Синдром на Seckel Симптоми, причини, лечение

на Синдром на Seckel е вродено заболяване, характеризиращо се с наличие на джуджетост и вътрематочно забавяне на растежа, което продължава до постнаталния етап (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo и Alzate Gómez, 2014).

На етиологично ниво синдромът на Seckel има автозомно генетичен произход с рецесивен характер, свързан с различни специфични мутации и различни варианти на патологията, като тези разположени на хромозома 3, хромозома 18 или 14 (Национална организация за редки заболявания). , 2007).

От друга страна, на клинично ниво, синдромът на Seckel се отличава с развитието на микроцефалия, микогнатия, нисък ръст или специфичен външен вид на лицето (профил на птиците). В допълнение, всички тези черти често са придружени от сериозно забавяне на интелектуалното развитие.

По отношение на диагнозата на тази патология е възможно да се потвърди по време на бременност, тъй като морфологичните особености и патологията, свързани с вътрематочния растеж, могат да бъдат идентифицирани чрез рутинни ултразвуци (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata и Rendón). -Macias, 2011).

В момента няма лек за синдрома на Seckel, лечението обикновено е насочено към генетичното изследване и лечение на медицински усложнения чрез мултидисциплинарен подход (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo и Alzate Gómez, 2014).

Характеристики на синдрома на Seckel

Синдромът на Seckel е рядко или рядко заболяване. Характеризира се с патологично забавяне на растежа на плода по време на бременност, което води до развитие на намален размер на тялото, микроцефалия, умствена изостаналост или отличителен вид на лицето, наречен профил на главата или птицата (Sanske et al., 1997, Bocchini, 2014)..

Поради ниската си честота, синдромът на Seckel е класифициран като едно от редките заболявания или нарушения, т.е. тези, които засягат много малка група от хората в общата популация, в сравнение с други видове патологии (Richter et al. , 2015).

Въпреки че съществуват различни диапазони на разпространение, в случая на Европа, заболяване е част от редките заболявания, когато се среща с по-малко от един случай на 2000 души (Испанската федерация на редките болести, 2016).

Като цяло, редките заболявания са продукт на промени или генетични мутации, какъвто е случаят със синдрома на Seckel (Richter et al., 2015). Така, тази патология първоначално е била описана от Рудолф Вирхов през 1892 г., въз основа на неговите медицински изводи, че му е дал името "птича глава джудже".

Но едва през 1960 г. Helmont Seckel описва окончателните клинични характеристики на синдрома (Baquero Álvarez, TobónRestrepo и Alzate Gómez, 2014)..

статистика

Както посочихме, честотата на синдром на Seckel е оскъдна, така че през 2010 г. в медицинската литература са докладвани около 100 случая, сред които са идентифицирани повече от 12 засегнати семейства (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo и Alzate Gómez). , 2014).

На специфично ниво, различни епидемиологични проучвания оценяват тяхната честота по-малко от 1 случай на 10 000 деца, родени живи. От друга страна, синдромът на Seckel е патология, която засяга и двата пола и не е свързана с никакъв специфичен географски регион или етническа група (Luna-Domínguez, Iglesias-Leboreiro, Bernárdez-Zapata и Rendón-Macias, 2011).

Признаци и симптоми 

Клиничните характеристики на синдром на Seckel могат да бъдат променливи до степен, в която са засегнати, тъй като те основно ще зависят от техния специфичен етиологичен произход..

Въпреки това, някои от най-честите признаци и симптоми в тази патология включват (Faivre и Comier-Daire, 2005, Национална организация за редки заболявания, 2007):

Забавяне на вътрематочния растеж

Основната медицинска находка на тази патология е наличието на необичайно бавно развитие на растежа на плода по време на бременната фаза..

Както посочихме по-рано, синдромът на Seckel е включен в патологиите, класифицирани като джурфимос, при които има значително забавяне на растежа и костната възраст, основно.

Обикновено бавното физическо развитие обикновено се разпростира след раждането, по време на неонаталния и детския стадий, в резултат на което могат да се развият вторични медицински усложнения, като описаните по-долу..

