Синдром на Вернер Симптоми, причини, лечение

на Синдром на Вернер това е патология с генетичен произход, която води до ранно или ускорено стареене в ранна възраст (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Макар и на клинично ниво, той представлява променлив курс и се характеризира с развитието на ювенилна катаракта, къс ръст, затлъстяване, кожна атрофия, наред с други признаци на стареене (Labbé et al., 2012)..

На етиологично ниво, синдромът на Werner възниква като следствие от специфична мутация в WRN гена, разположен на хромозома 8, въпреки че могат да участват и други видове фактори (Hyun, Choi, Stevnsner and Ahn, 2016)..

Що се отнася до диагнозата, това се основава основно на кардиналните клинични аспекти, основани на диагностичните критерии, предложени от Международния регистър на синдрома на Вернер. Освен това се смята за рядко по време на детството или юношеството, като достига закъснение до ранна зряла възраст (Sanjuanelo and Otero, 2012).

В момента няма лечение за синдрома на Вернер. Продължителността на живота на засегнатите хора обикновено не надвишава 50-годишна възраст, поради напредъка на органичното стареене.

Въпреки това, съществуват няколко терапевтични подходи за подобряване на някои симптоми, операция на катаракта, присадки на кожата, сърдечен байпас и др. (Gragera, Rojas и Salas Campo, 2006).

Като цяло, основните причини за смъртта при синдрома на Werner са свързани с развитието на тумори, атеросклеротични патологии или мозъчни инфаркти (Yamamoto et al., 2015).

Характеристики на синдрома на Вернер

Синдромът на Вернер е нарушение, характеризиращо се с експоненциално развитие на характеристиките, свързани с преждевременното биологично стареене (Genetics Home reference, 2016).

В допълнение, този синдром се класифицира в група от патологии, наречени прогерия, характеризираща се с появата на признаци и симптоми на преждевременна или ускорена старост (Sanjuanelo и Otero, 2010)..

В прогресиите са описани два основни подтипа, възрастният и инфантилният. В случай на клинична форма в детството, това разстройство се нарича синдром на Hutchisnson-Gilford, докато формата за възрастни се нарича синдром на Werner (SW) (Sanjuanelo и Otero, 2010)..

Стареенето е явление или физиологичен процес, но теориите за неговите биологични механизми и клинични характеристики са многофакторни. Обаче, по обобщен начин, всички те се отнасят до съществуването на присъщи фактори, свързани с генетиката или оксидативния стрес, или с наличието на външни фактори, свързани с начина на живот и елементите на околната среда (Jaeger, 2011)..

При нормални условия, физиологичните и анатомичните промени, свързани със стареенето, започват да се случват няколко години преди външните им прояви, които започват да се проявяват около 40-годишна възраст и напредват постепенно до смъртта на индивида (Jaeger, 2011).

Въпреки това, при различни патологични състояния, като синдрома на Вернер, намаляването на органичните функции, тъканите и външния вид на тялото (Jaeger, 2011), може да изглеждат преждевременно свързани с генетични изменения..

Така синдромът на Вернер (SW) първоначално е описан от германския специалист по офталмолог Карл Вилхелм Ото Вернер. Той посвети централната тема на своята докторска дисертация на описанието на 4 случая с признаци на преждевременно стареене (Gragera, Rojas и Salas Campo, 2006)..

По-конкретно, Werner докладва за няколко случая, принадлежащи към едно и също семейство, чиито членове, на възраст между 31 и 40 години, показват нисък ръст, двустранни ювенилни катаракти и други признаци на старост, като сива коса (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016). ).

Въпреки това, не е до 1934 г., когато терминът синдром на Вернер се използва като клинична единица. Това е използвано от Oppenheimer и Kugel за позоваване на нов случай, докато Tannhauserin, през 1945 г., предоставя изчерпателен клиничен преглед на тази патология (Oshima, Sidorova, Monnat, 2016).

Впоследствие, благодарение на напредъка на изследователските методи, генетичният фактор, включен в етиологията му, беше идентифициран през 1996 г. (Yu et al., 1996, Oshima, Sidorova, Monnat, 2016)..

Накрая, както вече посочихме, синдромът на Вернер понастоящем се определя като рядко заболяване, характеризиращо се с прогресивно развитие на необичайно ускорен процес на стареене (Национална организация за редки заболявания, 2015)..

В повечето случаи синдромът на Вернер се идентифицира около третото или четвъртото десетилетие от живота, т.е. между 30 и 40 години. Въпреки това, някои клинични находки, които ще бъдат описани по-долу, могат да присъстват още в юношеството или в началото на зрелостта..

статистика

Много от институциите и авторите, които са фокусирали изследванията си върху изследването на синдрома на Вернер, посочват, че това е спорадична или рядка генетична патология (Orphanet, 2012).

