Симптомите на хроничния синдром на X, причини, лечение

на Синдром на чуплива X (SXF) е една от най-честите форми на интелектуални затруднения с наследствен произход (Glover López, 2006).

На генетично ниво, това е патология, свързана с Х-хромозомата, поради което най-често е засегната от мъжкия пол. Конкретно, синдромът на чуплива X се дължи на мутация на гена FMR1 (Robles-Bello и Sánchez-Teruel, 2013).

На клинично ниво, най-характерното откритие на синдрома на крехкото X е наличието на променлива или умерена интелектуална недостатъчност или забавяне (Molina, Pié Juste и Ramos Fuentes, 2010).

Освен това, придружени от развитието на някои характерни физически признаци, като продълговата форма на лицето, големите външни слухови павилиони или страбизъм, наред с другото (del Barrio del Campo, Zubizarreta и Buesas Casaus, 2016).

Освен това, като част от клиничното си развитие, е възможно да се наблюдават други видове промени, свързани с мускулно-скелетните, неврологичните, когнитивните и поведенческите прояви (del Barrio del Campo, Zubizarreta и Buesas Casaus, 2016).

От гледна точка на диагнозата, тя обикновено се извършва въз основа на клинични находки (физически и неврологичен преглед) заедно с наличието на фамилна анамнеза, съвместима със състоянието на синдрома на крехкото X или положително генетично изследване (Robles-Bello и Sánchez-Teruel, 2013). ).

Понастоящем, както и при други болести с генетичен произход, все още не е установено излекуване. Въпреки че терапевтичните мерки са насочени към лечението и компенсирането на основните дефицити, има някои експериментални подходи, основани на протеинова компенсация..

Характеристики на синдрома на крехкото X.

Синдромът на чуплива X е генетична патология, която произвежда голямо разнообразие от медицински и когнитивни усложнения, включително умствена изостаналост, обучителни затруднения, характерен физически фенотип и др. (Начална справка за генетиката, 2016).

Първите описания на чертите, свързани с този синдром, датират от 1943 г., в клиничните доклади на Martín и Bell. В тях имаше 11 случая в едно и също семейство, като всички те се характеризираха с наличие на умствена изостаналост и някои ненормални физически характеристики. По този начин беше предложено наследяване, свързано с Х-хромозомата (Glover López, 2006).

В първоначалните си моменти това медицинско състояние е било кръстено с името на синдрома Мартин-Бел, в чест на неговите автори (Martin and Bell, 1943, Glover López, 2006)..

Едва през 1969 г., когато Lubs показа реалното съществуване на значима корелация между клиничните характеристики на тази патология и генетичната промяна, свързана с "крехкостта" на Х хромозомата, в мястото q27.3 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez y López Pérez, 2003).

Освен това през 1991 г. Verker и неговият екип успяха да идентифицират специфичния генетичен дефект, който стои в основата на промяната на X хромозомата, състояща се от мутация на гена FMR1 (Ferrando-Lucas, Banús Gómez и López Pérez, 2003)..

От друга страна, през 1993 г. молекулярният модел на тази патология е идентифициран точно, промяна на белтъка на FMRP, кодирана от ген FMR1. По-конкретно, неговото оскъдно производство и / или отсъствие води до развитие на клиничната картина, характерна за синдрома на крехкото X (del Barrio del Campo, Zubizarreta и Buesas Casaus, 2016)..

По този начин, промените, свързани с този генетичен модел, са свързани със сериозно мултисистемно засягане, в голяма част от засегнатите хора.

Въпреки, че умствената изостаналост е един от кардинальните клинични находки при синдрома на крехкото Х, клиничният му ход е свързан с голямо разнообразие от медицински състояния, така че обикновено се открива функционална независимост и качество на живот на тези хора. силно повреден.

Обаче, продължителността на живота на хората, страдащи от синдром на крехкото Х, обикновено не се различава от тази на населението като цяло, тъй като те не развиват застрашаващи живота медицински проблеми или усложнения (National Fragile X Foundation, 2016).

статистика

Синдромът на чуплива X се счита за един от най-честите заболявания с умствена изостаналост на генетичния произход (Национален институт за детско здраве и човешко развитие, 2013), поставяйки втория синдром след Даун.

Въпреки че тази патология може да засегне двата пола, като следствие от генетичния й модел, тя е много по-разпространена при мъжете, отколкото при жените (Център за контрол и превенция на заболяванията, 2015).

Въпреки че броят на хората, страдащи от това заболяване, не е известен, различни проучвания и институции оценяват, че около 1 мъжко дете на 5000 раждания страда от синдрома на крехкото Х (Център за контрол и превенция на заболяванията, 2015)..

