Синдром на Блум Симптоми, причини и лечение

на Синдром на Блум (BS) е рядко автозомно рецесивно заболяване, характеризиращо се главно от три аспекта: закърняване, свръхчувствителност към светлина и телангиектазия по лицето (разширение на капилярите). Тези пациенти имат геномна нестабилност, които ги предразполага към рак лесно.

Той е открит от дерматолог Дейвид Блум през 1954 г. чрез наблюдение на няколко пациенти, които са представили джуджетост и телеангиектатна еритема (зачервена кожа поради разширяване на кръвоносните капиляри) (Elbendary, 2015).

Този синдром може да се нарече и вроден телеангиоктатен еритем или синдром на Bloom-Torre-Machacek..

Причини за възникване на синдрома на Блум

синдром Блум е автозомно рецесивно заболяване, т.е., за мутация възниква трябва да се случи в двата алела на гена BLM, както от майката и бащата от (Ellis и сътр., 1995). Родителите не трябва непременно да представи това заболяване, но могат да бъдат носители на мутиралия ген без симптоми.

Те откриват, 60 мутации в синдрома BLM Bloom на ген, най-честата заличаването на 6 нуклеотида в позиция 2281 и замествайки други седем (Elbendary, 2015 г.).

Според Genetics Home Reference (2016) генът BLM е отговорен за изпращане на инструкции за създаването на протеин RecQ, който е част от семейството на helicase.. 

Те правят хеликази е свързват ДНК и временно разделящи двете вериги на това, обикновено се намират заедно в спирала, с цел разработване на процеси като репликиране (или копиране на ДНК) подготовка за клетъчно делене и ремонт на увреждане на ДНК.

Накратко, хеликите на RecQ са важни за поддържане на структурата на ДНК и затова са известни като "геномни грижи"..

Например, когато клетката се случва да се разделят, за да образуват две нови клетки, ДНК е в хромозомите, трябва да се копира всяка нова клетка има две копия от всеки хромозом: един от бащата и една майка.

ДНК, копирана от всяка хромозома, има две идентични структури, които се наричат ​​сестрински хроматиди, и са прикрепени в началото, преди да се извърши разделяне на клетките..

На този етап, включително замяна на някои части от ДНК; това, което е известно като обмен на сестрински хроматиди. Очевидно този процес се променя при болестта на Блум като BLM протеин е повреден и това е, което контролира появят подходящи обмен между сестрински хроматиди и че ДНК е стабилен по време на копието.

В действителност, има средно 10 обмена повече от нормалното между хроматидите в синдрома на Блум (Seki et al., 2006)..

От друга страна, има и прекъсвания в генетичния материал при това заболяване, които причиняват влошаване на нормалните клетъчни дейности, които поради липсата на BLM протеин не могат да бъдат поправени..

В действителност, някои експерти класифицират този синдром като "синдром на счупване на хромозома", тъй като той е свързан с голям брой прекъсвания и пренареждания на хромозомите..

Тази нестабилност на хромозомите води до по-голяма вероятност от развитие на заболявания. Например, поради липсата на BLM протеин, те не могат да се възстановят от увреждане на ДНК, което може да причини ултравиолетова светлина и следователно тези пациенти са фоточувствителни.

Освен това, засегнатите имат имунен дефицит, който ги прави по-податливи на инфекция.

От друга страна, те имат висока вероятност да развият рак във всеки орган чрез неконтролирано разделяне на клетките, което се проявява предимно левкемия (това е вид рак на кръвта, характеризиращ се с излишък на бели кръвни клетки) и лимфом (рак в лимфния възел на системата). имунната).

Открити са и грешки в действието на гена FANCM, който е отговорен за кодирането на протеини ММ1 и ММ2, които също служат за възстановяване на увреждането на ДНК..

Това са тези, които са свързани както с този синдром, така и с анемията на Фанкони. Затова виждаме, че тези две болести са сходни по своя фенотип и с предразположеност към хематологични тумори и недостатъчност в костния мозък..

Както и да е, молекулярните механизми, които засягат хромозомите в синдрома на Блум, все още се изследват.

Какво е неговото разпространение?

Синдромът на Блум е сравнително рядък, известни са само около 300 случая, описани в медицинската литература. Въпреки че това заболяване се среща в много етнически групи, то изглежда, че е много по-често при евреите от Ашкенази, което представлява 25% от пациентите с този синдром..