микроцефалия

Микроцефалията е вид неврологична патология, при която основната клинична находка е наличието на анормално намалена краниална окръжност, т.е. размерът на главата на засегнатото лице е по-малък от очакваното за техния пол и възрастова група

Микроцефалията може да се появи като резултат от лошото развитие на черепните структури или от наличието на анормален растежен ритъм..

Въпреки това, в случай на синдром на Seckel, микроцефалията е продукт на вътрематочно забавяне на растежа, така че черепът и мозъкът на плода не растат с постоянна скорост и според очакваното.

Въпреки че тежестта на медицинските последици от микроцефалията е променлива, обикновено тя е съпроводена със значителни забавяния в развитието, дефицити в обучението, физически увреждания, конвулсивни епизоди, наред с други..

В допълнение, краниофациалната структура на хората, засегнати от синдрома на Seckel, обикновено представя други характеристики, като краниосиностоза, т.е. ранно затваряне на краниалните конци..

Кратък ръст

Друга съществена особеност на синдрома на Seckel е наличието на кратък ръст, в някои случаи, наричан в dwarfism в медицинската литература..

Вътрематочното забавяне на растежа води до ниско тегло при раждане, придружено от забавено развитие на костите или узряване.

По този начин, по време на постнаталната фаза, тези характеристики водят до развитие на необичайно намалена височина и крайници..

Освен това, той може да доведе до развитието на други видове скелетни патологии, като радиална изкълчване, дисплазия на тазобедрената става, кифосколиоза, клинофакция или клисура..

Профил на птиците

Черепните и лицеви промени дават на хората, страдащи от синдром на Seckel, отличителна конфигурация, характеризираща се с различни морфологични находки:

- микроцефалия: Намалена обиколка на мозъка, т.е. необичайно малка глава.

- Намалено лице: намалено или необичайно малко удължаване на лицето, което обикновено се възприема визуално като удължено и тясно.

- Предно изпъкналост: Челото има видима или изпъкнала конструктивна конфигурация.

- Виден мост на носа: носът обикновено има изпъкнала структура във формата на клюн, в много случаи, наречена пико-корно нос.

- micrognatiaморфологичните структури на челюстта са по-малки или по-малки от нормалните, което може да предизвика важни промени в храненето.

- Големи очи: в сравнение с останалите структури, очите могат да се видят по-големи от нормалните. В допълнение, в някои случаи е възможно да се наблюдава развитието на променени процеси като екзофталмос или проптоза, т.е. изобилие от очни ябълки.

- кривогледство: в някои случаи е възможно също да се наблюдава отклонение на едното или двете очни ябълки, те могат да се обърнат към външната или към носната структура.

- Диспластични уши: ушите обикновено представляват непълна или недостатъчна разработка, с липса на дялове. Освен това те обикновено имат ниска краниално-лицева имплантация.

- Цепнато небце: небцето на засегнатите обикновено представлява различни промени, като например сводестия покрив или наличието на пукнатини или пукнатини.

- Зъбна дисплазия: Частите на зъбите също често са слабо развити, лошо организирани и пренаселени.

Дефицит на интелектуално развитие

Недостатъчното развитие на черепната и мозъчната структура може да предизвика сериозен неврологичен и когнитивен компромис при хора, страдащи от синдром на Seckel..

Ето защо, едно от най-честите открития е наличието на дефицит в интелектуалното развитие, характеризиращ се с лошо представяне в езиковата област, паметта, вниманието и т.н..

Освен това се проявяват различни поведенчески и двигателни промени, като стереотипи или епизоди на агресивност.

Други характеристики

В допълнение към характеристиките, посочени по-горе, в клиничния ход на синдрома на Seckel могат да се появят и други видове медицински усложнения:

- Генитална дисплазия: в случай на засегнати мъже, присъствието на криптокидия или недостатъчно слизане на тестисите към скротума е често. В случая на жените често се среща клитомегалия или необичайно голям клитор.

- хирзутизъмТози термин обикновено се използва за обозначаване на прекомерно или прекомерно присъствие на телесна повърхностна коса.

- Хематологичен дефицитв много случаи е възможно да се установи значим дефицит в един или няколко кръвни съставки (червени кръвни клетки, бели кръвни клетки, тромбоцити и др.).

