Симптоми на синдром на Рубинщайн-Тайби, причини, лечение



на Синдром на Рубинщайн-Тайби е мултисистемна патология с генетичен произход, която се характеризира с развитието на атипична конфигурация на лицето, разстройства на растежа и интелектуални затруднения (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce и Domingo-Malvadi, 2008).

Признаците и симптомите на това заболяване обикновено представляват широк клиничен ход. Някои от тях включват: нисък ръст, клинодактилия, лицеви диморфизъм, страбизъм, главоболие, гърчове и др. (Ахумада Мендоса, Рамирес Ариас, Сантана Монтеро и Елизалде Веласкес, 2003).

Обикновено това включва други видове медицински усложнения, особено свързани с вродени сърдечни заболявания (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti и Peirone, 2013).

Етиологичният произход на синдрома на Рубинщайн-Тайби е свързан с наличието на специфични мутации, разположени на хромозома 16 (Blazquez, Narváez, Fernández López и García Aparicio, 2016)..

Диагнозата на този синдром е изключително клинична. Той може да бъде идентифициран по време на неонаталния или детския етап, тъй като физическите характеристики обикновено са очевидни (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez и Marco Tello, 1998).

Най-често използваните диагностични тестове включват рентгенологични и визуализиращи находки (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003). Освен това е важно да се извърши генетично изследване.

Няма лек за синдрома на Рубинщайн-Тайби. Най-разпространеното е да се използват симптоматични подходи, особено корективна хирургия за малформации на лицето и други мускулно-скелетни аномалии (National Institutes of Health, 2015).

Определение и характеристики на синдрома на Рубинщайн-Тайби

Синдромът на Рубинщайн-Тейби е рядка патология, която засяга множество структури и органи на тялото (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Тази патология обикновено се определя от наличието на забавено физическо и когнитивно развитие, лицеви аномалии, мускулно-скелетни малформации и променлива интелектуална недостатъчност (National Orgamozation for Rare Disorders, 2016)..

Някои допълнителни промени могат да включват развитие на очни, сърдечни, бъбречни, одонтологични аномалии, туморни образувания, затлъстяване и др. (Начална справка за генетиката, 2016).

Синдромът на Рубинщайн-Тайби обикновено представлява лоша медицинска прогноза. Засегнатите обикновено не преодоляват ранното детство (Genetics Home Reference, 2016).

Първите описания на тази патология съответстват на Михаил и сътрудници. През 1957 г. те споменават синдром, известен като широк пръст (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti и Peirone, 2013)..

Впоследствие Рубинщайн и Тайби през 1963 г. го описват точно (Ахумада Мендоса, Рамирес Ариас, Сантана Монтеро и Елизалде Веласкес, 2003)..

Те показват клиничен ход, характеризиращ се със съвместното включване на различни системи и органи, като храносмилателната, скелетната, пикочната и нервната (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003)..

В първоначалния си клиничен доклад те споменават генерализираното забавяне на растежа, развитието на респираторни инфекции, проблеми с храненето и / или вродени сърдечни заболявания (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003)..

Този синдром обикновено се категоризира в медицинските състояния, определени от атипичните фациеси и аномалии в крайниците, въпреки че имат други промени в клиничния си курс (Contreras, Bontempo, Masciarelli, Gentiletti и Peirone, 2013)..

Освен това през 1992 г. е възможно да се идентифицира генетичният произход на синдрома на Рубистеин-Райби, свързан с хромозома 16 (Руис Морено, Морос Пеня, Молина Чика, Ребаж Моисес, Лопес Писон, Балделу Васкес и Марко Тело, 1998)..

Честа патология?

Синдромът на Рубинщайн-Тайби е спорадично заболяване с ниско разпространение в общата популация (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003).

Обикновено е категоризирана като рядка или рядка болест. Така испанската асоциация на синдрома Рубинщайн-Райби и испанската федерация на редките болести посочват международния си ден на 3 юли.

Епидемиологичните проучвания оценяват тяхната честота в 1 случай на всеки 300 000 живи животни (Ахумада Мендоса, Рамирес Ариас, Сантана Монтеро и Елизалде Веласкес, 2003)..