Всъщност, в рамките на тази етническа група честотата на представяне на синдрома може да достигне 1%. Също така е установено, макар и по-рядко, в японските семейства.

Що се отнася до секса, мъжете изглежда са малко по-склонни да имат заболяването, отколкото жените, като съотношението е 1,3 мъже за 1 жена..

Какви са симптомите?

Това състояние вече присъства в първите месеци от живота и засега никой от пациентите не е живял повече от 50 години.

- Злокачествени тумори: причинени от геномна нестабилност, както е обяснено по-горе, са основната причина за смърт при засегнатите от този синдром. Според Националната организация за редки заболявания (2014) около 20% от засегнатите от синдрома на Блум ще развият рак. При тези пациенти рискът от развитие на рак е между 150 и 300 пъти по-голям, отколкото при хората без това заболяване.

- имунодефицит което варира по тежест според пациента и което предразполага към различни инфекции. Това се дължи на дефицит в пролиферацията на лимфоцити (бели кръвни клетки), проблеми в синтеза на имуноглобулин (антитела на имунната система) и нисък отговор на стимулация от митогени (които контролират деленето и растежа на клетките)..

- Чести са дефекти в Т и В лимфоцити, което засяга развитието на имунната система.

- на неправилно функциониране на имунната система може да доведе до инфекция на ухото (предимно отит), пневмония или други признаци като диария и повръщане.

- фоточувствителностТова е прекомерна чувствителност на ДНК към ултравиолетовите лъчи, която се поврежда. Смята се за форма на фототоксичност или клетъчна смърт, която уврежда кожата на засегнатите от слънцето.

- Намалена плодовитост или безплодие. Всъщност при мъжете има невъзможност да се изчака. При жените настъпва много ранна менопауза.

- Кожни проявиВ допълнение към фоточувствителността е налице и poikiloderma, афектация на кожата, която се появява главно в областта на шията, появяващи се хипопигментирани зони, други хиперпигментирани области, телеангиектазии и атрофия. Често се наблюдават червени петна по кожата, които са свързани с излагане на слънце (особено на лицето).

- Друг кожен проблем, който се наблюдава, е таленгиктазия, Прилича на червеникави обриви по лицето, причинени от разширяването на малките кръвоносни съдове. Появява се като модел на пеперуда, обхващащ носа и бузите.

- Те също могат да се появят ненормални кафяви петна или сиви в други части на тялото (петна от "кафене кон Лече").

- Забавяне в развитието които вече се проявяват при бебета. Малките деца обикновено имат отличителна глава и лице, по-тесни и по-малки от нормалното.

- Около 10% от засегнатите просто се развиват диабет (Национална организация за редки заболявания, 2014).

- Много остър глас.

- Промени в зъбите.

- Аномалии на очите, уши (наблюдават се изтъкнати уши), ръце или крака (като полидактилия, която се появява, когато пациентът има повече пръсти от нормалното).

- Пилонидални кисти.

- Проблеми с храненето: те са забелязани особено при бебета и малки деца, показващи липса на интерес към яденето. Той е съпътстван многократно от тежък гастроезофагеален рефлукс.

- Интелектуалните способности са променливи, така че при някои пациенти те са по-влошени, а в други са в нормално състояние.

Как се диагностицира?

Може да се диагностицира чрез някой от следните тестове:

- Цитогенетични тестове които измерват хромозомните аберации и нивото на обмен на сестрински хроматиди.

Възможно е да се наблюдава наличието на четири-радиални асоциации (обмен на четирихватни хроматиди) в лимфоцити, култивирани в кръвта, за да се провери дали има високи нива на сестрински хроматид в клетката, хроматични пропуски, счупвания или пренареждания; или, вижте директно, ако има мутации в BLM гена.

Тези тестове могат да открият здрав индивид, който носи мутации в BLM гена и може да ги предаде на тяхното потомство.

Агенцията по храните и лекарствата на САЩ (FDA) обяви през февруари 2015 г. комерсиализацията на генетичен тест от "23andMe", който може да бъде полезен за откриване на ранно присъствие на това заболяване..

