Симптоми, причини, лечение на болестта на Гоше

на Болестта на Гоше (EG) е патология с генетичен произход, която се характеризира с клинична хетерогенност, от асимптоматични форми до тежки неврологични състояния (Giraldo et al., 2008)..

На биомолекулно ниво, болестта на Gaucher се причинява от недостатъчна активност на бета-глюкоцереброзирания лизозомен ензим, което води до анормално съхранение на глюкозилцерамид (мастно вещество) в различни структури, включително в черния дроб, далака, костите, белите дробове или нервната система (Capablo Liesa et al., 2011).

От друга страна, на клинично ниво, признаците и симптомите могат да започнат да се развиват от детска възраст или възрастен, някои от тях включват костни лезии, малформации и висцерални патологии и / или нервни наранявания (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016). ).

По този начин диагностичното подозрение за тази патология се основава на клинични находки, наличие на висцеромегалии, болка в костите, анемия и др., Докато диагнозата се потвърждава чрез изследване на ензимната активност (Gilando, 2011)..

Понастоящем има няколко терапевтични подхода, предназначени за болестта на Гоше, повечето от които са насочени към заместване на ензимите.

Въпреки че съобщава за важни ползи за засегнатите хора, в някои случаи все още се появяват вторични неврологични усложнения, свързани с тази патология (Giraldo et al., 2008)..

Характеристики на болестта на Гоше

Болестта на Гоше е метаболитно нарушение, рядко срещано в общата популация и генетично наследяване, чиито характерни признаци и симптоми са резултат от недостатъчна ензимна активност (Национална организация за редки заболявания, 2014).

Тази патология е описана за първи път от д-р Филипе Гоше през 1882 г. В клиничния си доклад той описва случая на жена, засегната от анормално увеличаване на размера на една от горните й крайници, свързана с анормално натрупване на мастен материал (асоциация). Испански език на болните и членовете на семейството на болестта на Гоше, 2016, Национална фондация Гоше, 2016).

Човешката метаболитна система е отговорна за регулирането на всички процеси, свързани с генерирането и рециклирането на онези вещества, които са жизненоважни за нашето оцеляване.

Това е предварително програмирано, така че ние произвеждаме, наред с другото, вещества, наречени ензими, т.е. молекули от протеинов характер, които катализират или ускоряват реакциите и биохимичните процеси.

По-конкретно, един от тези, които произвеждаме, се нарича глюкоцереброзидада, чиято основна функция е разграждането и рециклирането на вид липид, мастно вещество, наречено гликосфинголиптици, като глюкозилцереид (National Human Genome Research Institute, 2012).

По-специално, при болестта на Гоше, наличието на определени генетични изменения води до недостатъчно производство на ензима глюкоцереброзидаза. Така, макрофагите, клетките, отговорни за събирането на тези мастни вещества, започват да ги съхраняват вътре (Испанската асоциация на болните от роднини на болестта на Гоше, 2016).

Следователно, липсата на метаболизъм води до анормално натрупване на мастни вещества в организма, особено в органите, костната структура или нервната система (Национален институт за неврологични заболявания и стомашно-чревни заболявания, 2016)..

тип

Както посочихме, в клиничния ход на болестта на Гоше ензимните недостатъци предполагат натрупване на мазнини в различни региони и системи на организма..

Независимо от факта, че болестта на Гоше има хетерогенна симптоматична картина и наистина променлива по своята тежест, тази патология е подложена на различни класификации, които се опитват да категоризират нейните характеристики (Национална фондация Гоше, 2016).

Така, в зависимост от нивото на неврологично и мултисистемно участие, болестта на Гоше е класически класифицирана в три типа (Capablo Liesa et al., 2011, National Institutes of Health, 2014):

- Болест тип I на Гоше: счита се за най-разпространен тип и се характеризира с липса на неврологично засягане с наличието на висцерални и костни аномалии.

- Тип II Болест на Гоше: в този случай клиничната картина е ранна, главно в детска възраст. Освен това обхватът на неврологичните изменения е сериозен, което може да доведе до смърт на засегнатото лице.

- Тип III Болест на Гоше: въпреки че тежестта е по-ниска, отколкото в предишните случаи и клиничната картина позволява оцеляването на засегнатото лице, признаците и симптомите могат да се появят свързани с неврологичната, висцералната и костната област.

статистика

Смята се, че болестта на Гоше има честота от около 1 случай на 50 000-100 000 души от общата популация (Genetics Home Reference, 2016).

Въз основа на описаната по-горе класификация е установено, че тип I е най-често срещан на клинично ниво и освен това е свързан със значително увеличаване на броя на случаите в централната и източна Европа (Genetics Home Reference, 2016) ).

