Синдром на Морис Симптоми, причини, лечение

на Синдром на Морис, наричан също синдром на андрогенна нечувствителност (SIA) или тестикуларна феминизация, е генетично заболяване, което засяга сексуалното развитие.

Хората, които страдат генетично, са мъже, т.е. имат една Х хромозома и друга Y във всяка клетка. Въпреки това, формата на тялото не съвпада с тази на този пол.

За да се развие мъжки фенотип, те трябва да съществуват не само в определени нива на мъжки хормони (тестостерон) в кръвта; необходимо е също така, че андрогенните рецептори, които ги улавят, функционират правилно.

Какво се случва в този синдром е, че има дефицит в тези рецептори и следователно тъканите на тялото не абсорбират достатъчно тестостерон, за да развият мъжка форма..

По този начин тези индивиди се раждат с очевидни женски гениталии и са склонни да бъдат отглеждани като момичета. Когато достигнат пубертета, се развиват вторични женски герои (разширяване на бедрата, остър глас, повишена мастна тъкан) и гърдите. Те обаче осъзнават, че менструацията не се появява, тъй като те нямат матка. Освен това те имат недостиг на подмишница и срамна коса (или отсъстват).

Синдромът на Морис е открит през 1953 г. от учения и гинеколог Джон Маклийн Морис (оттук и името му). След наблюдение на 82 случая (двама от собствените пациенти), тя описва "синдрома на тестикуларна феминизация"..

Смяташе, че това е, защото тестисите на тези пациенти произвеждат хормон, който има феминизиращ ефект, но сега е известно, че това се дължи на липсата на действие на андрогените в тялото. Когато необходимия тестостерон не се абсорбира, тялото се стреми да се развива с женски герои. Няма значение, че нивата на тестостерон се увеличават, проблемът е в тялото, не го улавя. Ето защо терминът "андрогенна резистентност" сега е по-широко използван.

Можем също да намерим синдром на Морис, концептуализиран като мъжки псевдогермафродитизъм.

Разпространение на синдрома на Морис

Според Borrego López, Varona Sánchez, Areces Delgado и Formoso Martín (2012); Смята се, че синдромът на Морис може да се появи в един от 20 000 до 64 000 новородени. Дори цифрата може да бъде по-висока, ако преброите случаите, които все още не са били диагностицирани или които не изискват медицинска помощ.

Синдромът на Morris се счита за трета причина за аменорея след дисгенезия на половите жлези и отсъствието на влагалището при раждането.

тип

Няма единна степен на андрогенна чувствителност, но характеристиките на синдрома зависят от нивото на дефицит на андрогенен рецептор.

По този начин, може да има по-малко дихидротестостеронови рецептори, отколкото обикновено и да получават по-малко тестостерон, отколкото е необходимо, или може да има случаи, при които рецепторният дефицит е пълен.

Трите класически вида на андрогенна нечувствителност (SIA) са:

- Синдром на слаба андрогенна нечувствителност: мъжки външни гениталии.

- Синдром на частична андрогенна нечувствителност: частично маскулинизирани гениталии.

- Синдром на пълна андрогенна нечувствителност: женски гениталии.

Синдромът на Morris е вграден в последния, тъй като има пълна андрогенна резистентност, при която пациентите се раждат с женски външни гениталии..

При непълни форми могат да се появят различни нива на мъжки и женски признаци като клиторомегалия (по-голям клитор от нормалното) или частично затваряне на външната влагалище..

Характеристики и симптоми

Хората със синдром на Морис няма да проявят симптоми в детска възраст. Всъщност, по-голямата част получава диагнозата, когато става въпрос за специалист с причината, поради която менструацията не се появява.

Характеристиките, които обикновено присъстват, са следните:

- 46 XY кариотип, който е свързан с мъжкия пол.

- Външните гениталии имат женски вид, макар и с хипоплазия на главните и малките устни. Това означава, че устните не са напълно развити и са по-малки.

- Въпреки, че имат нормални външни гениталии, вагината е плитка и завършва в сляпа кухина. Т.е. тя не е свързана с матката, защото е по-обичайно тя да не се е образувала.

- Понякога те нямат яйчници или са атрофирани.

- Обикновено те имат неопуснати тестиси, които се срещат в ингвиналната област, в корема или в големите срамни устни. Понякога тестисите са вътре в ингвинална херния, която може да се палпира при физическото изследване.

Тези тестиси са нормални преди достигане на пубертета, но след това семенните тубули са по-малки и сперматогенезата не се появява..