каузи

Синдромът на Seckel е патология с автозомно генетичен произход от рецесивен характер, т.е. необходимо е да има две копия на дефектния или променен ген, така че да се развие нарушението и неговите клинични характеристики (Faivre и Comier-Daire, 2005)..

В допълнение, по отношение на специфични генетични аномалии, синдромът на Seckel е широко хетерогенен, тъй като са идентифицирани до 3 вида промени (Fitzgerald, O'Driscoll, Chong, Keating и Shannon, 2012), по-специално, за хромозоми 3, 18 и 14 (Faivre yComier-Daire, 2005).

В допълнение бяха идентифицирани три диференциални клинични форми на синдром на Seckel, свързани с генетични изменения (Faivre и Comier-Daire, 2005, Faivre и Comier-Daire, 2005):

- Синдром на Seckel 1: свързано с промени в хромозома 3, по-специално в местоположението на 3q22-P24 и свързано със специфична мутация в протеиновия ген на Rad3.

- Синдром на Seckel 2: свързано с промени в хромозома 18, по-специално в мястото 18р11.31-q11, обаче, специфичната мутация все още не е идентифицирана.

- Синдром на Seckel 3: свързано с промени в хромозома 14, по-специално в местоположението на 14q21-q22, обаче, специфичната мутация все още не е идентифицирана.

Въпреки това, други проучвания показват, че синдромът на Seckel може да се появи в резултат на специфични генетични мутации в следните места:

- Rbbp8 ген върху хромозома 18.

- CNPJ ген върху хромозома 13.

- CEP152 ген на хромозома 15.

- CEP63 ген върху хромозома 3.

- NIN ген на хромозома 14.

- DNA2 ген на хромозома 10.

- TRAIP ген на хромозома 3.

диагноза

Клинични и морфологични особености на синдрома на Seckel, като забавяне на вътрематочното развитие, микроцефалия или структурни лицеви аномалии могат да бъдат идентифицирани по време на бременност.

По този начин ембрионалните ултразвуци са един от най-ефективните методи, позволяват визуално и метрично откриване на скелетни структурни аномалии и промяна на ритмите на физическото развитие (Национална организация за редки заболявания, 2007).

Този тип патология обаче не може да бъде потвърден клинично, докато медицинската картина не бъде напълно развита, обикновено в ранното детство (Национална организация за редки заболявания, 2007)..

В допълнение, друг важен момент е генетичното изследване, тъй като позволява да се изследва семейната история и наследствените модели.

лечение 

Понастоящем не е идентифициран никакъв вид медицински подход, който да лекува или да спре прогресията на синдрома на Seckel. За подобряване на симптоматиката обаче могат да се използват различни лечения (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo и Alzate Gómez, 2014)..

По този начин лечението обикновено е ориентирано към генетичното изследване и лечението на медицински усложнения чрез мултидисциплинарен подход (Baquero Álvarez, Tobón Restrepo и Alzate Gómez, 2014).

В допълнение, контролът на хематологичните дефицити и следователно лечението на други вторични медицински усложнения като анемия, панцитопения или левкемия наред с други е от основно значение..

препратки

1. Baquero Álvarez, J., Tobón Restrepo, J., & Alzate Gómez, D. (2014). Два случая със синдром на Seckel в колумбийско семейство. Rev Mex Pedr, 69-73.
2. Bocchini, C. (2014). СЕКДЕЛЕН СИНДРОМ. От Университета на Джон Хопкинс.
3. Comier-Daire, V., & Faivre-Olivier. (2005 г.). Синдром на Seckel Изтеглено от Orphanet.
4. Fitzgerald, B., O'Driscoll, М., Chong, К., Keating, S., & Shannon, P. (2012). Невропатология на феталния стадий Синдром на Seckel: доклад от случай, който дава морфологична корелация за нововъзникващите молекулярни механизми. Brain & Development, 238-243.
5. Luna-Domínguez, C., José Iglesias-Leboreiro, J., Bernárdez-Zapata, I., & Rendón-Macías, M. (s.f.). Случай със синдром на Seckel. Rev Mex Pedr.
6. NORD. (2007 г.). Синдром на Seckel Възстановен от Националната организация за редки заболявания.