиноцеребеларна атаксия.

Обикновено се появява в ранна зряла възраст, след 18 години.

Видове спиноцеребеларна атаксия

Наследствените атаксии се класифицират по типа на наследяване и гена на причинителя или хромозомния локус.

Хардинг през 1981 г. продължи да оценява няколко семейства с автозомно доминантна мозъчна атаксия. Въпреки това, наследствената атаксия вече беше описана, без да навлиза в генетичните аспекти от Сангър Браун през 1892 г. и Пиер Мари през 1893 г..

Първият ген, свързан с тази атаксия, е открит през 1993 г., наречен ATXN1; Заболяването се класифицира като "спиноцеребеларна атаксия тип 1" или "SCA1". Както по-късно бяха открити други допълнителни доминантни гени, те бяха определени като SCA2, SCA3 и т.н. Трябва да се отбележи, че броят на вида на спиноцеребеларната атаксия е в съответствие с реда, в който са открити нови гени..

Всъщност понастоящем се признават около 40 вида спиноцеребеларна атаксия, дължаща се на различни генетични мутации. В допълнение, броят продължава да нараства, тъй като има други случаи на това заболяване, при които засегнатите гени все още не са открити.

Обикновено най-често срещаните и определени подтипове са SCA1, SCA2 и SCA3:

- SCA тип 1: тя се наследява от автозомно доминантния модел. Засегнатият ген се намира на хромозома 6. Този подтип се характеризира, тъй като малкият мозък преминава през процес на дегенерация и е по-често при пациенти на възраст 30 години или повече; разделени по равно между двата пола.

Първо ще забележим, че координацията на ръцете е засегната, както и трудностите за поддържане на баланса при ходене. Появяват се и трудности при говоренето и преглъщането.

- SCA тип 2съгласно Sullivan Smith et al. (2004) мутиралият ген е на хромозома 12 и се различава от останалите по това, че външният му вид е по-късно, като е между 40 и 50 години.

От друга страна, тя се характеризира с бавни движения на очите и намалени рефлекси; паралелно с друго заболяване, като например Паркинсонова или деменция.

- SCA тип 3 или болест на Machado-Joseph тя изглежда е най-често срещаният тип (21%). Отличава се с дистония (промени в мускулния тонус, нарушаване на движението), поява на изпъкнали очи, двойно виждане, симптоми на болестта на Паркинсон (но не успяват да я представят) и умора през деня поради проблеми със съня. Изглежда, че засегнатият ген се намира на хромозома 14.

Следните най-често срещани типове са SCA6, 7 и 8; останалото е много рядко.

От друга страна, класификацията, направена от Хардинг през 1981 г., се фокусира върху клинични прояви на автозомно доминантна церебеларна атаксия (ACAD) и включва:

- ACAD I: това се проявява чрез няколко случайно разпределени характеристики като атрофия на оптиката, деменция, мускулна атрофия, офталмоплегия и др..

- ACAD II: придружен от ретинит пигментоза (загуба на зрителната острота от генетичен тип), както и екстрапирамидни характеристики (на двигателната система), деменция и офталмоплегия.

- ACAD III: това ще бъде така нареченият "чист мозъчен синдром".

Открити са и четири типа, свързани с Х-хромозомата: 302500, 302600, 301790 и 301840.

Отличително е това разстройство, как в едно семейство са включени много различни прояви и гени. В допълнение, поради очевидното припокриване на симптомите, единственият начин да се знае кой подтип пациентът би бил да се извършат ДНК тестове (и това може да бъде идентифицирано само при 60% от пациентите, а в останалите не е известно къде се намира. засегнатата страна).

Какви са причините за това?

Причините за спиноцеребеларната атаксия са свързани с наследственото предаване на семейството. Способност да имате автозомно доминантна наследствена схема, при която засегнатият човек наследява здрав ген от един баща и друг дефектен от друг баща; или автозомно рецесивен модел, при който и двамата родители предават мутиралия ген.

Повечето случаи представят първия модел, а малко по-рядък е вторият; който обхваща атаксията на Фридрих.

В спиноцеребеларната атаксия се наблюдават неуспехи в генетичния код или ДНК на човека. По-конкретно, изглежда, че те влизат в един вид заболявания, наречени "полиглутаминови заболявания" или polyQ, които възникват, когато полиглутаминът, който е повторение на аминокиселината глутамин, повтаря повече пъти от нормалното.

