Симптоми на синдром на Zellweger, причини, лечение

на Синдром на Zellweger, Също известен като синдром на церебро-хепато-ренален, той е вид метаболитна патология, класифицирана в рамките на пероксизомалните заболявания (Касерес-Марзал, Вакеризо-Мадрид, Гирос, Руис и Роелс, 2003)..

Това заболяване се характеризира с необичайна обработка или натрупване на различни съединения, фитанова киселина, холестерол или жлъчни киселини, в различни области като мозъка, черния дроб или бъбреците (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

Клинично, синдромът на Zellweger се определя от представянето на различни медицински признаци и симптоми, свързани с аномалии и малформации на лицето, хепатомегалия и тежка неврологична дисфункция (Rodillo et al., 1996)..

В допълнение, етиологичният произход на това заболяване се открива в генетична аномалия, която води до дефицитно производство или активност на пероксизома. Клетъчен компонент с важна роля в метаболизма на различни биохимични вещества в нашето тяло (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo и Pérez-Cerdá, 2016).

Относно диагнозата синдром на Zellweger, в допълнение към физическия преглед и идентифицирането на клиничните прояви, той включва голямо разнообразие от лабораторни изследвания: биохимичен анализ, хистологични изследвания, невроизобразяване, ултразвук, електроенцефалография, офталмологично изследване, анализ на сърдечна функция и др. (Касерес-Марзал, Вакеризо-Мадрид, Гирос, Руис и Роелс, 2003).

Проведените експериментални изследвания все още не са успели да идентифицират лек за синдрома на Zellweger. Всички терапевтични интервенции се основават главно на симптоматично и палиативно лечение (Hospital Sant Joan de Déu, 2016).

В повечето случаи, хората, засегнати от синдрома на Zellweger, обикновено не надвишават 2-годишна възраст, поради важните медицински усложнения, които това поражда..

Характеристики на синдрома на Zellweger

Синдромът на Zellweger е вродена патология с генетичен произход, която се класифицира в така наречените пероксизомални заболявания или нарушения на биогенезата на пероксизома (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2016)..

Пероксизомалните разстройства или заболявания представляват широка група от метаболитни патологии, причинени от аномалия в образуването или функцията на пероксизома (Hospital Sant Joan de Déu, 2016): \ t

Peroxisome е клетъчна органела, която съдържа различни протеини в нейната вътрешна среда, отговорни за извършването на множество метаболитни функции, като разграждане или синтез на биохимични вещества.

Тази органела или клетъчно съединение може да се намира в почти всички тъкани на тялото, но по-често е преобладаващо в области на мозъка, бъбреците или черния дроб..

В допълнение, те могат да се образуват чрез разделяне и размножаване на вече съществуващи клетки или чрез нови процеси на пролиферация, синтезирани от различни протеини, разположени в клетъчните ядра..

Следователно, биогенезата или производството на пероксизома се влияе от активността на различни протеини, кодирани на генетично ниво от приблизително 16 различни гена, чието изменение може да предизвика важни аномалии в това клетъчно съединение..

В случая със синдрома на Zellweger, се наблюдава аномалия в биогенезата на пероксизома, която води до патологично натрупване на различни съединения, които са токсични или не са разградени правилно..

Биохимичните анализи, проведени в областта на синдрома на Zellweger, показват високи концентрации на фитанова киселина, полиненаситени киселини, киселини в урината, жлъчни киселини и др..

В допълнение, този вид промени могат също да имат значително въздействие върху синтеза на плазмогени, основно вещество в развитието на мозъка.

Следователно, хората, засегнати от синдрома на Zellweger, представят голямо разнообразие от неврологични симптоми, черепно-лицеви аномалии, бъбречни и чернодробни промени, които сериозно компрометират оцеляването им (Касерес-Марзал, Вакеризо-Мадрид, Гирос, Руис и Руелс). , 2003).

Това заболяване първоначално е описано от Hans Zellweger (1964), от когото получава името си и работната група (Valdez Geraldo et al., 2009).

В клиничния си доклад Zellweger се позовава на две пациенти, чийто клиничен статус се характеризира с мултифункционален провал, свързан с отсъствието на пероксизоми..

Впоследствие, през 1973 г., Goldfischer и колегите открили липсата на тези клетъчни органели на определено ниво в бъбреците и черния дроб (Prudencio Beltrán, Coria Miranda, Nubela Salguero, Pemintel Zárate, 2009).

Понастоящем синдромът на Zellweger се определя като един от най-сериозните варианти на пероксизомални заболявания, чиито клинични характеристики ще причинят системно влошаване на засегнатото лице (Braverman, 2012).