От друга страна, по отношение на разпространението при жените, се изчислява, че на всеки 4 000 раждания при жени може да се наблюдава случай на синдром на крехко X (Seltzed et al., 2012).

В допълнение, разпространението на тази патология, свързана с конкретни географски региони или специфични расови и / или етнически групи, не е идентифицирано (National Human Genome Research Institute, 2013)..

Симптоми и симптоми

Синдромът на чупливата X е патология, която причинява признаци и симптоми, свързани с различни области (Национален институт за редки заболявания, 2010, Ribate Molina, Pié Juste, източник Ramos, 2010, del Barrio del Campo, Zubizarreta и Buesas Casaus, 2016):

Физически прояви

Въпреки че физическите характеристики не са специфични и / или изключват този синдром, сега ще опишем някои от най-често срещаните находки при хора, страдащи от синдром на крехкото X:

- Краниофациални малформации: Един от най-честите признаци при синдрома на нестабилността на X е лицеви дисморфизми. Можем да видим удължено и тясно лице, с широко чело, големи външни слухови павилиони, изпъкнали брадички и дебели устни с по-ниски обърнати..

- Мускулно-скелетни нарушения: развитието на слаб мускулен тонус или хипотония, анормалното нарастване на подвижността на ставите (хипермобилност на ставите), плоските стъпала или наличието на изключително тънка кожна тъкан са някои от характерните особености на синдрома на крехкото X..

- Офталмологични изменения: в случай на прояви, свързани с очите и зрителните способности, страбизъм или несъответствие на очните ябълки обикновено са най-честите находки.

- Сърдечни промени: В повечето случаи индивидите развиват промени, свързани с дилатацията на аортата и пролапса на сърцето на митралната клапа.

- Ендокринни нарушения: при засегнатите индивиди е възможно да се наблюдава развитието на ранен или ранен пубертет, който при мъжете се характеризира с наличието на значително увеличение на размера на тестисите (макроорхизъм) и при жените, поради наличието на овариална недостатъчност и / или или очаквана менопауза.

Когнитивни прояви

- Интелектуална инвалидност: най-характерната характеристика на синдрома на крехкото Х е интелектуалната недостатъчност. Въпреки това, всички индивиди не представят една и съща степен на афектация. Като цяло, засегнатите от мъжете имат умерено умствено изоставане, докато при жените това е леко.

- Общо забавяне на ученето: Хората, които страдат от крехки X, представят ниво и ритъм на развитие на обучението по-ниско от очакваното за хронологичната им възраст, главно в резултат на наличието на останалите когнитивни прояви..

- Езикови нарушения: в тази област най-впечатляващо е забавянето в придобиването на езици. Освен това, след като са придобили няколко дефицита, се появяват свързани с експресивен език, ред на речта или контекстуален език, така че е възможно да се наблюдава липса на социално взаимодействие или използване на език в определени ситуации или контексти..

- Промяна на сензорната интеграция: Някои от засегнатите хора обикновено показват значителна трудност да изпълняват дейности и задачи, свързани с дискриминацията и сетивната интеграция. По този начин често е засегната способността да се организират усещанията, да се координират, модулират или дискриминират.

- Нарушения на вниманието: възможно е да се наблюдават внимателни дефицити, свързани с поддръжката или редуването на това, освен това обикновено се свързва с наличието на хиперактивност, така че не е необичайно да се намерят случаи на паралелна диагноза на синдром на крехка X и хиперактивност на дефицит на вниманието (ADHD). ).

Психомоторни прояви

- Общо забавяне в развитието на двигателите: наличието на мускулно-скелетни нарушения като отпуснатост или мускулна хипотония от ранните етапи на живота, възпрепятства придобиването на всички или голяма част от уменията, свързани с двигателната активност.

- Забавяне при придобиването на седене и ходене: способността да остане седнала самостоятелно и самостоятелно обикновено не се развива до около 10 месеца, докато способността за ходене и способността за ходене не се развиват преди 20 месеца.

- Фино двигателно увреждане: Обикновено има слаб контрол на мускулатурата на горните и долните крайници, особено в ръцете, поради което манипулирането на предметите обикновено е недостатъчно или недостатъчно..

Поведенчески прояви

- Лошо социално взаимодействие: обикновено избягват социално взаимодействие, създават трудности да поддържат контакт с очите или протоколи за комуникация. В допълнение, те често използват неподходящо езиково поведение, като повишаване на тона, постоянство или узурпация на думата.

- Лошо саморегулиране: Много ситуации могат да предизвикат епизоди на тревожност или нервност, така че те обикновено трябва да следват рутинни процедури.

- Поведение на отбраната: тактилната защита е често срещана при хора, страдащи от крехко X. По-конкретно, те избягват физически контакт или се чувстват неудобно около други хора.