Интересното е, че разпространението на болестта на Гоше е 1 случай на 500-1000 души от произхода на Ашкенази, деноминация, получена от жителите на еврейския произход, заселена в Централна и Източна Европа (Genetics Home Reference, 2016).

Обаче другите описани форми на болестта на Гоше обикновено не са с високо разпространение, рядко са в общото население и не са свързани с географски региони или конкретни етнически или културни групи..

Признаци и симптоми

Както посочихме, болестта на Гоше представлява променлив клиничен ход, със значително участие на различни системи на тялото.

Докато някои хора нямат симптоми или значителни медицински усложнения, други изпитват хронични и често животозастрашаващи патологии (Mayo Clinic, 2015).

Въпреки това, съществуват редица признаци и симптоми, които се появяват по-често при най-засегнатите хора (Национална организация за редки заболявания, 2014, Clinic Mayo, 2015, Испанска асоциация на болните и семейството на болестта на Gaucher, 2016 ):

Неврологично увреждане

Неврологичните промени предполагат най-сериозното заболяване, често симптомите обикновено се появяват от най-ранните етапи на развитието на болестта на Гоше, обикновено през детството. В допълнение, с характеристики във формуляри II и III.

- Мускулна хипотония / спастичност: Натрупването на липиди в нервните области, отговорни за моторната регулация, може да доведе до развитие на различни промени, свързани с мускулния тонус или напрежение. В случай на хипотония може да се наблюдава анормално намаляване на мускулния тонус или отпуснатост, докато в случай на спастичност може да се наблюдава високо мускулно напрежение или скованост, обикновено характеризираща се с неволни контракции..

- атаксия: описаните по-горе мускулни патологии сериозно засягат координацията и изпълнението на движения или двигателни действия.

- Конвулсивни епизоди: Неврологичното участие може да доведе до развитие на спонтанни невронални изхвърляния с дезорганизиран курс. По този начин най-често се наблюдава кратък епизод, при който лицето неволно и неконтролирано се разклаща. Мускулната структура има склонност да се свива и в много случаи има слаба или загуба на съзнание.

- Визуална парализа: В някои случаи е възможно неврологично засягане на нивото на нервните пътища, които контролират очната функция и координация. Възможно е някои засегнати хора да имат затруднения или невъзможност да извършват хоризонтални или вертикални доброволни движения с очите си.

- Общо забавяне в развитието: като цяло има значително забавяне в придобиването на основните етапи на развитие, ходене, ходене, език и др. Освен това, в случай на късно представяне, е възможно да се наблюдава значително влошаване на някои когнитивни функции, проблеми с вниманието, проблеми с паметта, трудност на концентрацията, невъзможност за решаване на проблеми и др..

Афекция на костите

Както и в предишния случай, натрупването на мастни материали в костната структура ще предизвика серия от медицински патологии, сред които можем да намерим:

- Кризата с костите: тези кризи се характеризират с епизоди на интензивна болка, особено при дълги кости. Освен това те обикновено са придружени от възпаление и дори анормално или патологично повишаване на телесната температура. Костните кризи са особено чести при детското представяне на болестта на Гоше.

- остеопенияТова е медицинско състояние, характеризиращо се с намаляване на костния обем, т.е..

- остеопороза: патологично намаляване на костния обем, което води до прекомерно увеличаване на крехкостта на костната структура на тялото.

- Остеонекроза или аваскуларна некрозатова е патология, причинена от намаляване или прекъсване на кръвоснабдяването на определена костна област. Когато костната тъкан не получава кръвоснабдяване, нейните клетки могат да умрат и следователно могат да се разпаднат или разрушат под неговата структура..

Висцерална намеса

Висцералните признаци и симптоми обикновено засягат черния дроб, белите дробове или крайниците. Някои от най-честите патологии включват:

- хепатомегалияТова медицинско състояние се характеризира с необичайно или патологично увеличение на обема на черния дроб. Черният дроб участва в регулирането на различни функции на нашето тяло, поради което тази патология може да доведе до развитие на други видове заболявания, свързани с тази структура, като например чернодробна недостатъчност..

- спленомегалия: в този случай се наблюдава патологично увеличение на размера на ръката. Афектирането на тази структура може да причини постоянна болка, гадене, повръщане и др.

- Интерстициална белодробна болест: Този тип патологии се проявяват с развитието на възпаление или белези на белодробните тъкани. Наред с други функционални последици е възможно засегнатото лице да има респираторна недостатъчност или аспирационна пневмония.

