Синдром на MELAS Симптоми, причини, лечение

на Синдром на MELAS е вид митохондриална болест с наследствен произход, която се характеризира с неврологичните нарушения, които причинява (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Тази патология се определя основно от представянето на митохондриална енцефалопатия, лактатна ацидоза и подобни на инсулт епизоди (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Клинично, признаците и симптомите на синдрома на MELAS обикновено са очевидни преди 40-годишна възраст и са свързани с страдание от припадъци, нарушения на съзнанието или мозъчно-съдови инциденти, наред с други (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar). , 2015).

Тази патология представя генетичен етиологичен произход, свързан със специфични мутации в митохондриалната ДНК и аномалии в ензимните вериги (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

При клинично подозрение диагнозата на синдрома на MELAS обикновено включва различни лабораторни тестове като електроенцефалография (ЕЕГ), краниална компютъризирана аксиална томография (CT), ядрено магнитен резонанс (NMR) и генетично изследване на Muñoz-Guillén, León- López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot и Dueñas-Jurado, 2009).

Няма лек за синдрома на MELAS. Терапевтичните подходи се фокусират върху симптоматичния контрол и палиативните грижи (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Предвид дегенеративната и хронична природа на MELAS, медицинската прогноза е свързана с важни усложнения (кардиопулмонални, бъбречни, метаболитни и неврологични промени) (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Характеристики на синдрома на MELAS

Синдромът на MELAS е рядко заболяване, което обикновено започва в детска или юношеска възраст, обикновено на възраст между 2 и 15 години. Особено засяга нервната система и мускулната структура на организма (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Някои от неговите клинични характеристики включват конвулсивни епизоди, повтарящо се главоболие, повръщане, загуба на апетит, инсулт-подобни епизоди, променено съзнание, аномалии в зрението и слуха, както и други видове двигателни и когнитивни аномалии (Национална организация за редки нарушения, 2016) ).

Този синдром дължи името си на кардиналните клинични характеристики, които го определят: митохондриална енцефаломиопатия (митохондриална енцефалопмиопатия). ME; Лактатна ацидоза (лактатна ацидоза) THE; епизоди, подобни на инсулт (sStroke-like episodes) S (Начална справка за генетиката, 2016).

Синдромът на MELAS обикновено е категоризиран като митохондриална болест или митохондриална енцефаломиопатия..

на митохондриални заболявания Те представляват широка група патологии, характеризиращи се с наличие на неврологични изменения на наследствен произход, породени от специфични мутации в ядрената или митохондриалната ДНК (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde). , Казакова, 2012).

Митохондрията е вид клетъчна органела, разположена в цитоплазмата (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni and Andreu, 2016)..

Митохондриите са фундаментални за енергийния метаболизъм на клетките на нашия организъм. Той е отговорен за получаване на енергия от окислителен процес за производство на АТР (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Освен това, този компонент представя собствена генетична ценност, митохондриална ДНК (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni and Andreu, 2016)..

Процесът на производство на енергия предполага широко разнообразие от биохимични механизми, като обща аномалия при митохондриални заболявания, промяна на крайната фаза на окислителния механизъм (Кампос, Пинеда, Гарсия Силва, Монтоя, Антони и Андреу, 2016).

Това е респираторната верига на митохондриите, която води до значително намаляване на производството на енергия в неговата АТР форма (Campos, Pineda, García Silva, Montoya, Antoni and Andreu, 2016)..

Поради това, митохондриалните заболявания могат да се проявят с важни мултисистемни аномалии, сред които са включени неврологични и цереброваскуларни промени (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Най-често срещаните са синдромът на MERRF, синдромът Kearns-Sayre и синдромът на MELAS (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Синдромът на MELAS първоначално е описан от Shapiro и неговата работна група през 1975 г. (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Павлакис (1984) обаче използва името MELAS като акроним за най-характерните си прояви (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015)..