Наличието на този синдром трябва да се подозира, ако съществуват такива клинични състояния:

- Забавя се значителният растеж това се наблюдава от вътрематочния период.

- Наличие на еритема върху кожата на лицето след излагане на слънце.

Не бъркайте с ...

Следващите синдроми трябва да се вземат под внимание, за да се изключат преди диагностициране на синдрома на Блум:

- Други синдроми на автозомно-рецесивна хромозомна нестабилност които са свързани с прекъсвания и пренареждания на хромозоми, което прави субекта особено уязвим към някои видове рак, като например: анемия на Fanconi, атаксия телеангиектазия или xeroderma pigmentosa, които включват други гени, а не BLM.

- Синдромът на Cockayne, който се състои от наследствено заболяване, проявяващо се със забавено развитие, фоточувствителност и стареене в ранна възраст. Това е рядка форма на джудже.

- Синдром на Ротмунд-ТомсънТой е изключително рядък и се проявява с типични кожни аномалии, дефекти на косата, ювенилни катаракти, къс ръст и скелетни изменения като краниофациални малформации. Прилича на синдрома на Блум при кожни възпаления, пойкилодермия, дегенерация на кожата (атрофия) и телеангиектазии..

лечение

Няма специфично лечение за синдром на Блум, т.е. за прекомерния брой мутации. Напротив, интервенциите са насочени към облекчаване на симптомите, предлагане на подкрепа и предотвратяване на усложнения.

- Опитайте се да не се излагате директно под слънцето.

- Използвайте подходящ слънцезащитен крем.

- Проследяване от дерматолог, за лечение на петна, зачервяване и възпаление на кожата.

- Използвайте антибиотици за инфекции.

- Периодични медицински прегледи за откриване на възможни случаи на рак, главно когато тези пациенти достигнат зряла възраст. Трябва да се опитаме да бъдем внимателни към възможните симптоми, тъй като има тумори, които изискват ранно хирургично отстраняване за тяхното възстановяване. Някои методи за ранна диагностика на рак са мамография, цитонамазка или вагинална цитология, или колоноскопия.

- Контролирайте, че тези деца получават необходимите хранителни вещества, които се опитват да се намесят в храносмилателния рефлукс. За тази цел в горната част на чревния тракт може да се постави тръба за допълващо хранене, докато спите. Това може малко да увеличи мастните натрупвания на малките, но изглежда няма ефект върху самия растеж.

- Проучете съществуването на диабет, за да го лекувате възможно най-скоро.

- Ако индивидът има рак, може да се предвиди трансплантация на костен мозък.

- Подкрепа от семейства и други групи и сдружения със сходни заболявания, така че засегнатото лице да се развива като човек, с възможно най-високо качество на живот.

- Ако случаи на това заболяване са докладвани в семейството или от семейството на съпруга, генетичното консултиране би било полезно за получаване на информация за естеството, наследството и последствията от този тип нарушения, за да се допринесе за вземането на медицински решения персонален.

препратки

1. Синдром на Блум. (Н.О.). Възстановено на 23 юни 2016 г. от Уикипедия.
2. Синдром на Блум. (2014). Възстановен на 23 юни 2016 г. от Националната организация за редки заболявания.
3. Elbendary, A. (14 декември 2015 г.). Синдром на Блум (вродена телангиктактична еритема). Изтеглено от Medscape.
4. Ellis, N.A., Groden, J., Ye T.Z., Straughen, J., Ciocci, S., Lennon, D.J., Proytcheva, M., Alhadeff, B., German, J. (1995). "Генният продукт на синдрома на Блум е хомоложен с хеликазите на RecQ". Cell 83: 655-666.
5. German, J., & Sanz, M. &. (Н.О.). СИНДРОМ НА БЛУМ. Описателно резюме, изготвено от Регистъра на синдрома на Блум за регистрирани лица и техните семейства. Възстановен на 23 юни 2016 г. от фондацията на Блум СИНДРОМ.
6. Sanz, M. G. (7 април 2016 г.). Синдром на Блум. Възстановен от Джийн Ревюта.
7. Seki, М., Nakagawa, Т., Seki, T., et al. (2006 г.). Блум хеликаза и ДНК топоизомераза III алфа участват в разтварянето на сестринските хроматиди. Mol Cell Biol.16: 6299-307.
8. Изходно изображение.