Синдром на Палистър-Килиам Симптоми, причини, лечение

на Синдром на Палистър-Килиан (SPK), известен също като тетразомия 12, е рядко заболяване с генетичен произход, характеризиращо се с широк спектър от мултиорганни участия.

На клинично ниво тази патология се определя от интелектуални затруднения, психомоторно забавяне, мускулна хипотония, атипичен лицеви фенотип, пигментни кожни аномалии и алопеция (Toledo-Bravo de la Laguna, Campo-Casanelles, Santana-Rogríguez, Santana -Артилес, Себастиан-Гарнсуа, Кабрера-Лопес, 2014 г.).

В допълнение, други видове медицински усложнения могат да се появят, свързани с малформации в различни системи на тялото или конвулсивни епизоди (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

Етиологичният произход на това заболяване е свързан с генетична промяна, разпространена в мозайка. По-конкретно, това се дължи на наличието на допълнителна хромозома 12 в някои клетки на организма (Разбиране на хромозомните нарушения, 2016).

Диагнозата на синдрома Палистер-Килиам може да се постави както в пренаталния, така и в постнаталния стадий. Основната цел е идентифицирането на клиничните характеристики и използването на потвърждаващо генетично изследване (Méndez, Rodríguez, Boluarte, Cartolin, Valdéz и Matheus, 2013).

Този синдром има висока смъртност (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007). Медицинският фармакологичен подход и рехабилитационното лечение обаче могат да осигурят важни ползи за качеството на живот и клиничния статус на засегнатите (Méndez et al., 2013)..

Характеристики на синдрома на Палистър-Килиам

Синдромът на Палистър-Килиам (SPK) е вид мозаично генетично заболяване. В този случай хромозомната промяна засяга само някои клетки на организма.

Някои институции, като например Genectis Home Reference (2016), класифицират тази патология в рамките на т.нар. Нарушения на развитието.

На общо ниво, нарушения в развитието или нарушения в развитието в международния си термин обикновено се отнасят до широк набор от физически и когнитивни промени и аномалии. Всички те водят до отклонение или значително забавяне на развитието по отношение на нормалните или очакваните модели (Национален институт за неврологични заболявания и инсулт, 2015 г.).

При синдрома на Палистър-Килиам се установява широко разпространение на различни системи и организми (Genectis Home Reference, 2016)

Характеризира се главно с интелектуални затруднения, мускулна хипотония, развитие на отличителни черти на лицето, промяна на пигментацията на кожата или растежа на косата, наред с други вродени промени (Genectis Home Reference, 2016).

В допълнение, синдромът на Палистер-Килиам е рядко вродено заболяване (Turleau, 2009), което може да получи голям брой имена в медицинската литература (Национална организация за редки нарушения, 2016):

• Мозаичен синдром на Палистър-Килиам.
• Синдром на Исхромозома 12p.
• Синдром на Килиам.
• Синдром на Никола-Тешлер
• Мозаичен синдром на палистър.
• Tetrasomy 12p.
• Синдром на Килиам-Тешелер-Никола.

Това заболяване първоначално е описано от Pallister през 1977 г. (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014).

В първите публикации се посочват два случая на възрастни пациенти, чийто курс се характеризира с различни констатации: гърчове, мускулна хипотония, интелектуален дефицит, мускулно-скелетни и органични малформации, груба конфигурация на лицето и промени в цвета на кожата (Méndez et al. al., 2013).

Паралелно с това Тешлер-Никола и Килиам през 1981 г. описват същата клинична картина при тригодишно момиче (Méndez et al., 2013).

Затова в първите клинични доклади е направено обобщено позоваване на медицинско състояние, характеризиращо се с комбинация от припадъци, интелектуални затруднения и характерен физически фенотип (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014)..

В допълнение, още през 1985 г. Gilgenkratz е в състояние да идентифицира в първия случай по време на бременната фаза, нещо, което е често срещано в днешно време благодарение на съвременните диагностични техники (Méndez et al., 2013)..

статистика

Данните за разпространението на синдрома на Палистер-Килиам не са известни точно. Не са направени много окончателни диагнози и повечето от тях не са публикувани в медицинската литература (Разбиране на хромозомни нарушения, 2016).

По този начин всички автори и институции определят този синдром като рядка или рядка генетична патология в общото население (EuRed, 2016).

Преди около 15 години синдромът на Палистър-Килиам е бил идентифициран само в около 100 случая по света. Понастоящем тази цифра е надхвърлила 200 (Разбиране на хромозомните нарушения, 2016).

Епидемиологичните изследвания са изчислили честотата на това заболяване в около 5,1 случая на милион новородени деца (Разбиране на хромозомните нарушения, 2016), въпреки че автори като Толедо-Браво де ла Лагуна и сътрудници (2014) го поставят на 1 / 25000.

По-голямо разпространение, свързано със социално-демографските характеристики на засегнатите, не е идентифицирано. Синдромът на Палистър-Килиан може да се появи във всеки пол или техническа и / или расова група.

