Симптоми на болестта на Фабри, причини, лечение

на Болест на Фабри е наследствена патология, която е свързана с натрупването на определен вид липиди в различни структури на организма (Genetics Home Reference, 2016).

Това медицинско състояние има генетичен произход, свързан с Х хромозомата и неговите клинични характеристики са причинени от наличието на дефицитни нива на ензима а-галактозидаза (Martínez-Mechón et al., 2004)..

Клиничният ход на болестта на Фабри (РЕ) може да се появи в началото на живота, особено при мъжете, и може да включва признаци и симптоми като невропатична болка, хипохидроза, кожни лезии, аномалии на роговицата, умора, умора, Слухови способности, сърдечна недостатъчност, бъбречна недостатъчност и / или мозъчно-съдови инциденти (Guelbert et al., 2015).

Сериозното мултисистемно въздействие на ПЕ ще доведе до значително влошаване на качеството на живот, което може да доведе до развитие на други вторични медицински патологии и дори до ранната смърт на засегнатите хора (Barba Romero et al., 2012).

Диагнозата на ПЕ обикновено се прави въз основа на наличието на определена клинична картина, освен това те обикновено използват лабораторен анализ на ензимната активност и генетично проучване за потвърждаване на патологията..

Лечението, използвано при РЕ, има за цел да предотврати развитието на вторични медицински усложнения и да компенсира ензимния дефицит (Ortiz and Marrón, 2003). В този случай е доказано, че терапевтичната интервенция чрез заместване на ензимите е широко ефективна за удължаване на надеждата и качеството на живот (Barba Romero et al., 2012).

Характеристики на болестта на Фабри

Болестта на Фабри (EF) е генетична патология, чиито симптоми възникват в резултат на натрупването на липидни отлагания в клетките на различни органи и структури на нашето тяло (Genetics Alliance, 2016).

В тялото има хиляди активни вещества, сред които са и ензимите. Ензимите са вид протеинова молекула, които имат важна роля в регулирането и / или ускоряването на някои биохимични реакции.

Така например, в чревната структура имаме ензими, които ни помагат да разграждаме храната, за да регулираме храносмилателния процес и извличането на основните хранителни вещества за организма (Genetics Alliance, 2016).

В допълнение, голяма част от тези ензими се съхраняват в специфична област от клетъчната структура, наречена лизозома. Това е в състояние да осигури на организма подкрепа за разлагането на липиди, въглехидрати и протеини (Genetics Alliance, 2016).

Така, при болест на Фабри, функционирането или липсата на ензим, който е от съществено значение за метаболизма на липиди и други подобни вещества, наречен α-галактозидаза, причинява недостатъчно разграждане.

Следователно, липидите са склонни да се натрупват в различни области на тялото, като нервната система, сърдечно-съдовата система, апатичните, очните и др. (Национален институт по неврологични заболявания и инсулт, 2016).

С течение на времето, развитието на патологията и постоянното натрупване на вещества благодарение, ще започнат да се появяват различни клинични прояви, които ще включват неврологични, бъбречни, сърдечни, кожни, вестибуларни промени, между другото (Orphanet, 2012).

Освен това болестта на Фабри представя две клинични форми, класифицирани според техния интензитет и / или тежест:

• Тип 1 или "класически": засяга предимно мъже и се характеризира с пълно представяне на клиничния ход на тази патрология.
• Тип 2 или "късен старт": могат системно да засегнат двата пола и се характеризират с частично или непълно представяне на клиничното протичане, обикновено с по-лека интензивност (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016)..

статистика

Болестта на Фабри е рядко заболяване в общата популация. Статистическите проучвания показват, че има приблизително разпространение на 1 случай на 40 000-60 000 души (Genetics Home Reference, 2016).

От друга страна, във връзка с честотата на синдрома на Фабри, беше посочено, че тя може да бъде около един случай за всеки 80 000 бебета, родени живи годишно. Тези данни обаче могат да варират значително, ако вземем предвид случаите, в които окончателната диагноза е установена късно (Orphanet, 2012)..

Що се отнася до неговото разпределение по пол, това е заболяване, което засяга главно мъжете, но има по-лека форма, която може да се появи с повече при жените (Genetics Home Reference, 2016).

