Синдром на Robinow Симптоми, причини, лечения

на Синдром на Робин е патология на рядък генетичен произход, която се характеризира с наличие на множествени изменения и телесни малформации, особено на костно ниво (Genetics Home Reference, 2016).

На клинично ниво, това е заболяване, което може да засегне различни области като краниофациалната структура, скелетните мускули, устната и урогениталната сред другите (Díaz López и Lorenzo Sanz, 1996). В допълнение, някои от най-честите признаци и симптоми при тази патология включват: макроцефалия, нисък ръст, генитална хипоплазия и атипични черти на лицето и др..

От друга страна, по отношение на етиологията на синдрома на Robinow, понастоящем, тя е свързана с наличието на специфични мутации в гените ROR2, WNT5A, DVL1, представящи се диференциално в зависимост от специфичния модел на наследственост във всеки случай ( Начална справка за генетиката, 2016).

Няма специфични тестове или биологични маркери, които конкретно да показват наличието на синдром на Robinow, поради тази причина диагнозата се основава на изследването на клиничната картина и радиологичното изследване (León Hervert и Loa Urbina, 2013)..

Синдромът на Robinow присъства от момента на раждането, така че излекуването все още не е идентифицирано, като по този начин лечението е предимно симптоматично, като се фокусира върху контрола на медицински усложнения като респираторни или сърдечни промени (Leon Hervert and Лоа Урбина, 2013).

Характеристики на синдрома на Робин

Синдромът на Robinow е заболяване с наследствен произход, чиято централна характеристика е генерализираното забавяне на физическото развитие, което води до наличие на къс или намален ръст, краниоакални малформации и други мускулно-скелетни нарушения (Национална организация за редки заболявания, 2007)..

Тази патология е описана първоначално през 1969 г. от Minhar Robinow. В клиничния си доклад той описва поредица от случаи, характеризиращи се с анормални или атипични черти на лицето, нисък ръст или хипопластични гениталии, чийто етиологичен произход е автозомно доминиращ (Díaz López и Lorenzo Sanz, 1996)..

Въпреки това, последващите проучвания, в рамките на разгледаните случаи, показват, че синдромът на Robinow е широко хетерогенна патология, така че нейните клинични и морфологични характеристики могат да варират значително в различните случаи..

Освен това, това заболяване е познато и като синдром на феталните фации, джуджетостта на Robinow, мезомеличната дисплазия на Robinow или акрозотията с лицеви и генитални аномалии (León Hervert и Loa Urbina, 2013)..

Като цяло, медицинската прогноза на синдрома на Робин е добра, тъй като продължителността на живота не е намалена в сравнение с общото население, но има висок коморбиден индекс, така че качеството на живота е засегнато. значително.

честота

Синдромът на Робин е рядък в целия свят, така че се счита за рядко заболяване (Genetics Home Reference, 2016).

Конкретно, около 200 случая на синдром на Robinow с автозомно рецесивен наследствен произход са описани в медицинската литература, докато доминантната форма е идентифицирана в най-малко 50 семейства (Genetics Home Reference, 2016)..

От друга страна, честотата на синдрома на Robinow е оценена на приблизително 1-6 случая на 500 000 раждания всяка година (Национална организация за редки заболявания, 2007 г.).

В допълнение, не е било възможно да се определи диференцирана честота по отношение на пол, географски произход или етнически и расови групи, въпреки че в някои случаи клиничната идентификация е по-бърза при мъжете, поради генитални аномалии (Национална организация за редки заболявания, 2007).

Признаци и симптоми

Моделът на участие на синдрома на Robinow е широк, тъй като засяга по генерализиран начин цялата структура на тялото и особено краниофациалните, букалните, гениталните и мускулно-скелетните зони..

Някои от най-честите промени включват (Díaz López и Lorenzo Sanz, 1996, Genetics Home Reference, 2016, Национална организация за редки заболявания, 2007):

Краниофациални разстройства

Хората, страдащи от синдрома на Робин, представляват сериозно засягане на черепната и лицевата структура, което им придава нетипична конфигурация и външен вид. Някои от най-честите аномалии включват:

- Черепни аномалии: най-често срещаният е да се наблюдава по-голям обем на черепа от очаквания за неговия момент на развитие (макроцефалия), придружен от челна фронтална изпъкналост или изпъкналост и дефицитно или непълно развитие на долните части на лицето (лицева хипоплазия).