Признаци и симптоми

В клиничния ход на синдрома на Палистер-Килиан могат да бъдат идентифицирани голямо разнообразие от признаци и симптоми. Всички те са свързани с краниофациални и / или скелетно-мускулни аномалии и когнитивни промени.

Настройки за лице

Развитието на краниофациални малформации от гестационната фаза до постнаталния и новороден растеж, представлява един от най-характерните медицински признаци на синдрома на Палистър-Килиам..

Най-честите признаци и симптоми включват аномалии в различните черепни и лицеви структури, които ще доведат до груб и нетипичен вид (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Разбиране на хромозомните нарушения, 2016):

• brachycephaly: този термин се отнася до конфигурация на черепа, която води до увеличаване на ширината на главата и при сплескване на тилната и задната област.
• Челна конфигурация: Предните и предни области на главата са склонни да се развиват повече от обикновено. Може да се види видно или изпъкнало чело.
• Последна черепна конфигурация: най-задната част на главата звучи, за да представлява слабо развито състояние. Може да се види плосък тил.
• hipertelorismo: очите трябва да се поставят на по-голямо разстояние от обикновено. На визуално ниво очите са много разделени.
• Назална конфигурация: Носът обикновено има голям обем, с корен или широк мост. Ноздрите трябва да бъдат ориентирани в предната част (предни ноздри).
• Орална и максиларна конфигурация: оралните структури трябва да имат необичаен размер. Челюстта е по-малка от обикновено (микрогнатия). Горната устна придобива тънък и намален вид, докато долната устна е дебела. Езикът е по-голям от очакваното и дългият носолабиален жлеб.
• Слухови павилиони: ушите представляват ниско положение и се завъртат назад.
• алопеция: Развитието на косата е необичайно в различни области. Най-често се наблюдават малки области на плешивост в веждите, миглите или главата.
• Акромни и хиперхомични петна: Възможно е да се определи развитието на малки петна по лицевите участъци. Те се характеризират с загуба на цвят или тъмен външен вид.

Мускулно-скелетни малформации

Въпреки че са по-малко значими от промени в лицето, много често се наблюдават няколко мускулно-скелетни аномалии при пациенти, засегнати от синдрома на Палистър (Разбиране на хромозомните нарушения, 2016):

• шията: Разстоянието между главата и тялото обикновено се намалява. На визуално ниво можем да видим къс врат или по-малък от обичайното.
• Гръбначен стълб: Въпреки че не е много често да се откриват нарушения в гръбначния стълб, възможно е да се появят спина бифида, сакрален апендикс, сколиоза или кифоза..
• съвети: ръцете и краката също показват необичаен растеж, който е по-малък от очакваното за пола и биологичната възраст на засегнатото лице.
• полидактилия: могат да се появят промени, свързани с броя на пръстите на ръцете и пръстите. Най-често срещаните е да се наблюдават повече пръсти по ръцете

Мускулна хипотония и психомоторно забавяне

Аномалии, свързани с мускулната структура и подвижността, са още една от кардиналните клинични особености на синдрома на Палистър-Килиан (Разбиране на хромозомните нарушения, 2016):

Мускулната хипотония се отнася до идентифициране на необичайно намален мускулен тонус или напрежение. На визуално ниво, отпуснатост и лабилност могат да се наблюдават в различни мускулни групи, особено акцентирани в крайниците..

Така, мускулната и скелетната патология ще предизвикат значително забавяне в придобиването на различни двигателни умения, както в неонаталната, така и в детската възраст..

Въпреки че периодите на развитие са променливи сред засегнатите, най-често срещаният календар включва следните основни етапи:

• sedestation: способността да се придобиват самостоятелно пози, седне или върти със собственото си тяло може да започне да се развива от 3 месеца. Въпреки това, при хора, засегнати от този синдром, може да се забави до 8-годишна възраст.
• Първи стъпки: обичайното е, че децата започват да правят първите си стъпки около 12 месеца, но в тази патология този еволюционен етап може да бъде отложен до 9 години. Освен това в много случаи са необходими някои компенсаторни методи като шини или специализирани обувки..

Неврологични промени

Друга една от силно засегнатите области е нервната система. В повечето случаи признаците и симптомите са свързани предимно с припадъци и интелектуални затруднения (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014; Разбиране на хромозомните нарушения, 2016):

• Припадъци: наличието и развитието на необичайна, променена и дезорганизирана невронна електрическа активност може да доведе до наличието на повтарящи се събития, определени от мускулни спазми, двигателна възбуда или отсъствие на съзнание. Структурата на мозъка е силно увредена, което води до значително когнитивно и тъканно влошаване.
• Интелектуална недостатъчност: Въпреки че нивото на когнитивното увреждане е променливо, в повечето случаи се идентифицира нисък или граничен интелектуален коефициент. Най-засегнатите области са психомоторната и лингвистичната, като клиничните критерии за разстройство от аутистичния спектър отговарят на един от засегнатите критерии..
• Общо забавяне в развитието: ритъмът на изучаване на различните ежедневни и академични умения обикновено е бавен в голяма част от засегнатите. Необходими са адаптации и специализирана помощ в училищата.