Тези данни могат да варират до един случай на всеки 720 000 души. Нидерландия е регионът с най-голямо разпространение, разположен в един случай за всеки 250 000 родени живи (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Rios de la Peña, Urberuaga Erce и Domingo-Malvadi, 2008)..

Синдромът на Rubistein-Raybi показва еквивалентно разпространение при жените и мъжете. Епидемиологичните данни не се различават по отношение на определени раси или етични групи (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Признаци и симптоми

Най-честите признаци и симптоми на синдром на Rubistein-Taybi обикновено се класифицират според засегнатата област или система. Най-често се отнасят към черепно-лицевата структура, мускулно-скелетната структура, физическия растеж и когнитивното развитие..

След това ще опишем някои от най-честите клинични характеристики:

Физически растеж

Една от централните характеристики на синдрома на Рубинщайн-Тейби е наличието на нормално или стандартно пренатално развитие (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003), последвано от значително забавяне на развитието след раждането..

По време на бременността стойностите на теглото, височината и краниалния периметър обикновено се приспособяват към очакваното. Въпреки това, в първите моменти от живота и развитието се идентифицира (Национална организация за редки нарушения, 2016):

  • Ниско тегло
  • Кратък ръст
  • Значително намаляване на растежа на черепа (микроцефалия)

Всички тези параметри обикновено са между 25-ия и 50-ия процентил по време на раждането и са склонни да продължават с нарастване на възрастта. Възможно е да се идентифицира развитието на някои форми на джуджето (Марин Санюан, Морено Мартин, от Риос де ла Пенья, Урберуага Ерце и Доминго-Малвади, 2008).

В някои случаи е възможно да се установят някои трудности, свързани с увеличаване на теглото и хранене преди раждането (Marín Sanjuán, Moreno Martín, Ríos de la Peña, Urberuaga Erce и Domingo-Malvadi, 2008).

Забавянето на растежа има тенденция да съвпада с страданията от непоносимост и проблеми с храненето или запек, наред с други медицински състояния (Ruiz Moreno, Moros Peña, Molina Chica, Rebage Moisés, López Pisón, Baldellou Vázquez и Marco Tello, 1998).

Тя е свързана и с развитието на лицеви малформации, скелетно развитие, забавено когнитивно развитие и др..

Въпреки че аномалиите във физическия растеж варират при засегнатите, за тях е обичайно да развият затлъстяване през детството.

Черепно-лицеви характеристики

Както и при други редки болести с генетичен произход, тези, засегнати от синдрома на Рубинщайн-Тайби, обикновено се характеризират с представяне на атипична структура на лицето и черепа с някои отличителни черти..

Някои автори като Contreras, Mascierelli, Bontempo, Gentiletti и Peirone (2013) определят промените в тази област като типични фации, като се позовават на общите черти на засегнатите от този синдром.

Някои от най-честите краниофациални характеристики включват: (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003, Marín Sanjuán, Moreno Martín, от Rios de la Peña, Urberuaga Erce и Domingo-Malvadi, 2008, Национална организация за редки заболявания , 2016):

лице

  • микроцефалия: визуално главата е по-малка от обичайното за пола и биологичната възраст на засегнатото лице. Това откритие се потвърждава от значителното намаляване на краниалния периметър.
  • Широк носов мост: централната костна структура на носа обикновено е с необичайно разширение. Визуално носът е широк и депресиран.
  • Веждите бяха дебели и извити: Веждата обикновено има голямо количество коса. Те развиват типично сводеста структура, показваща характерен израз.
  • Видно чело: фронталните области на черепа обикновено развиват изпъкнала или изпъкнала структура.
  • ушитеПоложението и имплантирането на външните слухови павилиони обикновено се променя. Възможно е да се идентифицират аномални положения поради дефект на излишък или височина.