Характерни признаци и симптоми

Въпреки че симптомите са изразени различно между фенотипните форми на болестта на Фабри и сред пациентите, някои автори като García de Lorenzo et al., (2011), посочват някои от най-честите клинични особености в тази патология, организирани според на неговата времева еволюция:

Клинични характеристики по време на детството и юношеството

• Устойчиви болки и акропарестезия: развитието на дисталната болка в горните крайници е един от най-ранните симптоми на болестта на Фабри. Въпреки това, с еволюцията на патологията, често се трансформира в епизоди на интензивна болка или парене в ръцете и краката. Периодът на представяне обикновено варира, но е обичайно епизодът да продължи с часове или дни и освен това обикновено се предизвиква от наличието на треска, стрес или физически упражнения..
• Аномалии на очите: очните промени са фундаментално свързани с натрупването на липиди в роговицата. Въпреки че в ранните стадии обикновено не оказва влияние върху способността да се вижда, тя може да причини структурни и функционални промени в очните кръвоносни съдове..
• Промени, свързани с изпотяванепри много от засегнатите хора може да има значително намаляване или отсъствие на изпотяване, което води до сериозен проблем за регулиране на телесната температура..
• Стомашно-чревни нарушения: в този случай, диария, повтарящо се повръщане или коремни спазми и дискомфорт са чести.
• Умора и умораобикновено се появяват генерализирана непоносимост към физически упражнения и / или дейности с висока моторна интензивност.

Клинични характеристики по време на зряла възраст (18-40 години)

• Развитие на ангиокератоми: това е вид промяна, свързана с развитието на кожни лезии, често е появата на мехури, червеникави петна или възвишения и изпъкналости на кожата.
• хематурия: Аномалии в бъбреците могат да доведат до наличие на малки отлагания на кръв в урината.
• Хронични бъбречни нарушения: те се характеризират с развитие на бъбречни заболявания, бъбречна недостатъчност и / или намаляване на урината.
• Промени, свързани с изпотяване: както в най-ранната фаза на болестта на Фабри, може да има значително намаляване или отсъствие на изпотяване.
• Повишаване на телесната температуралошото изпотяване може да попречи на способността за намаляване и контрол на повишените температури на организма, поради което в тази фаза е често срещано за засегнатите хора да имат рецидивиращи епизоди на треска..
• аритмии: включването на сърдечно-съдовата система може да доведе до развитие на промяна или нередност на сърдечната честота или ритъм.
• Коремна болка и диария: чревни аномалии все още са свързани с персистиращи движения на червата и дискомфорт в корема, в допълнение, възможно е също така да се развият случаи на чревна неразположение..
• Умора и умора: Както и в първата фаза, физическият капацитет обикновено е тежко нарушен, така че обикновено се появява генерализирана непоносимост към физически упражнения и / или дейности с висока моторна интензивност..

Клинични характеристики по време на късна зряла възраст (40 години или повече)

• Аномалии и промени в сърцето: клиничното протичане на болестта на Фабри може да достигне до повечето сърдечни тъкани. Можем да наблюдаваме развитието на увеличаване на обема на сърцето, камерната хипертрофия или промени в сърдечния ритъм.
• Хронични радикални разстройства: клетъчни и съдови лезии в тази система, прогресира до хронична бъбречна недостатъчност, достигайки до уточняване на използването на терапевтични мерки като диализа или трансплантация.
• Развитие на злополуки и мозъчно-съдови заболявания: отлаганията на мастни вещества в кръвоносните съдове, разположени в нервните области, особено в мозъка, могат да запушат или намалят кръвообращението и следователно да доведат до развитие на исхемични или хеморагични епизоди.

Освен това, ако разгледаме двата вида клинична картина на болестта на Фабри, можем да отбележим, че най-честите признаци и симптоми във всяка от тях са следните (Национална организация за редки заболявания, 2015):

• Тип I: акропарестезия, хипохидроза, стомашно-чревни нарушения, роговична дистрофия, ангиокератоми, умора и умора, гадене, бъбречни промени, сърдечни промени, главоболие.
• Тип II: кожни лезии, болка, криза, непоносимост към движението или дистрофия на роговицата. Като цяло, в тази фаза симптомите се появяват с намалена интензивност.

От друга страна са описани и различни симптоми, свързани с психологичната сфера на болестта на Фабри (Genetics Alliance, 2016): \ t

• Чувство на депресия или безнадеждност.
• изолация.
• Отричане на патологията и / или симптомите.

каузи

Заболяването на Фабри има наследствен характер, свързано с наличието на генетични изменения, свързани с Х-хромозомата, по-специално клиничната картина е свързана с мутация на ген, разположен на тази хромозома (Genetics Home Reference, 2016).

Етиологичната мутация на тази патология е идентифицирана през 1989 г., наблюдава се, че е свързана с гена, който кодира ензима α-галактозидаза в позиция Xq 22.11 (Barba Romero et al., 2012)..