В клиничния си доклад Павлакис се позовава на клиничен ход, характеризиращ се с комбинация от конвулсивни епизоди, прогресивна езикова промяна, лактатна ацидоза и разкъсване на червени мускулни влакна (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño) , Рамирес-Хименес, Фернандес-Валверде, Казакова, 2012).

Pavlakis и Hirado са установили клиничните критерии за синдром на MELAS: гърчове, деменция, лактатна ацидоза, разкъсани червени влакна и подобни на инсулт епизоди преди 40-годишна възраст (Espinza-López, Vargas-Cañas, Díaz-Alba, Morales-Briceño, Ramírez-Jiménez, Fernández-Valverde, Kazákova, 2012).

Представянето на този синдром е широко променливо и клиничното му протичане е очевидно преди четвъртото десетилетие от живота (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Медицинската прогноза обикновено е лоша, засегнатите напредват с важни медицински усложнения до смъртта (Cano, Romero, Bravo, Vida y Espejo, 2002)..

Честа патология?

Синдромът на MELAS е рядко заболяване в общото население (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Въпреки че неговото специфично разпространение не е известно с точност, то е едно от най-честите заболявания, класифицирани в рамките на митохондриалните заболявания (Genetics Home Referece, 2016).

В световен мащаб митохондриалните заболявания имат приблизително разпространение на 1 случай на 4000 души по света (Genetics Home Referece, 2016).

В случая със САЩ няма данни за честотата на синдрома на MELAS. На клинично ниво обаче се наблюдава, че тази патология е по-честа при хора с афро-американски произход (Scaglia, 2014)..

В Испания епидемиологичните анализи показват разпространение на 5,7 случая на 100 000 лица над 14 години (Acebrón Sánchez-Herrera, Anciones Martón, Albóndiga-Chindurza Barroeta, Guirao Rubio, Pérez Torre, Vives Luengo, Corral Corral, Alonso Cánovas и Ортис Родригес, 2016).

По отношение на социално-демографските характеристики на международно ниво не е установено никакво предразположение от страна на пола, етническата / расовата група или специфичния географски произход (Scaglia, 2014)..

Най-честите клинични признаци на синдрома на MELAS

Синдромът на MELAS се определя от наличието на три кардинални клинични находки: митохондриална енцефалопатия, лактатна ацидоза и инсулт-подобни епизоди (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Митохондриална енцефалопатия

Енцефалопатията е термин, който обикновено се използва за обозначаване на тези разстройства или патологии, чиито хетерогенни клинични прояви произхождат от структурни и функционални аномалии на централната нервна система (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2010)..  

На неврологично ниво синдромът на MELAS се характеризира с представяне на повтарящи се припадъци.

Както знаем, припадъци те се определят от развитието на временни епизоди на прекомерна двигателна възбуда, наличие на спазматични и неволни движения на мускулите, възприемане на необичайни усещания или променено съзнание.

Кризите могат да представляват диференциран курс, фокусиран или обобщен:

• Фокусна криза: дезорганизираният модел на невронна електрическа активност и епилептичният разряд обикновено са ограничени до зоната на произход, ако това предполага предаване към други мозъчни структури.
• Общи кризи: дезорганизираният модел на невронна електрическа активност и епилептичният разряд обикновено се разширяват от мястото на произход до останалите мозъчни области.

Клиничната тежест на гърчовете се крие в тяхната потенциална способност за трайно увреждане на нервните структури, което води до когнитивни и психомоторни последствия..

Лактатна ацидоза

Поради аномалиите на окислителните механизми, участващи в производството на енергия в организма, синдромът на MELAS обикновено предполага анормално и патологично натрупване на млечна киселина..

Млечната киселина е биохимично вещество, което е резултат от разлагането на въглехидрати, когато ги използваме като енергия в присъствието на ниски нива на кислород (дихателна недостатъчност, упражнения и др.) (National Institutes of Health, 2016).

Това вещество обикновено се генерира главно в червените кръвни клетки и мускулните клетки (National Institutes of Health, 2016).

