Синдром на симптомите на Apert, причини, лечение

на Синдром на Apert o Acrocefalosindactilia тип I (ACS1), е патология с генетичен произход, която се характеризира с наличието на различни изменения и малформации в черепа, лицето и крайниците (Бостънска детска болница, 2016).

На клинично ниво синдромът на Apert се характеризира с наличието или развитието на заострен или продълговати череп, потънали лицеви участъци с промяна в проекцията на зъбите, сливане и затваряне на костите на пръстите и ставите, умствена изостаналост променлива, езикови промени и т.н. (Националната асоциация по краниофациални, 2016).

Въпреки че тази патология може да бъде наследствена, в повечето случаи синдромът на Apert се появява без наличието на фамилна анамнеза, основно поради мутация de novo по време на бременната фаза (Ruíz Cobo и Guerra Díaz, 2016).

Генетичните механизми, които причиняват синдром на Apert, не са известни точно. Понастоящем са идентифицирани няколко генетични изменения, които са способни да произведат тази патология, основно свързана с мутации в гена FGFR2 (Национален институт по здравеопазване, 2015).

От друга страна, диагнозата на синдрома на Apert обикновено започва с клинично подозрение в пренаталния период след идентифициране на аномалии в рутинния ултразвук и се потвърждава чрез генетично изследване (Ruíz Cobo и Guerra Díaz, 2016).

Що се отнася до лечението, не съществува тип лечебна намеса за синдрома на Apert. Въпреки това, през цялата история на това заболяване, са разработени различни специфични интервенции, които често включват неврохирургия, черепно-лицева хирургия, лицево-челюстна хирургия, фармакологично лечение, физиотерапия, психологическа и невропсихологична интервенция (Ruíz Cobo). и Guerra Díaz, 2016).

Характеристики на синдрома на Аперт

Синдромът на Apert е генетична патология, характеризираща се с наличие на различни скелетни малформации на краниални, лицеви и / или крайни нива (Genetics Home Referece, 2016).

Същественото изменение на синдрома на Apert се състои в преждевременно или ранно затваряне на черепните пукнатини, което причинява необичаен растеж на останалите структури на лицето и черепа. В допълнение към тях, могат да се появят и малформации в горните и долните крайници, като сливането на пръстите на ръцете и краката (Genetics Home Referece, 2016).

От друга страна, когнитивните способности на хората, страдащи от синдром на Apert, също могат да бъдат засегнати, с променлива тежест на леката до умерена степен (Genetics Home Referece, 2016).

Въпреки че Баумгартнер (1842) и Уийтън (1894) споменават за първи път това медицинско състояние, едва през 1906 г., когато френският медицински специалист Юджин Аперт точно описва този синдром и публикува първия клиничен доклад (Pi et al. al., 2003).

В своята публикация Eugene Apert описва набор от нови случаи на пациенти, засегнати от добре дефиниран модел на малформация и характеризиращи се с признаците и симптомите, характерни за тази патология (Arroyo Carrera et al., 1999)..

По този начин едва през 1995 г. са идентифицирани етиологичните генетични фактори на синдрома на Apert. По-конкретно, Wilkie и колегите му описват наличието на две мутации в гена FGFR2 при около 40 засегнати пациенти (Arroyo Carrera et al., 1999)..

В допълнение, синдромът на Apert е медицинско състояние, което се класифицира като болести или патологии, характеризиращи се с краниосиностоза (преждевременно затваряне на краниални конци)..

Други патологии, принадлежащи към тази група, са синдром на Pfeiffer, синдром на Crouzon, синдром на Saethre-Chotzen и синдром на Carpenter (Ruíz Cobo и Guerra Díaz, 2016).

статистика

Апертовият синдром се счита за рядка или рядка патология, т.е. има преобладаване на по-малко от един случай на всеки 15 000 жители на общото население..

Конкретно, синдромът на Аперт се появява около един човек на всеки 160 000-200 000 раждания и освен това има 50% вероятност за предаване на това състояние на наследствено ниво (Детска краниофациална асоциация, 2016)..

Освен това, по отношение на разпределението на половете, по-висока честота не е установена при мъже и жени, нито пък е свързана с етнически групи или конкретни географски местоположения..

Понастоящем и като се има предвид, че синдромът на Apert е идентифициран приблизително през 1984 г., в клинични доклади и в медицинската литература, които са публикували повече от 300 случая на тази патология (Национална организация за редки заболявания, 2007).

Признаци и симптоми

Клиничните прояви на синдрома на Аперт обикновено включват малформация или непълно развитие на черепната структура, атипичен фенотип или лицева картина и скелетни изменения в крайниците..