статистика

Синдромът на Zellweger се смята за рядка патология, рядко срещана в общото население (Genetics Home Reference, 2016).

Статистическите изследвания показват приблизителна честота на един случай на 50 000 души (Genetics Home Reference, 2016).

По отношение на социално-демографските характеристики, свързани с разпространението на това заболяване, настоящите изследвания не са установили по-висока честота, свързана с пол, географски произход или принадлежност към определени етнически и / или расови групи (Национална организация за редки нарушения, 2013 г.) ).

Въпреки това, някои автори, като например (Braverman, 2012), посочват наличието на диференцирано разпространение, свързано с различни страни:

• САЩ: 1 случай на 50 000 жители.
• Япония: 1 случай на 500 000 жители.
• Suguenay-Lac Sant Jean (Квебек): 1 случай на всеки 12 000 жители.

В допълнение, в много случаи тази патология остава недиагностицирана поради бързото му развитие и висока смъртност, така че статистическите данни за неговото разпространение могат да бъдат подценени (Национална организация за редки заболявания, 2013).

Признаци и симптоми

Клиничните характеристики на синдрома на Zellweger ще бъдат класифицирани в няколко групи: краниофациални промени, неврологични промени и чернодробни / бъбречни аномалии (Genetics Home Reference, 2016; Национална организация за редки заболявания, 2013).

Краниофациални разстройства

Много от хората със синдром на Zellweger имат атипичен фенотип на лицето, характеризиращ се с:

• dolichocephaly: глобалната черепна структура може да има анормална структура, характеризираща се с удължение на предните и задните области.
• Изпъкналият вид на лицетоКато цяло, всички структури, които съставят лицето, обикновено показват лошо развитие. В този смисъл те са склонни да бъдат по-малки от нормалните или, напротив, те се развиват непълно. В резултат на това зрителното усещане е на изравняване на лицевата област.
• Плоскост на тила: задната част на главата, разположена между крайната част на черепа и врата, може да се развие слабо, което води до необичайно сплескана конфигурация.
• Огромно лице, широко и широкоКато цяло, общият размер на челото или фронталната област на черепа обикновено е по-голям от нормалното, показвайки значителна издатина.
• Широк носов корен: Костната структура на носа обикновено се развива с обем, по-висок от нормалния или очакван, така че обикновено има широк и здрав вид. В допълнение, присъствието на обърнати носни проходи обикновено е друга от най-честите характеристики на този синдром.
• Офталмологични аномалии: Очните ямки обикновено са лошо дефинирани. В допълнение, развитието на патологии на роговицата е често. Много от засегнатите лица могат да имат значително намален визуален капацитет.
• micrognatia: в този случай, както брадичката, така и останалата част от структурата на челюстта имат тенденция да се развиват с намален обем, което води до други вторични орални и зъбни изменения.
• Малформация на слуховия болт: Ушите обикновено изглеждат деформирани или с много лошо развитие. В този смисъл, те не само водят до естетични малформации, но може да има изобилни случаи на намалена слухова способност.
• Устни аномалии: в случай на вътрешна структура на устата е обичайно да се наблюдават небцето небцето.
• Излишък на кожатаСпецифично е да се установи значителен излишък на кожата на врата.

Неврологични промени

Патологиите, свързани със структурата и функцията на нервната система, обикновено са най-сериозните симптоми на синдрома на Zellweger.

Като цяло, медицински усложнения от неврологичен характер се дължат главно на промяна в невроналната миграция, загуба или увреждане на миелиновите обвивки (демиелинизация) и значителна атрофия на бялото вещество (левкодистрофия)..

Следователно, също така е възможно да се наблюдава развитието на макроцефалия (анормално увеличение на краниалния периметър) или на микроцефалия (значително намаляване на краниалния периметър)..

Следователно, някои от вторичните усложнения при тези неврологични промени се характеризират с наличието на:

• конвулсии: Структурните и функционалните аномалии в мозъчното ниво могат да генерират дефицитна и асинхронна невронна електрическа активност. Следователно, това може да доведе до рецидивиращи епизоди на внезапни и неконтролируеми мускулни спазми, мускулна ригидност или периоди на отсъствие.
• Мускулна хипотонияКато цяло, мускулните групи са склонни да имат намален и нефункционален тон, което затруднява извършването на всякакъв вид двигателна активност.
• Изслушване и загуба на зрениеВ допълнение към адитивните и офталмологичните малформации, възможно е промяна в зрителния и слухов капацитет да настъпва вторично вследствие на неврологична аномалия, като увреждане на крайните периферни нерви..
• Интелектуално увреждане: множествените неврологични аномалии обикновено предполагат много ограничено интелектуално и когнитивно развитие.