Глутаминът е вещество, което е част от протеини, наречени атаксини, които изглеждат много важни при спиноцеребеларната атаксия.

Този тип заболявания могат също да бъдат наречени "повтарящи се триглицеви нарушения на CAG", тъй като CAG е нуклеотиден триплет, отговорен за кодирането на глутамин..

Семейства с автозомно доминантна церебеларна атаксия (ACAD) биха съставлявали 60% до 80%. На свой ред, 12% не представят фамилна анамнеза за заболяването, въпреки че са носители на мутирали гени, които могат да предават на техните потомци..

Все още се провеждат изследвания за определяне на повече генетични мутации, свързани с спиноцеребеларна атаксия.

Какви са симптомите?

Важно е да се отбележи, че симптомите на заболяването варират според вида на спиноцеребеларната атаксия, за която говорим, и според всеки пациент..

В изследване на Rossi et al. (2014) беше направен преглед на голям брой библиографии, за да се съберат общите клинични признаци и симптоми на спиноцеребеларна атаксия. Откриха:

• Средната възраст на настъпване е 35 години
• Тази атаксия походка е най-често срещаният признак в 68% от случаите
• Други симптоми, които не са свързани с атаксия, са 50%.

В началото на заболяването, при някои видове спиноцеребеларна атаксия са наблюдавани: зрителни увреждания, паркинсонизъм или миоклонус (неволно и внезапно поглъщане на част от тялото). По време на заболяването най-честите симптоми са дизартрия (90% от засегнатите) и промени в движението на очите (69%)..

Ще разграничим по-подробно симптомите на това състояние:

- Засегнатият човек ходи с отворени крака, които показват колебание и нестабилност. Характерно за тялото е да се люлее напред-назад и да се спусне.

- Тромави, спазматични и колебливи движения на тялото поради проблеми с фините двигателни умения на мускулите.

- Проблеми в артикулацията на езика, които причиняват бавно говорене и понякога преглъщане.

- Окултомоторни дисфункции

- Пигментна ретинопатия (загуба на прогресивна зрителна острота на по-тъмни места и в периферното зрително поле) \ t.

- Нистагъм или кратки, недоброволни движения на очите

- Моторното влошаване, което прогресира, нараства бавно с течение на времето.

- Практически в по-голямата част от случаите, фамилната анамнеза на болестта на наследствен тип, чийто фенотип варира в рамките на едно и също семейство.

- Въпреки прогресивната загуба на движения, интелектуалният капацитет не е засегнат.

- Периферна невропатия.

В заключение, тези атаксии обхващат широк спектър от прояви; с много чести неатаксични симптоми.

Как се диагностицира?

Трябва да се провери, че пациентът представя голяма част от горепосочените симптоми, като наблюдава как неговата постурална контрола е, ако може правилно да насочва мускулите си, как ходи, ако има проблеми с речта, движенията на очите и др..

- Неврологичен преглед.

- Изображения, получени чрез сканиране на мозъка: като магнитно-резонансна томография (МРТ) или компютърна томография (КТ), те ще проявят атрофия или значително намаляване на малкия мозък, който нараства с напредването на заболяването. Обикновено това е (но не винаги) оливопонтоцеребеларна атрофия (OPCA).

- Генетични тестовеКакто видяхме, това заболяване може да има голяма вариабилност на симптомите в зависимост от вида или степента на напредък. Ето защо, най-добрият начин да разберете какъв тип е да правите ДНК анализ.

Въпреки това, тези тестове няма да бъдат полезни във всички случаи, тъй като, както споменахме, в момента са известни само генетичните мутации на приблизително 60% от пациентите. Следователно, човек с това заболяване може да не получи нищо необичайно в генетичен тест, тъй като засегнатите гени все още не са известни с цялостност.

Този тип тестване обаче не е излишно за някой, който има фамилна анамнеза за спиноцеребеларна атаксия и има деца (или желае да ги има), за да знае дали той е носител на засегнатите гени.

Според Sun, Lu & Wu (2016) е много полезно да се установи връзка между участващите гени и свързаните с тях признаци и симптоми (това, което те наричат ​​връзка между генотип и фенотип), тъй като това прави диагностиката проста, предсказанието на на заболяването и проследяване на възможните симптоми.