В случай на синдром на Apert, централното включване е свързано с образуването и затварянето на костната структура на черепа. По време на ембрионалното развитие се осъществява процес, наречен кренеосиностоза, характеризиращ се с преждевременно затваряне на краниалните конци (Landete, Pérez-Ferrer и Chiner, 2013)..

Фисурите или краниалните конци са вид ленти от фиброзна тъкан, които имат основната цел да свържат костите, които съставляват черепа (фронтална, тилна, теменна и темпорална) (National Institutes of Health, 2015).

По време на гестационната фаза и ранния постнатален период, костната структура, която съставлява черепа, остава заедно благодарение на тези влакнести и еластични тъкани (National Institutes of Health, 2015).

Обикновено черепните кости обикновено не се сливат до около 12 или 18 месеца. Наличието на пространства или меки петна между черепните кости е част от нормалното детско развитие (National Institutes of Health, 2015).

Ето защо, през целия детски стадий, тези конци или гъвкави участъци позволяват на мозъка да расте с ускорена скорост и освен това да го предпази от въздействията (National Institutes of Health, 2015).

Така, при синдрома на Аперт, преждевременното затваряне на тези краниални шевове и черепни кости изключва нормалното развитие на черепния и мозъчния растеж (Детска краниофациална асоциация, 2016).

Следователно, най-честите признаци и симптоми на синдрома на Apert могат да включват (Ruíz Cobo и Guerra Díaz, 2016):

Промени и краниофациални аномалии

• краниосиностоза: Ранното затваряне на шевовете на черепа предизвиква голямо разнообразие от черепно-фациални промени, сред които може да е неадекватно разширяване на мозъчните структури, развитие на папиларен оток (възпаление на очното сляпо петно, където се появява зрителния нерв), оптична атрофия (увреждане). или дефицит, който засяга очната функция) и / или интракраниалната хипертония (анормално повишаване на кръвното налягане
  гръбначномозъчна течност.
• Едностранна или двустранна лицева хипоплазия: главата представлява нетипичен вид с дефицитно или непълно развитие на някои от неговите половини. На визуално ниво има потънало лице с изпъкнали очи и увиснали клепачи.
• Проптоза или екзофталмос: значителна и анормална издатина на очите навън от очната кухина.
• macroglosia: Повишен размер на езика поради наличието на обем от тъкан над нормалното.
• Мандикуларна неправилно включване: често се наблюдават различни промени, свързани с растежа на костната структура на челюстта, които пречат на правилното функциониране и затваряне на системата или дъвкателния апарат.
• Небесна цепнатина: наличие на дупка / пукнатина в централната или средната част на небцето.

Промени и мускулно-скелетни аномалии

Този вид промени засягат главно горните и долните крайници, обикновено до сливането и развитието на пръстите.

• синдактилия: ненормално и патологично сливане на един или няколко пръста един с друг, в ръцете или краката. Могат да се различат различни варианти, тип I (сливане на 2-ри, 2-ри и 4-ти пръст), тип II (сливане на 5-ти пръст), тип III (сливане на всички пръсти).

Обикновено синдактилията от тип I е по-често срещана в ръцете, докато синдактилията от тип III е по-честа в краката..

В допълнение към тях, също така е възможно да се наблюдават други клинични находки на мускулно-скелетното ниво, скъсяване на различни кости (радиус, раменна кост, бедрена кост), хипоплазия на лопатката или таза, сливане на шийните прешлени..

В резултат на това много от засегнатите ще имат намалена подвижност на ставите и следователно могат да развият различни трудности при придобиването на брутални и фини двигателни умения.

Промени и кожни / дерматологични аномалии

Този тип аномалии са много разнородни и променливи при засегнатите индивиди, но някои от най-често срещаните са идентифицирани:

• хиперхидроза: прекомерно увеличаване на изпотяването, особено в ръцете и краката.
• Макуло-везикулозни или нагънати лезии: най-честата е наличието на кожни лезии на акне.
• хипопигментации: промени в цвета на кожата, което предполага намаляване на пигментацията.
• Кожно удебеляване: ненормално увеличаване на дебелината на кожата в една или няколко области.

Промени и висцерални аномалии

Етиологичната промяна на тази патология може да доведе до развитие на вторични лезии или патологии на морфологично и структурно ниво в различни области на тялото, някои от които включват:

• Малформация в централната нервна система: в някои случаи се наблюдава развитие на агенезия или хипоплазия на корпус мозолата (отсъствие или частично развитие) и различни структури на либидо-системата. Освен това е описано анормално или променено развитие на церебрално бяло вещество.
• Деформации на генито-пикочните пътища: В случай на засегнати мъже може да се появят задни клапи на уретрата, които причиняват бъбречна недостатъчност и хидронефроза. От друга страна, при засегнатите жени, присъствието на малформации в клитора е често.
• Сърдечни малформации: Промените, свързани с сърдечната функция и сърцето, обикновено са свързани с наличието на хипоплазия на лявата вентрикуларна или интравентрикуларна комуникация..