При нормални условия млечната киселина се елиминира от тялото през черния дроб. Въпреки това, наличието на необичайно високи нива води до развитие на ацидозен синдром (Soler Morejón, 2000).

Ацидозата обикновено генерира много важни медицински аномалии, тъй като може да достигне до смъртта на засегнатото лице (Soler Morejón, 2000).

Някои от характерните симптоми на това състояние са гадене, повръщане, диария, сънливост, стомашна болка, тежка промяна на нивото на съзнание, дихателни аномалии, хипотония, дехидратация, дори медицински шок (Soler Morejón, 2000)..

Ход-Like

Епизодите, подобни на инсулт, се характеризират с това, че са подобни на страданията от инсулт или инсулт (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Тези събития се характеризират с наличието на фокални неврологични изменения, спонтанен външен вид и ограничена продължителност (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Те са склонни да засягат преференциално задна област, генерирайки зрителни нарушения. Въпреки това, също често срещаните езикови, чувствителни или моторни аномалии (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

Идентифицирането на многобройни мултиинфарктни процеси в различни зони на мозъка води до страдание от прогресивно когнитивно влошаване, което води до деменция (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Признаци и симптоми

Наличието на описаните по-горе клинични признаци води до развитие на различни вторични признаци и симптоми.

Въпреки че клиничният ход на синдрома на MELAS може да бъде много хетерогенен, най-често се наблюдават някои от следните характеристики (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015):

• Генерализирано забавяне на развитието (кратък ръст, затруднения в ученето, дефицит на вниманието).
• Повтарящо се мигренозно главоболие.
• Гадене, повръщане, анорексия.
• Бавно и прогресивно когнитивно влошаване, водещо до деменция.
• Мускулни и моторни аномалии: хипотония и мускулна слабост, непоносимост към упражненията, повтаряща се умора, хемиплегия и др..
• Офталмологични аномалии: оптична атрофия, офталмоплегия, ретинит пигментоза или значителна загуба на зрителната острота.
• Други сензорнирални изменения: сензорна нервна глухота, непоносимост към температурни промени.
• Промени в съвестта: от ступор или летаргия към развитието на избирателните държави.

В допълнение към тези констатации, психиатричните прояви също са чести при синдрома на MELAS. Някои от най-често срещаните (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• безпокойство.
• психоза.
• Нарушения и афективни аномалии.

В други случаи могат да се различат други условия (Acebrón Sánchez-Herrera, 2015):

• Конфузионни синдроми.
• Агресивно поведение.
• Значителна психомоторна възбуда.
• Повтарящи се промени в личността.
• Обсесивно-компулсивно разстройство.

каузи

Синдромът на MELAS се дължи на наличието на промени в митохондриалната ДНК. Този тип аномалии са наследени от майката-майка, тъй като този вид ДНК в случая на бащата е загубен по време на оплождането (Национална организация за редки заболявания, 2016).

На генетично ниво, произходът на синдрома MELAS е свързан със специфични мутации в няколко гена: MT-TV, MT-TL1, MT-TH, MT-ND5, MT-ND1 (Genetics Home Reference, 2016).

Този набор от гени обикновено се намира в генетичния материал (ДНК) на клетъчната митохондрия (Genetics Home Reference, 2016).

Много от тези гени играят съществена роля в производството на протеини, участващи в превръщането на захари, мазнини и кислород в енергия (Genetics Home Reference, 2016).

Други обаче посредничат в производството на основни молекули тРНК при конструирането на структурата на аминокиселините (Genetics Home Reference, 2016).

диагноза

При диагностицирането на синдрома на MELAS е от основно значение да се установи висок индекс на клинично подозрение, т.е. необходимо е да се оценят всички клинични характеристики, които засегнатото лице представя (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

Във всеки случай изследването на индивидуалната и майчината медицинска история представлява голямо значение (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008).