Аномалии на черния дроб и бъбреците

Въпреки че имат по-лека честота, в сравнение с описаните по-горе признаци, някои системи като бъбреците или черния дроб също могат да бъдат значително нарушени:

• увеличение на далака: далакът и съседните структури могат да растат повече от обикновено, което води до различни функционални аномалии.
• хепатомегалия: черният дроб обикновено се развива необичайно, достига по-голям размер от нормалния или се поддържа от структурата на тялото.
• цироза: поради метаболитни промени може да настъпи анормално и патологично съхранение на мастния материал в черния дроб.
• жълтеница: както и в други случаи, метаболитните дефицити могат да доведат до наличие на необичайно високи нива на билирубин в кръвта, което води до жълто оцветяване на кожата и очите..

каузи

Както посочихме в първоначалното описание, синдромът на Zellweger произхожда от дефицитна биогенеза на пероксоизома (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo и Pérez-Cerdá, 2016).

Този аномален метаболитен механизъм обаче намира своята етиологична причина в генетична промяна.

По-конкретно, различни изследвания са открили специфични мутации в голямо разнообразие от гени, около 14-16 години (Girós, López Pisón, Luisa Serrano, Sierra, Toledo и Pérez-Cerdá, 2016).

Въпреки че не всички функции на тези гени са точно известни, те са наблюдавани да играят важна роля в генерирането на биохимични инструкции за производството на група протеини, наречени пероксини (Genetics Home Reference, 2016)..

Този тип протеини са основен компонент при образуването на клетъчни органели, наречени пероксизоми (Genetics Home Reference, 2016).

Следователно, тези генетични мутации могат да доведат до недостатъчно развитие на биогенезата на пероксизомите и следователно на тяхната функционална активност (Genetics Home Reference, 2016).

диагноза

Синдромът на Zellweger е възможно да се диагностицира по време на бременност или в постнатален стадий.

В случай на пренатална диагностика, ултразвукът на контрола на бременността може да покаже различни структури на аномалии, съвместими с тази патология, като вътрематочно забавяне на растежа или краниофациални малформации..

Въпреки това, от съществено значение е да се извърши биохимичен анализ чрез извличане на кръв и вземане на проби от хорионни вируси, за да се определи наличието на метаболитно нарушение от генетичен произход..

От друга страна, в случай на постнатална диагноза, физическото изследване предлага достатъчно клинични находки, за да потвърди присъствието му, въпреки че се провеждат различни тестове, за да се изключи други видове патологии..

Някои от лабораторните тестове, използвани при диагностиката, се основават на хистологично и биохимично изследване или тестове на невроизображения (Cáceres-Marzal, Vaquerizo-Madrid, Girós, Ruiz and Roels, 2003)..

лечение

Както и при други видове генетични патологии, все още не е установен лек за синдрома на Zellwerger.

В този случай медицинските интервенции са насочени към методи за поддържане на живота и фармакологично лечение.

Медицинските усложнения обикновено прогресират експоненциално, така че влошаването на клиничния статус на засегнатите е неизбежно.

Повечето от засегнатите от синдрома на Zellweger обикновено не надвишават 2 години от живота.

препратки

1. Braveman, N. (2012). Синдром на Zellweger. Получени от Orphanet:.
2. Déu, H. S. (2009). Пероксизомални заболявания. Болница Sant Joande Déu.
3. Girós, М. L .; et al.,. (2016 г.). Протокол за диагностика и лечение на пероксизомални нарушения на спектъра на Zellweger и ризомелична пунктатна хондродисплазия ".
4. NIH. (2016 г.). Синдром на Zellwefer. Получено от Националния институт по неврологични заболявания и инсулт.
5. NIH. (2016 г.). Разстройство в спектъра на Zellweger. Изтеглено от Genetics Home Reference.
6. NORD. (Н.О.). Нарушения на спектъра на Zellweger. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
7. Prudencio Beltrán и др. (2010 г.). Синдром на Zellweger. Rev Soc Bol Ped, 22-4.
8. Roller et al.,. (1996). Цереброгепатроренален синдром на Zellweger: пероксизомална болест. Rev. Chil. Pediatr. , 79-83.
9. Valdez Geraldo, C., Martínez Jiménez, C., García-Arias, S., Mayeda Gaxiola, L., & Zavala Ruiz, M. (2009). Синдром на Zellweger (мозъчно-чернодробна). Докладване на случай. Педиатрия Мек.