- воднянка: този термин, обикновено използван в медицинската литература, за обозначаване на генерализирано или фокусирано натрупване на течност или мастна материя в телесните тъкани.

Хематологично увреждане

Съхранението на липида може също да повлияе на нормалната или очакваната хематологична функция, като по този начин е възможно да се появят няколко изменения, свързани с дисбалансите в неговите компоненти:

- тромбоцитопенияв този случай има значително намаляване на нивата на тромбоцитите в кръвта, следователно има дисбаланс на съсирването на кръвта и може да се появи анормално или рецидивиращо кървене..

- анемия: в този случай има намаляване на обема или размера на червените кръвни клетки. Те са основно отговорни за транспортирането на кислород до телесните органи и тъкани. Като следствие, сред симптомите, които могат да се появят, са главоболие, умора и повтаряща се умора, замаяност, затруднено дишане и др..

каузи

Болестта на Гоше има генетичен произход, трите форми (тип I, тип II и тип II) се дължат на автозомно-рецесивни черти, т.е. индивидът ще представи клиничното си състояние, ако наследява един и същ дефектен ген от всеки родител (национален). Организация за редки нарушения, 2014).

По-конкретно, причината за тази патология е свързана с наличието на мутация в гена, който контролира производството на ензима глюкоцереброзидаза, разположен на хромозома 1, на място 1q21 (Национална организация за редки заболявания, 2014).

диагноза

При наличието на няколко признака и симптоми на тези, описани по-горе, е възможно да има клинично подозрение за болестта на Гоше.

След проучване на индивидуалната и семейната клинична история, физическото и неврологично изследване, диагнозата се основава основно на провеждането на биохимично лабораторно изследване на ензима бета-глюкоцереброзидаза. Обикновено се анализира неговата концентрация в суха кръв от левкоцити и фибробласти (Gort and Coll, 2011).

В допълнение, в много случаи се извършва генетично изследване за откриване на възможното наличие на аномалии, съвместими с болестта на Гоше, и по този начин се потвърждава тяхната диагноза (Gort and Coll, 2011)..

лечения

Болестта на Гоше е вид нарушение, при което както лечебните симптоми, така и етиологичната му причина могат да бъдат лекувани медицински..

Следователно, терапевтичните интервенции са като цяло фармакологични и са насочени към ензимна замяна, т.е. дефицитният ензим се замества с изкуствено администриране (Mato Clinic, 2015)..

В допълнение, съществуват и други видове лекарства, като миглустат или белтъласт, които пречат на производството и натрупването на мазнини в тъканите на тялото (Mato Clinic, 2015).

В много случаи тези интервенции са ефективни за лечението на болестта на Гоше, но в тежки случаи или в напреднал стадий структурните увреждания, като неврологични, са трудни за възстановяване..

препратки

1. AEEFEG. (2016 г.). Болест на Гоше. Получава се от испанската асоциация на болните и семейството на болестта на Гоше.
2. Alfonso Palacín, P., & Pocoví, M. (2011). Генетика на болестта на Гоше. Корелация на генотип-фенотип. Med Clin (Barc), 17-22.
3. Capablo Liesa, J., Sáez de Cabezón, A., Alarcia Alejos, R., & Ara Callizo, J. (2011). Клинични характеристики на неврологичните форми на болестта на Гоше. Med Clin (Barc), 6-11.
4. Giraldo, P. (2011). Ръководство за действие при пациенти с болест на Гоше. Med Clin (Barc), 55-60.
5. Giraldo, P., Capablo, J., Alfonso, P., Latre, P., Garcia, B., & Pocovi, M. (2008). Неврологични прояви при пациенти с болест на Гоше и техните роднини. Med Clin (Barc), 175-179.
6. Gort, L., & Coll, М. (2011). Диагностика, биомаркери и биохимични изменения на болестта на Гоше. Med Clin (Barc), 12-16.
7. Клиника Майо (2015). Болестта на Гоше. Изтеглена от клиника Майо.
8. NGF. (2016 г.). Какво е болест на Гоше? Възстановен от Националния център на Гоше.
9. NIH. (2012). Запознаване с болестта на Гоше. Възстановен от Националния научноизследователски институт за човешкия геном.
10. NIH. (2014). Болест на Гоше. Изтеглено от MedlinePlus.
11. NIH. (2016 г.). Болест на Гоше. Изтеглено от Genetics Home Reference.
12. NIH. (2016 г.). Страница с информация за болестта на Гоше. Получено от Националния институт по неврологични заболявания и инсулт.
13. NORD. (2014). Болест на Гоше. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
14. Изходно изображение