За да се потвърди диагнозата и да се изключат други патологии, е необходимо да се извършат няколко допълнителни теста (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008):

• Анализ на кръв, урина и гръбначно-мозъчна течност: изследване на нивата на млечна киселина, аланин, пируват или мтДНК в кръвните клетки.
• Образни изследвания: ядрено-магнитен резонанс (NMR) и краниална компютъризирана аксиална томография (CT).
• Хистохимичен анализ: анализ на мускулни влакна с митохондриални промени.
• Електроенцефалографски анализ (ЕЕГ).
• Електромиографски анализ.
• Биопсия на мускулната тъкан.
• Генетично изследване.
• Неврологична и невропсихологична оценка.
• Психиатрична оценка.

лечение

В момента няма лек за синдрома на MELAS (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Използването на експериментални процедури (прилагане на фолиева киселина, тиамин, витамин С, коензим Q10, кортикостероиди и др.) Също не успява да спре развитието на тази патология (Padín, Zirulnik, Abraham, Rojas Salazar, 2015).

Най-често се използват медицински подходи, фокусирани върху симптоматичния контрол и палиативните грижи (Gómez Seijo, Castro Orjales, Pastor Benavent, 2008)..

От съществено значение е да се управляват признаците и симптомите от мултидисциплинарен медицински екип: офталмолози, нефролози, ендокринолози, невролози, кардиолози и др. (Muñoz-Guillén, León-López, Ferrer-Higueras, Vargas-Vaserot и Dueñas-Jurado, 2009).

Медицинска прогноза

Синдромът на MELAS обикновено представлява курс, определен чрез рецидив, ремисия или представяне на остри кризи, което затруднява точното оценяване на ефикасността на нови терапевтични подходи (Lombres, 2006)..

Засегнатите пациенти неизбежно развиват когнитивни нарушения, психомоторни нарушения, загуба на зрение и слух и други медицински усложнения до смъртта (Lombres, 2006)..

препратки

1. Acebrón Sánchez-Herera, F. e. (2015). Употреба на халоперидол при пациент със синдром на митохондриална енцефаломиопатия, лактатна ацидоза и подобни на мозъчен инсулт (синдром на MELAS). Psiq Biol.
2. Campos, Y., Pineda, М., García Silva, М., Montoya, J., & Andreu, A. (2016). Митохондриални заболявания. Протокол за диагностика и лечение на митохондриални заболявания.
3. Cano, A., Romero, A., Bravo, F., Vida, J., & Espejo, S. (2002). Синдром на MELAS: неврорадиологични находки. Gac Med Bowl.
4. Espinoza-López, D., Vargas-Cañas, Е., Díaz-Alba, A., Morales-Briceño, H., Ramírez-Jiménez, C., Fernández-Valverde, F., & Kazákova, E. (2012) , Митохондриална енцефалопатия, лактацидоза и инсулт-подобни епизоди (MELAS). Arch Neurocien (Mex).
5. Genetics Home Reference. (2016 г.). митохондриална енцефаломиопатия, лактатна ацидоза и инсулт-подобни епизоди. Изтеглено от Genetics Home Reference.
6. Gómez Seijo, A., Castro Orjales, M., & Pastor Benavent, J. (2008). MELAS: ключове за диагностика и лечение в отделението за интензивно лечение. Intensive Med.
7. Lombes, A. (2006). MELAS. Изтеглено от Orphanet.
8. Muñoz-Guillén, N., León-López, R., Ferrer-Higueras, M., Vargas-Vaserot, F., & Dueñas-Jurado, J. (2009). Яжте изтичане в синдрома на MELAS. Rev Clin Esp.
9. NORD. (2016 г.). Синдром на MELAS. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
10. Padin, C., Zirulnik, Е., Abraham, C., & Rojas Salazar, Е. (2015). Митохондриална енцефаломиопатия, лактатна ацидоза и епизоди на инсулт, синдром на MELAS. Докладване на случай. Gac Med Bowl.
11. Scaglia, F. (2014). Синдром на MELAS. Изтеглено от Medscape.