очи

  • antimongoloid: отворът или цепнатината между клепачите на очите (цепнатина на клепачите) представлява промяна, характеризираща се с по-ниска позиция на външните ръбове в сравнение с вътрешните..
  • птоза: възможно е да се идентифицира частично или пълно падане на горните клепачи. Тя може да засегне едното или и двете очи и да представлява постоянен или временен курс.
  • hipertelorismo: разстоянието между окото и глобусите обикновено е по-високо от обичайното. На визуално ниво виждаме, че очите са много разделени.
  • Епикаптови гънки: поява на кожна гънка на разширение, по-добра от обичайната във вътрешния ъгъл на окото, върху слъзните жлези.
  • Дълги раздели: В резултат на развитието на хирзутизъм (прекомерен растеж на косата) миглите имат склонност да имат висока дължина.

уста

  • retrognathia: долната челюст обикновено представлява позиция, забавена по отношение на по-висшата. Тя не развива челна проекция и брадичката се определя като неразвит или виден аспект.
  • micrognatia: Цялостната структура на челюстта е слабо развита в повечето случаи. На визуално ниво се наблюдава малък размер.
  • macroglosia: езикът има тенденция да представлява голям обем. Понякога може да се идентифицира централна цепнатина (виличен език).
  • Цепнато небце: небцето или покрива на устата обикновено представлява значително повишаване или развитие на дупки.
  • Стоматологична оклузия: Зъбите обикновено представляват лоша организация. Често е появата на други промени в зъбите (като постоянство на детските зъби, склонност към гниене и др.)

Мускулно-скелетни характеристики

Аномалии и малформации, засягащи крайниците и крайниците (горна и долна), се считат за по-редки.

Въпреки това, има някои признаци и симптоми, които присъстват в повечето от засегнатите от синдрома на Рубинщайн-Тайби:

  • Широки пръсти: фалангите обикновено са по-къси от обикновено. Някои пръсти могат да развият по-широка структура, отколкото обикновено, особено палците.
  • клинодактилия: пръстите на ръцете и пръстите на краката обикновено изглеждат извити, особено при 4-ти и 5-ти пръст.
  • Hallux ValgusТова е вид мускулно-скелетна деформация, която засяга структурата на палците на краката. Той е известен като "бунион". Настъпва отклонение от първата метатарзална форма и пръстът трябва да излезе.
  • Синдактилно и полидактилноВъзможно е няколко пръста да са разтопени или дори броят им да е по-голям от 5 във всеки член.

Неврологични и когнитивни характеристики

Неврологичният профил на засегнатите от синдрома на Rubinstein-Taybi се характеризира главно със състоянието на повтарящи се главоболия, гърчове и енцефалографски промени..

От раждането е възможно да се установи значително забавяне в придобиването на когнитивни и психомоторни умения.

Много от засегнатите имат различна степен на интелектуална недостатъчност. Средният коефициент на интелигентност е между 36 и 51 точки.

Възможно е да се установи очевидното забавяне в придобиването на някои еволюционни етапи, като развитието на приемането на пози, обхождането, ходенето, фините двигателни умения, социализацията и т.н..

Освен това е възможно да се установи значително забавяне в придобиването на езикови и комуникационни умения.

Свързан ли е с медицински усложнения?

Тази патология може да причини други видове вторични медицински усложнения, като например засягащи очната, бъбречната, сърдечната система и др..

  • Мускулно-скелетни усложнениямускулна хипотония или хиперрефлексия.
  • Очни усложнения: Страбизъм, катаракта, глаукома или колобоми представляват една от най-честите промени в очната област.
  • Бъбречни и генитоуринарни усложнения: Възможно е да се идентифицират хипоплазия на бъбреците, криоритхизъм, скротална контрола, хипоспадия, хидрофреза и др..
  • усложнения сърце: сърдечните промени са свързани с вродени малформации. Най-често засягат ductus arteriosus и интер / интравентрикуларната комуникация.

каузи

При много от засегнатите от синдрома на Рубинщайн-Тайби, можем да идентифицираме етиологично заболяване, свързано с хромозома 16, на мястото му 16p13.3 (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Този тип аномалия е свързан със специфична мутация на гена CREBBP при повече от 60% от засегнатите (Genetics Home Reference, 2016).