- В пубертета се развиват нормалните вторични женски сексуални герои, достигащи до пълния вид на жената. Това се дължи на действието на естрадиол, женски полов хормон, който се произвежда в различни части на тялото.

Отличителна черта на синдрома е, че те нямат коса в подмишниците или в пубиса, или е много оскъдна..

- Липса на менархе (първата менструация).

- Нивата на тестостерон в кръвта са типични, но при липса на правилна функция на андрогенните рецептори, мъжките хормони не могат да упражняват работата си.

- Както е логично, това заболяване причинява безплодие.

- Ако не се намесват, трудностите при половия акт са чести като проблеми за проникване и диспареуния (болка).

- При тези пациенти е установено намаляване на костната плътност, което може да се дължи на влиянието на андрогените.

- Ако тестисите не се отстраняват, има повишен риск от злокачествени тумори в зародишните клетки, тъй като възрастта се увеличава. При проучване рискът е оценен на 3,6% на 25 години, а при 33% на 50 години (Мануел, Катаяма и Джоунс, 1976).

каузи

Синдромът на Морис е наследствено състояние, с рецесивен модел, свързан с Х-хромозомата, което означава, че мутиралият ген, който причинява синдрома, се намира на Х-хромозомата.

Той се появява по-често при мъжете, отколкото при жените, тъй като жените се нуждаят от мутации в двете хромозоми (XX), за да представят заболяването. Вместо това, мъжете могат да го развият с мутация на тяхната Х хромозома (те имат само една).

Така жените могат да бъдат носители на мутиралия ген, но не и синдромът. Всъщност изглежда, че приблизително две трети от всички случаи на андрогенна резистентност се наследяват от майки, които имат променено копие на гена на една от двете им Х-хромозоми..

Другите случаи се дължат на нова мутация, която изглежда се появява в майчината яйцеклетка по време на зачеването или по време на развитието на плода (Genetics Home Reference, 2016).

Мутациите на този синдром се намират в AR гена, който е отговорен за изпращане на инструкции за развитието на AR протеини (Androgen Receptors). Това са тези, които медиират ефектите на андрогените в тялото.

Рецепторите улавят мъжки полови хормони като тестостерон, изпращайки ги до различни клетки за нормално мъжко развитие..

Когато този ген се промени, както при синдрома на Морис, могат да се появят както количествено (количество рецептори), така и качествени дефицити (аномални рецептори или не функциониращи добре) на андрогенните рецептори..

По този начин клетките не реагират на андрогените, т.е. мъжките хормони нямат ефект. Следователно, развитието на пениса и други типични характеристики на мъжа се предотвратяват и се дава начин за развитие на женски род.

По-конкретно, тестостеронът, който съществува в тези индивиди, е ароматизиран (трансформиран от ензима ароматаза) в естроген, полов хормон, който е отговорен за женската поява в синдрома на Морис..

Разработени са някои черти на мъжките, тъй като те не са зависими от андрогените. Например, тестисите се образуват поради SRY гена, наличен в Y хромозомата.

диагноза

Както споменахме, диагнозата обикновено се прави след пубертета, тъй като тези пациенти обикновено не забелязват никакви симптоми преди това.

Въпреки това е трудно да се диагностицира, тъй като външният вид е напълно женски и докато не се открие сканиране на тазовата област или хромозомно изследване, проблемът не се открива..

Ако се подозира наличието на синдром на Morris, специалистът ще постави диагноза въз основа на:

- Пълна клинична история на пациента, като е важно, че тя не е представила менструация.

- Физическо изследване, което може да се основава на скалата на Танер, която е тази, която отразява нивото на половото съзряване. При този синдром трябва да е нормално в гърдите, но по-ниско в гениталиите и косата в подмишниците и пубиса..

Можете също да използвате скалата Quigley, която измерва степента на мъжественост или женственост на гениталиите. Благодарение на този индекс е възможно да се разграничат и различните видове андрогенна нечувствителност.

- Гинекологичен ултразвук: изображенията на вътрешните гениталии се получават чрез звукови вълни. Често не се наблюдават матка или яйчници, но тестисите могат да присъстват в някаква близка област. Вагината обикновено има по-къса дължина от нормалното.

- Хормонални проучвания: чрез кръвен тест е удобно да се изследват нивата на тестостерон (при синдрома на Морис те са повишени и подобни на нивата при мъжете), фоликулостимулиращи хормони (FSH), лутеинизиращи хормони (LH) или естрадиол (Е2).

- Хромозомно изследване: може да се направи чрез кръвна проба, биопсия на кожата или друга тъканна проба. В този синдром резултатът трябва да бъде кариотип 46 XY.