- Очен хипертеризъм: този термин се отнася до наличие на необичайно или прекомерно отделяне на околните орбити. В допълнение, развитието на необичайно забележими очи с наклон на очните цепнатини е често срещано явление..

- Назални аномалии: носът обикновено представлява намалена или съкратена структура, придружена от цепнатина на носа или промени в нейното положение.

- Структурни перорални аномалии: в случая на устата е обичайно да се наблюдава триъгълна структура, придружена от малка челюст (микрогнатия).

Устни нарушения

Този вид промени се отнасят до недостатъчна или анормална организация на вътрешната структура на устата и на зъбната организация.

- Зъбни изменения: Зъбите обикновено са неправилно подредени, със задна група или забавено изригване на вторичните зъби.

- Гингивална хиперплазия: Както гингивата, така и останалите тъкани и меките структури на устата, могат да имат увеличен или възпален вид.

Мускулно-скелетни нарушения

На мускулно-скелетното ниво, костното засягане е един от най-значимите медицински симптоми при синдрома на Робинън..

- Кратък ръст: от бременността или времето на раждане, е възможно да се открие забавено физическо развитие, костната възраст обикновено е по-малка от хронологичната, така че други аспекти са засегнати, като височина, която обикновено се намалява и не достига очакваните стандарти.

- Гръбначни нарушения: костната структура на гръбначния стълб обикновено е слабо организирана, възможно е да се развие недоразвитие на гръбначните кости или да се получи сливане на някои от тях. В допълнение, присъствието на сколиоза или анормална и патологична кривина на гръбначния апарат също е много честа.

- BraquimeliaКостите, които потвърждават ръцете, обикновено имат скъсена дължина, така че ръцете изглеждат по-малки от нормалното.

- Cinodactilia: има странично отклонение на някои пръсти на ръката, особено засягащ палеца и / или безименния пръст.

Урогенитални промени

Гениталните аномалии също са чести при деца със синдром на Rainbow и са особено очевидни при момчетата..

- Генитална хипоплазияПо принцип гениталиите обикновено не са напълно развити, особено често се наблюдават неясни гениталии, които са слабо диференцирани като мъжки или женски.

- крипторхизъм: в случай на мъже, гениталната изостаналост може да причини частична или пълна липса на слизане на тестисите в скротума.

- Бъбречни промени: Функцията на бъбреците също обикновено е засегната, като често е състояние на хидронефроза (натрупване на урина в бъбреците)..

Други характеристики

В допълнение към промените, описани по-горе, много често се наблюдава развитието на аномалии и промени в сърцето. Най-често срещаните са свързани с обструкция на кръвния поток, дължащ се на структурни малформации.

От друга страна, в случая на неврологичната област обикновено не се откриват съществени признаци, тъй като интелигентността представлява стандартно ниво, както и когнитивните функции. Само в някои случаи е възможно да се наблюдава леко забавяне.

каузи

Синдромът на Robinow е наследствено заболяване от вроден характер, така че има ясна генетична етиологична същност.

Въпреки че са идентифицирани различни генетични компоненти, свързани с клиничния ход на синдрома на Robinow, по-специално гените ROR2, WNT5A и DVL1, наследственият модел все още не е известен с точност, също е различен, много от тях са засегнати (Национална организация за Редки нарушения, 2007).

Конкретно, случаите на синдром на Robinow, свързани със специфични мутации на ROR2 гена, разположени на хромозома 9 (9q22), изглежда имат автозомно рецесивен модел на наследяване (Genetics Home Reference, 2016).

В случай на рецесивни генетични патологии, е необходимо в индивидуалния генетичен материал да има две копия на анормален или дефектен ген, идващи от двамата родители, по един от всеки от тях..

Обаче, ако човекът наследява само един от тях, той ще бъде носител, т.е. няма да развие клиничните характеристики на синдрома на Робин, но ще може да го предаде на тяхното потомство (Национална организация за редки заболявания, 2007).

Така, в този случай, ROR2 генът има основната функция за генериране на биохимични указания, необходими за производството на протеин, важен за нормалното физическо развитие по време на пренаталния етап. По-специално, ROR2 протеинът е от съществено значение за формирането на костната структура на тялото, сърцето и гениталиите.