Каква е вашата прогноза?

Ходът на заболяването зависи от няколко фактора, като например причините, видовете или възрастта на появата. Ако се появи рано, то е по-негативно, тъй като ще има дегенерация за още години, но ако е по-късно, няма да е толкова тежко..

Като цяло, пациентите с спиноцеребеларна атаксия ще прогресират, докато не достигнат определена степен на зависимост от други хора да извършват ежедневната си дейност. В най-сериозния случай те могат да се окажат в инвалидна количка.

Както в началото на симптомите, така и при продължителността на заболяването може да има вариации. Ако заболяването е причинено от полиглутамин, ще има по-ранно начало и по-радикално прогресиране на клиничните симптоми.

Какво лечение се прави?

В момента няма лечение за лечение на спиноцеребеларна атаксия. Всъщност това състояние е необратимо и напредва все повече. Ето защо, интервенциите са фокусирани върху облекчаване на симптомите, причинени от болестта, и предотвратяване, доколкото е възможно, на нейното развитие. Има няколко метода за подпомагане на засегнатите хора:

- физиотерапия: когато пациентът може да проведе серия от упражнения с цел укрепване на мускулите.

- Трудова терапия: да работим за ежедневните дейности.

- Специални устройства и устройства така, че човек да достигне желаното ниво на независимост, да бъде в състояние да се грижи за себе си.

Тук ще използваме множество инструменти като инвалидни колички, бастуни, патерици, проходилки и др. за улесняване на преместването; устройства за писане, лична грижа или храна, ако има лоша координация на окото; или дори някои, които улесняват речта на тези, които имат трудности в този аспект.

Сега с развитието на новите технологии има много мобилни устройства и приложения, които могат да бъдат много полезни за тези хора.

- Те също се използват наркотици, предимно за неатаксични симптоми, свързани с това заболяване, като тремор, скованост на мускулите, депресия, нарушения на съня и др..

- Лечение на стволови клетки: тя е в изследователска фаза и не е много широко разпространена, но изглежда, че е голям напредък в лечението на спиноцеребеларната атаксия. Процедурата е да се трансплантират стволови клетки с помощта на лумбална пункция, което води до значително подобряване на качеството на живот на пациентите. С това треморите са значително намалени и способността за ходене значително се увеличава.

препратки

1. Страница с информация за атаксиите и дегенерацията на мозъчните или спиноцеребеларните клетки. (19 февруари 2016 г.). Получено от Националния институт по неврологични заболявания и инсулт
2. Атаксия на Браун (Сангър Браун). (Н.О.). Възстановено на 5 юли 2016 г. от Whonamedit
3. Harding, A.E. (1981). Ранното начало на мозъчната атаксия с запазени сухожилни рефлекси: клинично и генетично проучване на разстройство, различно от атаксията на Friedreich. Вестник по неврология, неврохирургия и психиатрия; 44(6): 503-508.
4. Rossi, M., Perez-Lloret, S., Doldan, L., Cerquetti, D., Balej, J., Millar Vernetti, P., & ... Merello, M. (2014). Автозомно доминантна церебеларна атаксия: систематичен преглед на клиничните признаци. European Journal of Neurology, 21(4), 607-615.
5. Schmitz-Hübsch, T. (27 май 2006 г.). Клинична оценка на пациент с спиноцеребеларна атаксия, предизвикателството на клиничните изследвания. Изтеглено от Университетската клиника Бон, Германия, катедра по неврология.
6. Атаксия на спиноцеребеларната. (Н.О.). Възстановено на 5 юли 2016 г..
7. Spinocerebellar Ataxia (SCA). (Ноември 2010 г.). Получено от мускулна дистрофия.
8. Sullivan Smith, C., Michelson, S., & Bennett, R. &. (Ноември 2004 г.). Spinocerebellar Ataxia: Осъществяване на информиран избор за генетично изследване. Възстановен от Медицинска генетика и неврология, Университет на Вашингтон.
9. Sun, Y., Lu, C., & Wu, Z. (2016). Спиноцеребеларна атаксия: връзка между фенотип и генотип-A Review. Клинична генетика.