Дял:
Симптоми, причини и лечение на синдром на Смит-Лемли-Опитц
на Синдром на Смит-Лемли-Опиц (SLO) е метаболитно нарушение, което включва няколко различни симптоми, като значително бавен растеж, характерни леки черти, микроцефалия (измерване на главата по-малка от нормалната), умствено изоставане, което може да е леко или умерено, затруднения в ученето и проблеми на поведение.
То е съпроводено и с малформации в белите дробове, сърцето, бъбреците, червата и дори в гениталиите. В допълнение, те могат да представят синдактилия или сливане на някои от пръстите или полидактилия; което означава, че те имат повече от 5 пръста на крак или ръка.
Изглежда, че това се дължи на липсата на ензим, който е важен за метаболизма на холестерола, който се придобива чрез генетично наследяване на автозомно рецесивен модел..
Изглежда обаче, че такива представяния варират значително в зависимост от тежестта на заболяването дори в едно и също семейство.
Този синдром може да се появи в литературата с имена като: дефицит на 7-дехидрохолестерол редуктаза, RSH синдром или SLO синдром.
Малко история ...
През 1964 г. педиатрите Дейвид Смит, Люк Лемли и Опиц Джон описали 3 мъже с микроцефалия и хипогенитализъм и дефинирали това състояние като RSH с инициалите на оригиналните фамилни имена на тези пациенти..
Впоследствие името на синдрома е променено на фамилните имена на откривателите (SLO).
Около 30 години по-късно, Tint et al. (1994) открили при 5 пациенти с това състояние, значително ниски концентрации на холестерол в кръвта, но увеличение с повече от 1000 пъти нивата на 7-дехидрохолестерол. Те видяха, че това увеличение се дължи на липсата на ензим, който да превърне 7-дехидрохолестерола в холестерол.
По-късно беше идентифициран DHCR7 генът, свързан с това заболяване, клониране през 1998 г. (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).
статистика
Синдромът Смит-Лемли-Опитц засяга приблизително 1 от 20 000 до 60 000 живородени деца по света. Може наистина да се наследи в 1 от 1590 до 13 500 индивида, но тази цифра не се използва, тъй като много фетуси с това състояние умират преди да се роди (Национална организация за редки заболявания, 2016).
Що се отнася до пола, той засяга както мъжете, така и жените еднакво, въпреки че е по-лесно диагностициран при мъжете, тъй като гениталните малформации са по-видими, отколкото при жените. Освен това тя изглежда по-често при хора с европейски произход; особено от страни, които принадлежат към Централна Европа, като Чехия или Словакия. Въпреки това, то е много рядко в населението на Африка или Азия.
Причини на синдрома на Смит-Лемли-Опиц
Синдромът SLO се появява поради мутации в DHCR7 гена, присъстващ на хромозома 11, който е отговорен за изпращане на поръчки за производство на ензим 7-дехидрохолестерол редуктаза. Това е ензимът, който модулира производството на холестерол и би липсвал или много малко в този синдром, което води до недостатъчно производство на холестерол, което би попречило на нормалния растеж..
Това води до голямо въздействие, тъй като холестеролът е важен в организма. Състои се от липид, подобен на мазнина, който се получава главно от храни от животински произход, като яйчни жълтъци, млечни продукти, месо, птици и риби..
От съществено значение е ембрионът да се развива без затруднения, като има важни функции като приноса към структурата на мембраните на клетките и на миелина (вещество, което покрива клетките на мозъка). Той също така служи за производство на хормони и храносмилателни киселини.
Липсата на ензим 7-дехидрохолестерол редуктаза причинява натрупването на компоненти, които могат да бъдат токсични за холестерола в тялото. Така че ние имаме, от една страна, ниски нива на холестерол и в същото време натрупване на вещества, които могат да бъдат токсични за организма; причиняват липса на растеж, умствена изостаналост, физически малформации и проблеми във вътрешните органи.
Въпреки това, не е известно с пълна сигурност как тези проблеми, свързани с холестерола, дават началото на симптоматиката на синдрома на Смит-Лемли-Опиц..
Понастоящем в гена DHCR7 са открити повече от 130 мутации, свързани със синдрома, всъщност има база данни, която включва всички описани случаи на SLO с неговите варианти, фенотипове и генотипове..
Въпреки че има толкова много възможни мутации, по-голямата част от случаите принадлежат на 5-те най-чести, а останалите са много редки (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).