Ензимът α-галактозидаза или α-Gal A има съществената функция за счупване или разрушаване на глюкозните молекули на комплексни липиди, наречени гликолипиди: глоботриазолицерамид (GL-3), лизо-глопотриазолицерамид (лизо-GL3)..

Така, когато генетичната мутация засяга производството на а-галактозидаза, дефицитните нива на този ензим ще доведат до по-ниско разлагане на гликолипидите. Следователно, постоянното натрупване на GL3 и други липидни вещества ще настъпи в различни клетъчни местоположения (Национална организация за редки заболявания, 2015).

В резултат на това ще настъпи прогресивна дегенерация на клетки от различни структури, особено в сърцето, бъбреците или нервната система (Национална организация за редки заболявания, 2015).

диагноза

Клиничните характеристики на болестта на Фабри могат да се появят при всички засегнати лица от всякакъв пол или възраст, но по-често те започват да се развиват по-късно при женския пол (Genetics Alliance, 2016).

По този начин, диагнозата на тази патология започва с клинично подозрение: констатации на бъбречна или сърдечна недостатъчност, инсулт без известна причина, роговична хиперопия, между другото (Barba Romero et al., 2012).

В тази фаза е от съществено значение да се съберат данни за семейството и индивидуалните медицински състояния и анамнеза, за да се установи възможното наличие на наследствени фактори на болестта на Фабри..

След като бъдат наблюдавани клиничните находки, съвместими с възможния дефицит на ензими, е необходимо изследване на концентрациите на α-галактозидаза или α-Gal A в организма..

Най-често използваният лабораторен тест е анализ на кръвта. След като се извлече малка кръвна проба, е възможно да се наблюдават концентрациите на а-галактозидаза (Genetics Alliance, 2016).

Ако се открие недостатъчна концентрация, тогава ще е необходимо да се извърши генетично проучване, потвърждаващо болестта на Фабри, по-специално, необходимо е да се открие мутация в позиция Xq 22.11.

В допълнение към това, важно е да се изключи наличието на други медицински състояния като ревматични патологии, периферни съдови синдроми или неврологични нарушения..

Има ли лечения?

Няма лечебна терапия за болестта на Фабри, но ензимната заместителна терапия е терапевтична интервенция, която е докладвала за важни медицински ползи (Cleveland Clinic, 2016).

По-специално, ензимна заместителна терапия, се опитва да повиши концентрациите на а-галактозидаза в кръвта и следователно да намали съхранението или задържането на липиди (Cleveland Clinic, 2016).

Когато е възможно да се контролира персистентността на липидите, се очаква, че медицинските усложнения, свързани с мултистемичните лезии, ще бъдат значително премахнати. Въпреки това, някои симптоми като болка или бъбречна недостатъчност могат да бъдат лекувани чрез фармакологични подходи.

Някои от лекарствата, предписани от медицинските специалисти, са фенитоин, карбамазепин или метоклопрамид (Cleveland Clinic, 2016).

препратки

1. Алианс, Г. (2016). Болестта на Фабри. Изтеглено от Националния център за биотехнологична информация, САЩ Национална библиотека по медицина.
2. Barba Romero, M., Rivera Gallego, A., & Pintos Morell, G. (2012). Сравнение на пациенти в испански регистър на болестта на Фабри в два периода от време. Med. Clin (Barc), 379-384.
3. Клиника Кливланд (2016 г.). Болест на Фабри. Изтеглено от клиника Кливланд.
4. García de Lorenzo, A. (2011). Консенсус за проучване и лечение на болестта на Фабри ... Med Clin (Barc), 178-183.
5. Guelbert, N., Politei, J., Szlago, M., Robledo, H., Lescano, S., Giner de Ayala, A., & Angaroni, C. (2015). Оценка на невроизобразяването и описание на мултисистемното участие в семейство с болест на Фабри. Neurol. Arg., 100-104.
6. Martínez-Menchón, T., Nagore, Е., Pérez-Ferriols, A., Febrer, I., Maiques Santos, L., & Fortea-Baixauli, M. (2004). Диагностика и ензимна заместителна терапия при болест на Фабри. Actas Dermosifiliogr, 436-439.
7. NIH. (2016 г.). Болест на Фабри. Изтеглено от Genetics Home Reference.
8. NIH. (2016 г.). Страница с информация за болестта на Фабри. Получено от Националния институт по неврологични заболявания и инсулт.
9. NORD. (2015). Болест на Фабри. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
10. Orphanet. (2012). Болест на Фабри. Изтеглено от Orphanet.