В историята има конфликти, когато се решава кога и как да се открие диагноза Синдром на Морис на засегнатото лице. В древни времена често е била скривана от лекари и роднини, но очевидно това има още по-негативно въздействие върху човека.

Въпреки дилемата, която генерира, е необходимо да се опитаме пациентът да получи информацията в емпатична и спокойна обстановка, реагирайки на всичките му безпокойства..

лечение

Понастоящем няма метод за коригиране на дефицита на андрогенни рецептори, присъстващи в синдрома на Морис. Но има и други намеси, които могат да бъдат извършени:

- Дилатационна терапия: преди да се вземе предвид хирургичната интервенция, се правят опити за увеличаване на размера на вагината чрез дилатационни методи. Препоръчва се това да се извърши след пубертета.

Тъй като вагината е еластична, тази терапия се състои в въвеждането и завъртането на обект с фалически образ няколко пъти седмично в продължение на няколко минути, като това е прогресивно.

- Гонадектомия: необходимо е да се отстранят тестисите при пациенти със синдром на Morris, тъй като те имат тенденция да развиват злокачествени тумори (карциноми), ако не се отстраняват. От решаващо значение е възможно най-скоро да се извлече добра прогноза.

- Психологическа помощ: за тези пациенти е важно да получат психологическо лечение, тъй като този синдром може да предизвика значително недоволство от самия организъм. Чрез този вид интервенция, човекът ще бъде в състояние да приеме положението им и да води живот, колкото е възможно по-задоволителен, избягвайки социалната изолация.

Семейните връзки могат дори да бъдат разработени, така че семейството да поддържа и допринася за благосъстоянието на пациента.

- За намаляване на костната плътност, типична за тези пациенти, се препоръчват добавки с калций и витамин D. Упражнението може да бъде много полезно..

При по-сериозни случаи може да се препоръча използването на бифосфонати, някои лекарства, които инхибират костната резорбция..

- Вагинална конструктивна хирургия: ако методите на дилатация не са ефективни, възстановяването на функционалната вагина може да бъде алтернатива. Процедурата се нарича неовигонопластика, а при реконструкцията се използват кожни присадки от червата на пациента или лигавицата на устната кухина..

След операцията ще са необходими и методи за разширяване.

- Хормонално заместване: При тези пациенти е изпробван естроген, за да се облекчи липсата на костна плътност, но изглежда, че това няма желания ефект навсякъде по света..

От друга страна, андрогените са прилагани след отстраняването на тестисите (тъй като има значителен спад в нивото на тези тестове). Очевидно, андрогените поддържат чувство на благополучие у пациентите.

препратки

1. Borrego López, J.A., Varona Sánchez, J.A., Areces Delgado, G., & Formoso Martín, L.E. (2012). Синдром на Морис. Кубински вестник по акушерство и гинекология, 38(3), 415-423. Възстановен на 14 октомври 2016 г..
2. Quigley C.A., De Bellis A., Marschke K.B., Awady M.K., Wilson E.M., френски Ф.С. (1995). Андрогенни рецепторни дефекти: исторически, клинични и молекулярни перспективи. Ендокринна. 16(3): 271-321.
3. Мануел М., Катаяма П.К., и Джоунс Х.В. (1976). Възрастта на поява на гонадни тумори при интерсексуални пациенти с хромозома. Am J. J. Obstet. Gynecol. 124(3): 293-300.
4. Hughes I.A., Deeb A. (2006). Андрогенна резистентност. Най-добра практика. Res. Clin. Ендокринолог. Metab. 20 (4): 577-98.
5. Gottlieb B., Beitel L.K., Trifiro M.A. (1999 г.). Синдром на нечувствителност към андроген. В: Pagon R.A., Adam M.P., Ardinger H.H., et al., Editors. GeneReviews [Интернет]. Сиатъл (Вашингтон): Университет на Вашингтон, Сиатъл; 1993-2016.
6. Какви видове тестове са на разположение, за да се определи наличието на вроден генетичен дефект при дете? (Н.О.). Възстановен на 14 октомври 2016 г. от Университета на Юта, здравеопазване.
7. Синдром на андрогенна нечувствителност. (Н.О.). Възстановен на 14 октомври 2016 г. от Уикипедия.
8. Синдром на андрогенна нечувствителност. (Н.О.). Възстановен на 14 октомври 2016 г. от Medline Plus.
9. Синдром на андрогенна нечувствителност. (11 октомври 2016 г.). Изтеглено от Genetics Home Reference.
10. Пълен синдром на андрогенна нечувствителност. (Н.О.). Възстановен на 14 октомври 2016 г. от Уикипедия.