Тези мутации в гена DHCR7 се наследяват с автозомно рецесивен модел, което означава, че човек, който представя синдрома, трябва да е наследил мутиралия ген от двамата родители. Ако я получавате само от един от родителите, няма да представите болестта; но тя може да бъде носител и да я предава в бъдеще.
Съществува 25% риск, че двамата родители на превозвача имат засегнато дете, докато рискът детето да бъде носител също ще бъде 50% при всяка бременност. От друга страна, в 25% от случаите тя може да се роди без тези генетични мутации или да бъде носител; всички тези данни са независими от пола на бебето (Национална организация за редки нарушения, 2016).
Имайте предвид, че има по-голяма вероятност да имате деца с каквото и да е генетично рецесивно разстройство, ако родителите, които са близки роднини (или кръвните им), отколкото родителите, които нямат тези връзки.
Какви симптоми има??
Симптомите варират в зависимост от засегнатото лице, в зависимост от количеството на холестерола, което могат да произведат.
Според Jiménez Ramírez et al. (2001), клиничните характеристики обхващат няколко аспекта и могат да бъдат много разнообразни. Обикновено те се срещат по лицето, крайниците и гениталиите; въпреки че те могат да включват други телесни системи.
Много от засегнатите имат характерни черти на аутизма, засягащи социалното взаимодействие. Ако състоянието е леко, могат да се видят само някои проблеми в обучението и поведението; но в най-сериозните случаи, човек може да има големи умствени увреждания и физически аномалии, които могат да доведат до смърт.
Има симптоми, които вече могат да присъстват от раждането на индивида, въпреки че ще включим тези, които се срещат във всички етапи на живота:
При повече от 50% от пациентите:
- Липса на физическо развитие, наблюдавано след раждането.
- Психично изоставане (100%).
- Микроцефалия (90%).
- Синдактил или сливане на 2 или 3 пръста (<95%).
- Палебрална птоза, т.е. с падане на един от горните клепачи (70%).
- Уринарният мехур се намира на различно място от нормалното при мъжете, тъй като може да бъде в долната част на главичката, ствола или връзката между скротума и пениса. Той присъства в 70% от случаите.
- Цепнато на небцето, което се проявява като вид удължена дупка в небцето (50%).
- Много малка челюст или микрогнатия.
- Много малък език (микроглосия).
- Уши с ниска имплантация.
- Къс нос.
- Непълно спускане на един или и двата тестиса.
- Хипотония или нисък мускулен тонус.
- Нарушения на храненето.
- Поведенчески разстройства: антисоциално, саморазрушително и насилствено поведение. Аутистичното самостимулиращо поведение също се появява като повтарящи се движения на балансиране.
- аутизъм.
От 10 до 50% от случаите:
- Ранна катаракта.
- Полидактилия или още един пръст след малкия пръст.
- Забавен растеж във феталния стадий.
- Неясни гениталии.
- Сърдечни дефекти.
- Мултицистичен бъбрек.
- Липса на бъбрек или и двете при раждане.
- Заболявания на черния дроб.
- Надбъбречна хиперплазия
- Белодробни аномалии.
- Прекомерно изпотяване.
- Церебрални аномалии в структурите, разположени в средата на линията, като непълно развитие на мазолистото тяло, септума и мозъчния вермис.
- Акроцианоза: кожна вазоконстрикция, която причинява синкав цвят на ръцете и краката.
- Equinovar крака.
- Стеноза на пилори (15%)
- Болест на Hirschprung, която причинява липса на чревна моторика (15%)
- фоточувствителност.
Други симптоми:
- Затлъстяване или кома.
- Натрупване на течност в тялото на плода.
-Промени в неврологичното развитие.
- Невропсихиатрични проблеми, които се появяват по-често, когато достигнат зряла възраст.
- Дихателна недостатъчност поради белодробни проблеми.
- Загуба на слуха.
- Промени в зрението, които могат да бъдат придружени от страбизъм.
- повръщанията.
- запек.
- конвулсии.
Как можете да диагностицирате?
Този синдром се появява от зачеването, въпреки че когато се роди бебето, симптомите не са много ясни и са по-фини, отколкото в края на детството или в зряла възраст; особено ако те са по-леки форми на заболяването. Поради тази причина в няколко случая тя се открива късно.
Във всеки случай, най-обичайното е, че това състояние вече е заподозряно малко след като е родено поради малформациите, които обикновено се представя (Steiner, 2015).
Според Националната организация за редки заболявания (2016) диагнозата се основава на физически изследвания и кръвен тест, който открива нивата на холестерола. От съществено значение е детето да бъде оценявано във всички възможни аспекти, свързани с болестта, като очи, уши, сърце, скелетни мускули, гениталии и стомашно-чревни нарушения..