В резултат на това, наличието на генетични промени, които влияят на ефективната функция на този компонент, ще доведе до прекъсване на нормализираното физическо развитие и следователно за появата на клиничните характеристики, характерни за синдрома на Robinow (Genetics Home Reference, 2016).

Въпреки това, доминантните форми на синдрома на Робин са свързани с наличието на специфични мутации в гена WNT5 или DVL1 (Genetics Home Reference, 2016).

В случай на генетични патологии с доминиращ произход, тяхното клинично протичане може да се развие от едно копие на дефектен ген от един от родителите или от развитието на нова мутация (Национална организация за редки заболявания, 2007)..

По-конкретно, протеините, които генерират гените WNT5 и DVL1, изглежда участват в същия функционален модел като ROR2, така че наличието на аномалии и мутации в тях променя сигналните пътеки, необходими за физическото развитие (Genetics Home Reference) , 2016).

диагноза

Диагнозата на синдрома на Robinow е в основата си клинична, следователно се основава на наблюдението на клиничното протичане, на изследването на индивидуалната и семейната история на заболяването и на физическото изследване..

Някои находки трябва да бъдат потвърдени чрез радиологични тестове, особено костни аномалии (крайници, череп, гръбначен стълб и др.) (León Hervert and Loa Urbina, 2013).

В допълнение към диагнозата по време на бебето или неонаталния стадий е възможно да се потвърди и по време на бременността. Особено е показано, изследването на дължината на различните костни компоненти, в ембрионалния ултразвук в случаите на генетичен риск (León Hervert и Loa Urbina, 2013).

От друга страна, и в двата случая обикновено се извършва генетично изследване, за да се анализира възможното наличие на генетични мутации, които обясняват произхода на синдрома на Робин (Национална организация за редки заболявания, 2007)..

Освен това е от съществено значение да се направи диференциалната диагноза с други видове патологии, които имат сходни клинични характеристики, особено наличието на атипични черти на лицето. По този начин, основните патологии, които се изключват, са хипертелоризъм, синдром на Aarskog-Scott или синдром на Opitz (Orphanet, 2011)..

лечение

В момента няма лек за синдрома на Robinow, следователно, терапевтичното управление на това заболяване се фокусира върху разрешаването на медицински усложнения..

На мускулно-скелетните нарушения обикновено се подхожда чрез физическа терапия, поставяне на протези или корекция чрез хирургични процедури (Orphanet, 2011).

От друга страна, сърдечните и гениталните промени обикновено се подхождат чрез фармакологични и / или хирургични лечения (Национална организация за редки заболявания, 2007).

Освен това съществуват и други видове нови терапии, които се основават на прилагането на хормони на растежа, за да се стимулира увеличаването на височината. Въпреки това, той може да има няколко странични ефекти, като влошаване на сколиоза (León Hervert и Loa Urbina, 2013).

В обобщение, ранната терапевтична намеса е от съществено значение за коригиране на мускулно-скелетните нарушения и контрола на медицински усложнения, като сърдечни прояви..

Също така работата на мултидисциплинарни екипи, физическа, социална и психологическа интервенция е от основно значение за насърчаване на развитието на умения и способности в засегнатите деца (Леон Херверт и Лоа Урбина, 2013).

По този начин целта на интервенцията е да се даде възможност на засегнатото лице да постигне максималния си потенциал за развитие, придобивайки функционална зависимост и оптимално качество на живот (León Hervert and Loa Urbina, 2013).

препратки

1. Díaz López, M., & Lorenzo Sanz, G. (1996). Синдром на Робин: представяне на семейство с автозомно доминантно предаване. An Esp Pediatr, 250-523. Извлечено от An Esp Pediatr.
2. León Hervert, T., & Loa Urbina, M. (2013). Стоматологично внимание на педиатричния пациент със синдром на Robinow. Арч Инвст майката и детето, 84-88.
3. NIH. (2016 г.). Синдром на Робин. Изтеглено от Genetics Home Reference.
4. NORD. (2007 г.). Синдром на Robinow. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
5. Orphanet. (2011 г.). Синдром на Робин. Изтеглено от Orphanet.