Като цяло, всички заболявания, свързани с ранното стареене, са редки в общата популация и като следствие, има няколко статистически проучвания, които изследват тяхната честота и разпространение (Sanjuanelo и Muñoz Otero, 2010)..

Въпреки това, до 2002 г., повече от 1300 от синдрома на Вернер са докладвани в медицинската и научната литература (Sanjuanelo и Muñoz Otero, 2010).

Освен това е изчислено, че синдромът на Вернер може да засегне приблизително един човек на 200 000 лица, пребиваващи в САЩ (Genetics Home Reference, 2016).

Въпреки че тази патология, продукт на специфична генетична промяна, може да страда от всякакъв вид човек (Genetics Home Reference, 2016).

Освен това е по-често в Япония. Повечето от описаните клинични случаи са от този географски регион (Genetics Home Reference, 2016).

Освен това се изчислява, че засяга един човек на всеки 20 000-40 000 жители (Genetics Home Reference, 2016).

Признаци и симптоми

Всички клинични находки, свързани със синдрома на Вернер, са свързани с преждевременното стареене, но могат да варират в зависимост от времето на появата и клиничния ход на тази патология (Национална организация за редки заболявания, 2015; Orphanet, 2016; Oshima, Sidorova и Monnat, 2016):

Пубертет и юношество

По принцип аномалиите обикновено не се откриват по време на постнаталния етап или в детството. По-често се идентифицира това заболяване по време на пубертета или юношеството, поради наличието на бавен растеж или развитие. 

При повечето индивиди е възможно да се установи ниско тегло или ръст спрямо очакваното за тяхната пол и възрастова група.

Следователно, потвърждението на диагнозата в тази фаза е рядко, въпреки че първоначалното забавяне на развитието и биологичният растеж обикновено са последвани от други видове промени, свързани с експоненциалното влошаване на организма..

Ранна възраст

Около 20-30 години е възможно да се идентифицират по-очевидни признаци на ранно стареене.  

В допълнение към отсъствието на нормализиран стадий на растеж по време на юношеството, се добавят редица промени, свързани с възрастта: офталмологични, кожни аномалии и др..

Някои от най-често срещаните включват:

- Двустранни ювенилни катаракти: катаракта, е вид офталмологична патология, при която има непрозрачност на лещата на окото, която пречи на определеното зрение. Обикновено това заболяване е свързано със стареене и в напреднала възраст, но има няколко случая на ранно представяне, свързани с генетични изменения..

- сивота: терминът canicie се използва за отсъствие или прогресивна загуба на пигментация на косата. При хората със синдром на Werner обикновено се вижда сива или бяла коса преждевременно.

- алопецияТерминът алопеция се използва за позоваване на загуба на коса, често наричана плешивост. Въпреки че обикновено се свързва с генетична предразположеност и стареене, при синдрома на Вернер може да се види и преждевременно.

- Загуба на мастна тъкан и мускулна атрофия: Както в напреднала възраст, много често се наблюдава значителна загуба на тегло, свързана със загубата на мускулна маса и мазнини. В допълнение, заедно с тези признаци на дегенерация е възможно също така да се идентифицира прогресивна костна загуба и втвърдяване или калциране на меки тъкани, като например сухожилни структури на продукта от абнормното натрупване на калций..

- Кожна дегенерацияКожната аномалия е едно от най-честите клинични находки при синдрома на Вернер. Най-честите признаци са свързани с хиперпигментация (развитие на петна и повишено оцветяване), хипопигментация (обезцветяване на кожата), мехури и зачервяване поради разширяване на кръвните басейни (телеангиектазии), удебеляване на локализирани зони, особено на лактите или коленете ( хиперкератоза) или развитие на повърхностни открити язви.

В допълнение към тези признаци и симптоми, синдромът на Werner причинява важни медицински усложнения, свързани с преждевременното и ускорено остаряване (Национална организация за редки заболявания, 2015, Sanjuanelo и Muñoz Otero, 2010):

- хипогонадизъм: при мъжете и жените е възможно да се наблюдава дефицитно производство на половите хормони, при много от засегнатите е свързано с развитието на безплодие.

- Захарен диабетНедостатъчният синтез на инсулин е друг от най-често срещаните медицински симптоми, така че количеството на кръвната захар е слабо регулирано, което изисква медицинска терапия..

- остеопорозапонижаването на костната плътност може да се намали патологично, за да се постигне преувеличена крехкост в различните кости.

- неоплазми: свръхпроизводството или анормалното натрупване на клетки може да доведе до развитие на тумори или неоплазми, както доброкачествени, така и канцерогенни.