Промени и когнитивни / психологически аномалии

Независимо от факта, че в много случаи е възможно да се наблюдава наличието на обща промяна на когнитивните функции и интелектуалното ниво, умствената изостаналост не е недвусмислено във всички случаи на синдром на Аперт..

В допълнение, в случаите, когато има нарушение на интелектуалното ниво, то може да бъде променливо, по скала от лека до умерена.

От друга страна, в езиковата област е често срещано развитие на разнообразни дефицити, свързани главно с артикулирането на звуковия продукт на мандибуларните и оралните малформации..

каузи

Синдромът на Apert се дължи на наличието на специфична мутация в гена FGFR2. Експериментални проучвания показват, че този ген е отговорен за производството на протеин, наречен рецепторен фактор на фибробластите (Genetics Home Reference, 2016)..

Сред функциите на този фактор е описано изпращането на различни химически сигнали към незрели клетки, за да предизвика тяхната трансформация и диференциация в костните клетки по време на ембрионалната или пренатална фаза на развитие (Genetics Home Reference, 2016).

Следователно, наличието на мутации в гена FGFR2 променя функционирането на този протеин и следователно може да предизвика ранно сливане на костите на черепа, ръцете и краката (Genetics Home Reference, 2016).

диагноза

Много от клиничните особености на синдрома на Apert могат да бъдат идентифицирани по време на бременност, по-специално при ултразвук на контрола на бременността и развитието на плода..

По този начин, когато има клинично подозрение, се възобновява генетично изследване, за да се установи наличието на генетична мутация, съвместима със синдрома на Аперт..

От друга страна, когато признаците са фини или не са били идентифицирани преди раждането, след това е възможно да се извърши подробен физически анализ и различни генетични тестове, за да се потвърди диагнозата..

Има ли лечение на синдрома на Apert??

Въпреки че няма специфично лечение за синдром на Apert, са описани няколко подхода за лечение на симптоми и медицински усложнения, характерни за тази патология..

Най-ефективните терапевтични интервенции са тези, които се прилагат рано, в първите моменти от живота и включват професионалисти от различни области (Детска краниофациална асоциация, 2016).

Обикновено лечението на засегнатите деца изисква индивидуално планиране, с програмиране на множество операции (Детска краниофациална асоциация, 2016)..

По този начин, управлението на тази патология се основава на корекция на скелетни и краниофациални малформации, както и на психологична и невропсихологична подкрепа (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016).

Неврохирургията се стреми да възстанови черепния свод, докато специалистите по лицево-челюстна хирургия се опитват да коригират малформациите на лицето (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016).

От друга страна, често е и участието на травматолози, за възстановяване на малформациите в ръцете и краката..

Освен това, проектирането на индивидуални програми за ранно стимулиране, комуникационна рехабилитация, обучение по социални умения или психопедагогически мониторинг са полезни за постигането на оптимално, функционално и независимо развитие на засегнатите лица (Ruíz Cobo and Guerra Díaz, 2016) ).

препратки

1. Arroyo Carrera, I., Martínez-Frías, М., Marco Pérez, J., Paisán Grisolía, Л., Cardenas Rodríguez, A., Nieto Conde, C., ... Lara Palma, A. (1999). Síndrme de Apert: клинично-епидемиологичен анализ на последователни серии от случаи. Фетална медицина и неонатология.
2. Болницата на Бостън Чайлдре. (2016 г.). Синдром на Apert. Взето от болницата на Бостън.
3. Асоциация за детска ясла. (2016 г.). Ръководство за разбиране на синдрома на Apert. Асоциация за детска ясла. Изтеглено от Детска асоциация по диагноза.
4. Genetics Home Reference. (2016 г.). Синдром на Apert. Изтеглено от Genetics Home Reference.
5. Landete, P., Pérez-Ferrer, P., & Chiner, E. (2013). Апертен синдром и сънна апнея. Arch Bronconeumol, 364-368.
6. NIH. (2015). Апертен синдром Изтеглено от MedlinePlus.
7. NIH. (2015). Краниални конци. Изтеглено от MedlinePlus.
8. NORD. (2007 г.). Апертен синдром Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
9. Pi, G., Zúñiga, A., Cervera, J., & Ortiz, M. (2014). Пренатална диагностика на синдрома на Apert чрез мутация на Nove в FGFR2 гена. An Peditr, 104-105.
10. Ruíz Cobo, R., & Guerra Díez, L. (2016). Глава X. Синдром на Аперт. Извлечено от празниците.