Този генетичен компонент играе съществена роля в производството на протеин, който помага да се контролира активността на друг широк набор от гени, участващи в регулирането на клетъчното делене и растеж (Genetics Home Reference, 2016).

В друга група пациенти обаче клиничният ход на този синдром е свързан с мутация в гена EP300, разположен на хромозома 22, 22q13.2 (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Този ген има подобна функция на описаната по-горе, въпреки че може да бъде свързан с по-леки мускулно-скелетни промени (Genetics Home Reference, 2016)..

диагноза

Както отбелязахме в първоначалното описание, диагнозата на синдрома на Rubinstein-Taybi е клинична. Целта е да се идентифицират централните промени: краниофациална конфигурация, мускулно-скелетни малформации и познавателни характеристики (Руис Морено, Морос Пеня, Молина Чика, Ребаж Моисе, Лопес Писон, Балделеу Васкес и Марко Тело, 1998).

Диагнозата може да се постави както в неонаталната фаза, така и в по-напредналите етапи на детското развитие. Най-обичайното е, че тя е била извършена в последната, тъй като физическите характеристики са по-очевидни (Руис Морено, Морос Пеня, Молина Чика, Ребаж Мойзес, Лопес Писон, Балделу Васкес и Марко Тело, 1998).

В този случай допълнителните диагностични тестове обикновено се основават на радиологични и радиологични находки (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003)..

Освен това, обикновено се извършва генетична оценка, за да се идентифицира наличието на мутации, съвместими с тази патология (Ahumada Mendoza, Ramírez Arias, Santana Montero и Elizalde Velásquez, 2003)..

лечение

Няма лек за синдрома на Рубинщайн-Тайби. Обичайното е, че терапиите се съсредоточават върху мониторинга и контрола на специфичните симптоми на всяко засегнато лице (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Предвид голямото разнообразие от признаци и симптоми е необходима координирана работа на различни специалисти: ортопеди, нефролози, кардиолози, невролози, педиатри и др. (Национална организация за редки нарушения, 2016).

В допълнение към използването на детайлно наблюдение на физическия растеж и вторичните медицински усложнения, могат да се използват някои палиативни или коригиращи подходи като хирургия или ортопедични методи (Национална организация за редки заболявания, 2016).

препратки

  1. Ahumada Mendoza, H., Ramírez Arias, J., Santan Montero, B., & Velásquez, S. (2003). Случай на синдрома на Рубинщайн-Тайби. Редологично представяне. ACCIÓN MÉDICA GRUPO ÁNGELES MG.
  2. Blázquez, E., Narváez, D., Fernández López, A., & García-Aparicio, L. (2016). Управление на анестезията за торакална хирургия в синдрома на Рубинщайн-Тайби. Rev Esp Anestesiol Reanim.
  3. Contreras, A., Masciarelli, A., Bontempo, A., Gentiletti, A., & Peirone, A. (2013). Перкутанно лечение на вродени сърдечни заболявания в синдрома на Рубинщайн-Тайби. REVISTA ARGENTINA DE CARDIOLOGÍA.
  4. Flannery, D. (2016). Генетика на синдрома на Рубинщайн-Тайби. Възстановен от Medscape: http://emedicine.medscape.com/article/
  5. Martín Sanjuán, C., Moreno Martín, M., от Ríos de la Peña, J., Urberuaga Erce, M., & Domingo-Malvadi, R. (2008). Устни констатации в синдрома на Рубинщайн-Тайби: около два случая. Са-. вдлъбнатина.
  6. NIH. (2015). Синдром на Рубинщайн-Тайби. Изтеглено от MedLinePlus.
  7. NIH. (2016 г.). Синдром на Рубинщайн-Тайби. Изтеглено от Genetics Home Reference.
  8. NORD. (2016 г.). Синдром на Рубинщайн Тайби. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
  9. Ruiz Moreno, J., Moros Peña, М., Molina Chica, I., Rebage Moisés, V., López Paisón, J., Baldellou Vázquez, A., & Marco Tello, A. (1998). Синдром на Rubinstein-Taybi, свързан с хипоплазия на крайника. Комуникация на неонатален случай. An Esp Pediatr.