- Неврологични промениВ тази област измененията са фундаментално свързани с намаляването на рефлексите или развитието на парестезии.

- Сърдечни промениНай-честите аномалии са свързани със сърдечни аномалии и други промени, които се проявяват главно със сърдечна недостатъчност..

каузи

Причината за синдрома на Werner е генетична, тя е специфично свързана с мутации в WRN гена, разположен на хромозома 8, на място 8p-12 (Genectis Home Reference, 2015).

Въпреки че различни изследователи показват, че 90% от пациентите с диагноза синдром на Вернер имат идентифицирана мутация, при 10% от засегнатите не е възможно да се идентифицират значителни промени на генетичното ниво (Sanjuanelo и Otero, 2010)..

Генът WRN е отговорен за генериране на биохимични инструкции за производството на протеини, които имат важна роля в поддържането и възстановяването на ДНК (Genectis Home Reference, 2015).

Като цяло, клетките с този вид белтъчен дефицит имат намалена скорост на разделяне или губят този капацитет, поради което се появяват важни проблеми в развитието. (Genectis Home Reference, 2015).

диагноза

Диагнозата на синдрома на Вернер е изключително клинична, чрез анализ на семейната и индивидуалната анамнеза и физическото изследване, за идентифициране на централните медицински характеристики

Като цяло, диагностичните критерии на Международния регистър на синдрома на Вернер обикновено се използват, в тях кардиналните признаци се отнасят за (Genectis Home Reference, 2015):

- Наличие на двустранни катаракти.

- Алтерална кожа (атрофична и склеротична кожа, промени в оцветяването, язви и др.).

- Къс или намален ръст.

- Преждевременно стареене.

- Фина или сива коса.

В допълнение, други допълнителни признаци и симптоми като диабет, хипогонадизъм, остеопороза, калцификация на меките тъкани, неоплазми или преждевременна атеросклероза също са включени (Genectis Home Reference, 2015).

Освен това се препоръчва генетично изследване, за да се идентифицират възможни специфични мутации и наследствени модели, свързани с тази патология..

Има ли ефективно лечение?

Както отбелязахме във въведението, синдромът на Вернер е дегенеративно заболяване, за което няма идентифицирано лечение. В повечето случаи продължителността на живота не достига възраст над 50 години (Gragera, Rojas и Salas Campo, 2006), като най-честите причини за смърт на инсултите, инфарктите или развитието на тумори (Gragera, Рохас и Салас Кампо, 2006).

Поради това използваното лечение е фундаментално симптоматично. Различни медицински усложнения са лечими на фармакологично или хирургическо ниво, като катаракта, диабет или сърдечни промени..

От друга страна, в лицето на кожни патологии, е особено важно да се извършват периодични прегледи и контроли, за да се избегнат инфекции, които влошават клиничното състояние на пациента и, освен това, излагат на риск тяхното оцеляване..

Освен това, в лицето на мускулна атрофия, физиотерапията и поддържането на рутинна дейност са от съществено значение, с цел да се удължи автономията на засегнатото лице колкото е възможно повече във времето..

препратки

1. Gragera, A., Fernandez Rojas, J., & Salas Campos, E. (2006). Възрастен прогерия (синдром на Werner). Проследяване на 2 случая от първичната медицинска помощ. SEMERGEN, 410-414.
2. Hyun, М., Choi, S., Stevnsner, T., & Ahn, B. (2016). Протеинът на синдром Caenorhabditis elegansWerner участва в ДНК Caenorhabditis
   Протеинът на синдром на elegansWerner участва в двойно-верижните разкъсвания на ДНК. Клетъчна сигнализация, 214-233.
3. Jaeger, C. (2011). Физиология на стареенето. EMC.
4. Labbé et al; , (2012 г.). Генният продукт на синдрома на Werner (WRN): са пресори на хипоксично индуцируема фактор-1 активност. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
5. NIH. (2016 г.). Синдром на Вернер. Изтеглено от Genetics Home Reference.
6. NORD. (2015). Синдром на Вернер. Извлечено от Националната организация за редки заболявания:.
7. Orphanet. (2012). Синдром на Вернер. Изтеглено от Orphanet.
8. Oshima, J., Sidorova, J., & Monnat, R. (2016). Синдром на Вернер: клинични особености, патогенеза и потенциални терапевтични интервенции. Отзиви за изследване на стареенето.
9. Sanjuanelo, A., & Muñoz Otero, c. (2010 г.). Атипичен синдром на Вернер: атипичен синдром на прогероид. An Pediatr (Barc), 94-97.
10. Yamamoto et al. (2015). Случай на синдрома на Вернер със сърдечен синдром X и сърдечна недостатъчност със запазена фракция на изтласкване. Вестник на кардиологичните случаи, 195-198.