Що се отнася до кръвните тестове, субект с SLO ще има висока концентрация на 7-дехидрохолестерол (7-DHC) в кръвта (прекурсор, който трябва да се трансформира от ензима 7-дехидрохолестерол редуктаза за получаване на холестерол) и много високи нива. нисък холестерол.
Тя може да бъде открита и преди раждането чрез ултразвукова или ултразвукова техника, устройство, което използва звукови вълни, за да изследва вътрешността на матката на бременната жена. При тази техника могат да се наблюдават физически деформации на този синдром.
Друг тест е амниоцентеза, която включва премахване на малка проба от околоплодна течност (където се развива плода) за откриване на генетични дефекти. Същата информация може да бъде получена чрез вземане на проби от хорионни вълни (CVS), като се извлича проба от тъкан от плацентата..
От друга страна, молекулярно-генетичните тестове могат да бъдат използвани за пренатална диагностика, за да се наблюдава дали има мутации в гена на DHCR7 и дали тя ще доведе до заболяването или ще бъде само носител..
Какъв е ходът на заболяването?
За съжаление повечето от по-тежките случаи на SLO умират малко след раждането. Ако има сериозна интелектуална недостатъчност, за тези хора е трудно да развият независим живот.
Въпреки това, ако се получи подходяща медицинска помощ и добра диета, тези пациенти могат да водят нормален живот.
Какви лечения има?
Понастоящем няма специфично лечение за синдрома на Смит-Лемли-Опиц. Това е така, защото биохимичният произход на болестта не е известен днес с абсолютна сигурност, тъй като холестеролът има няколко комплексни функции в метаболизма..
Лечението на SLO се основава на специфичните проблеми, които се срещат в засегнатото дете и е най-добре да се намеси рано..
Може да бъде много полезно да се приемат добавки за холестерол или да се увеличи приема на холестерол чрез диета, за да се подобри нивото на развитие и да се намали фоточувствителността. Понякога се комбинира с жлъчни киселини.
За слънчева непоносимост е препоръчително тези пациенти да използват слънцезащитен крем, слънчеви очила и подходящо облекло при излизане на открито.
Доказано е, че доставянето на лекарства като симвастатин може да намали тежестта на заболяването. Въпреки че, тъй като клиничният фенотип се среща по време на липса на холестерол в ембриогенезата, той трябва да се прилага по това време (Witsch-Baumgartner & Lanthaler, 2015).
От друга страна, антагонистично лекарство от токсичния холестерол, което е в излишък (7-дехидрохолестерол) може също да се използва за предотвратяване на увеличаването му. Витамин Е добавки могат да помогнат.
Други видове специфични лекарства могат да бъдат полезни за симптоми като повръщане, гастроезофагеален рефлукс или запек.
Хирургия или скоби може да са необходими, ако има физически деформации или мускулни проблеми, свързани с този синдром като цепнатина на небцето, сърдечни дефекти, мускулна хипотония или генитални промени.
В заключение е необходимо да се продължат изследванията на този синдром, така че да се разработят по-ефективни и специфични лечения.
препратки
- Jiménez Ramírez, A.; Valdivia Alfaro, R; Hernández González, L.; Леон Корралес, Л.; Machín Valero, Y. и Torrecilla, L. (2001). Синдром на Смит Лемли Опиц. Представяне на случай с биохимична диагноза. Медицински вестник на Еспиритуана, 3 (3).
- Синдром на Смит Лемли. (Н.О.). Възстановен на 6 юли 2016 г. от Националната организация за редки заболявания (NORD).
- Синдром на Смит-Лемли-Опитц. (Н.О.). Възстановен на 6 юли 2016 г. от Университета на Юта, Health Sciences.
- Синдром на Смит-Лемли-Опитц. (Н.О.). Възстановен на 6 юли 2016 г. от Counsyl.
- Синдром на Смит-Лемли-Опиц. (5 юли 2016 г.). Изтеглено от Genetics Home Reference.
- Щайнер, Р. (1 април 2015 г.). Синдром на Смит-Лемли-Опитц. Изтеглено от Medscape.
- Tint, G.S., Irons, М., Elias, E.R., et al. (1994). Дефектна холестеролна биосинтеза, свързана със синдрома на Smith-Lemli-Opitz. N Engl J Med, 330: 107-113
- Witsch-Baumgartner, M., & Lanthaler, B. (2015). Рожден ден на синдром: 50 години от синдрома на Смит-Лемли-Опиц. European Journal of Human Genetics, 23 (3), 277-278.