каузи

Тази патология е медицинско състояние, свързано с промяна на Х-хромозомата (Genetics Home Reference, 2016).

Хромозомите носят генетичната информация за всеки човек и се намират в ядрото на клетките на тялото. Така, хората имат 46 хромозоми, организирани на структурно ниво в 23 двойки. В допълнение, в тях имаме две хромозоми, които ще дефинират нашите сексуални черти.

По-конкретно, двойката мъжки полови хромозоми се формира от X и Y хромозома, докато двойката женски полови хромозоми се състои от две X хромозоми..

Комбинацията и разделението на целия този генетичен материал ще определи нашите физически, когнитивни и сексуални характеристики. Обаче, ако по време на ембрионалната фаза на развитие има неуспех в клетъчното делене, който засяга част или цялата Х-хромозома, може да се появи крехък X синдром..

В тази патология е установено стесняване на най-дисталната част или края на Х-хромозомата в областта Xq27.3 (Ribate Molina, PiéJuste, Ramos Fuentes, 2010).

В допълнение, в рамките на всяка хромозома може да има безкрайност от гени. Така, в случай на синдром на крехкото X, клиничният му модел е свързан с мутация на гена FMR1 (Genetics Home Reference, 2016).

Този FMR1 ген е отговорен за осигуряването на биохимичните инструкции, които са от съществено значение за производството на протеин, наречен FMRP. Сред другите функции, този протеин е отговорен главно за производството на други компоненти, които играят съществена роля в развитието на връзки или синапси, между специализирани нервни клетки (Genetics Home Reference, 2016).

По този начин, отсъствието или дефицита на нивата на този протеин може да промени основните функции на нервната система и следователно да доведе до развитието на характерния клиничен спектър при синдрома на крехкото X (Genetics Home Reference, 2016)..

Освен това са идентифицирани случаи на синдром на крехко X, при които има пермутация, т.е. генетичната промяна не е пълна, така че много от тях представят нормално интелектуално ниво, очаквано за тяхната възраст (Genetics Home Reference, 2016) ).

диагноза

Диагностичното подозрение за синдрома на крехкото X започва с наблюдение на някои от отличителните физически характеристики, но когато има семейна история, съвместима с тази патология, е възможно да се постави диагнозата преди раждането..

Тъй като синдромът на нестабилността X има генетичен характер, използването на някои пренатални тестове като амниоцентеза или вземане на проби от хорион позволява да се идентифицира мутацията на FMR1 (детско здраве и човешко развитие, 2013).

Въпреки това, най-често срещаното е да се наблюдават синусите след раждането и следователно диагнозата се прави по време на детския стадий.

Обикновено се извършва физическо и неврологично изследване, придружено от генетично изследване, за да се определи естеството на клиничните характеристики (Детско здраве и човешко развитие, 2013)..

лечение

Класическите терапевтични подходи в синдрома на крехкото Х са в основата си от медицинска помощ, специално образование, когнитивна стимулация, логопедична терапия или програми за промяна на поведението и психологически грижи..

Въпреки че няма лек за синдрома на крехкото X, многобройни медицински подходи са предназначени за лечение на симптомите и медицински усложнения, получени от тази патология..

Освен това в момента се провеждат различни клинични проучвания, свързани с протеиновите терапии, т.е. фармакологичната добавка към FMRP..

препратки

1. CDC. (2015). Структура на синдрома на крехкото Х. Възстановен от центрове за контрол и превенция на заболяванията.
2. del Barrio del Campo, J., Castro Zubizarreta, A., & Buesa Casaus, L. (2016). Глава VI. X крехък синдром. FEAPS.
3. Ferrando-Lucas, M., Banús-Gómez, P., & López-Pérez, G. (2003). Когнитивни и езикови аспекти при деца със синдром на крехко Х. \ t Rev Neurol., 137-142.
4. Glover López, G. (2006). 1. Историческо въведение. В G. d. -ГИРМОГН, синдром на чуплива X. Книга Consuclta за семейства и професионалисти.
5. NFXF. (2016 г.). Синдром на чуплива X. Изтеглено от Фондацията на Natoinal Fragile X.
6. NIH. (2013 г.). Синдром на нестабилността на X: Информация за състоянието. Възстановено от детското здравеопазване и човешкото развитие.
7. NORD. (2010 г.). Синдром на чуплива X. Извлечено от Националната организация за редки заболявания.
8. Ribate Molina, М., Pié Juste, J., & Ramos Fuentes, F. (2010). Синдром на чуплива X. Диагностичен протокол педиатър, 85-90.
9. Robles-Bello, M., & Sánchez-Teruel, D. (2013). Лечение на синдрома на крехкото X от ранна грижа в Испания. Клиника и здраве, 19-26.