Други аномалии

Въпреки че те са по-редки, могат да се появят и други видове медицински усложнения (Национална организация за редки заболявания, 2016) (Toledo-Bravo de la Laguna et al., 2014):

• Аномалии и сърдечни, стомашно-чревни, бъбречни и генитални малформации.
• Слухова стеноза.
• Белодробна хипоплазия.
• Страбизъм и катаракта.
• Намаляване на зрителната и слуховата острота.

каузи

Произходът на синдрома на Палистър-Килиан е свързан с генетична аномалия в мозайка върху хромозома 12. Тя засяга само генетичния материал на някои клетки на организма (Inage et al., 2010)..

Хромозомите са част от ядрото на всички клетки, открити в човешкото тяло. Те са съставени от голямо разнообразие от биохимични компоненти и съдържат генетична информация за всеки индивид (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Хората имат 46 различни хромозоми, организирани по двойки и номерирани от 1 до 23. Освен това, на индивидуално ниво, всяка хромозома има област или къса ръка наречена "р", а друга дълга наречена "q" (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Аномалията засяга хромозома 12 и води до наличието на хромозома с анормална структура, наречена изокромозома (Genetics Home Reference, 2016).

Така, тази хромозома има тенденция да има две къси ръце вместо една от всяка конфигурация p (къса) и дълга (q) (Genetics Home Reference, 2016).

Вследствие на това наличието на допълнителен и / или аномален генетичен материал ще промени нормалния и ефективен курс на физическото и когнитивното развитие на засегнатото лице, което ще доведе до клиничните характеристики на синдрома на Палистер-Килиан (Genetics Home Reference, 2016)..

диагноза

Синдромът Pallister-Killian може да бъде идентифициран по време на бременност или в постнатален стадий, въз основа на клиничните характеристики и резултатите от различни лабораторни тестове (Turleau, 2009).

По време на бременността най-често използваните тестове са ултразвуково ултразвуково изследване, амниоцентеза или хорионна проба (Turleau, 2009)..

В този смисъл анализът на генетичния материал на ембриона може да ни даде потвърждение на тази патология, чрез идентифициране на съвместими аномалии (Turleau, 2009)..

От друга страна, ако диагнозата е поставена след раждането, тя е фундаментална (Разбиране на хромозомните нарушения, 2016):

• Кожна биопсия.
• Анализ на кръвта.
• Изследване на кръвни лимфоцити.
• Флуоресцентна in situ хибридизация.
• Сравнителна геномна хибридизация.

лечение

Не са разработени специфични терапии за лечение на хора с синдром на Палистер-Килиан (Национална организация за редки заболявания, 2016).

Синдромът на Палистър-Килиан обикновено се свързва с лоша прогноза и високи нива на смъртност (Ramírez Ferández, García Cavazos, Sánchez Martínez, 2007).

Въпреки това, рехабилитационното лечение, специалното образование и трудовата терапия могат да предложат добра функционална прогноза и повишаване на качеството на живот на засегнатите..

Например, Méndez и неговият екип (2013) описват случай на рехабилитационно лечение, характеризиращо се с:

• Подобрения в психомоторните умения: контрол на главата, независимо седене и изправяне.
• Подобряване на нивото на бдителност, внимание, регулиране на поведението.
• Подобряване на фините двигателни умения, като ръчно налягане.
• Излъчване на звуци и контекстуална усмивка.
• Визуално проследяване, фиксиране и дискриминация на слуховите стимули.

препратки

1. ЗАЩИТЕН. (2016 г.). Синдром на Палистър-Килиан. Извлечено от Ecured.
2. Genetics Home Reference. (2016 г.). Мозаичен синдром на Палистър-Килиан. Изтеглено от Genetics Home Reference.
3. Inage et al. (2010 г.). Фенотипно припокриване на тризомия 12p и синдром на PallistereKillian. European Journal of Medical Genetics, 159-161.
4. Méndez, M., Rodríguez, M., Boularte, A., Cartolin, R., Valdez, G., & Matheus, F. (2013). Синдром на Killian-Pallister. Докладване на случай в интердисциплинарна рехабилитационна терапия. Rev Med Hered.
5. NORD. (2016 г.). Синдром на палистър Килиан Мозайка. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
6. Ramírez-Fernández, M., García Cavazos, R., & Sánchez-Martínez, H. (2007). Синдром на Палистър-Килиам. Съобщаване на случай. Ginecol and obsta Mex, 414-18.
7. Toledo-Bravo de la Laguna, L., Campo-Casanelles, M., Santana-Rodriguez, A., Santana-Artiles, A., Sebastian-Garcia, I., & Cabrera-Lopez, J. (2014). Представяне на три случая на синдром на Палистър-Килиам. Rev Neurol, 63-68.
8. Turleau, C. (2009). Tetrasomy 12p. Изтеглено от Orphanet.
9. Разбиране на хромозомни нарушения. (2016 г.). Синдром на Палистър-Килиам. Разбиране на хромозомни нарушения.
10. Изходно изображение.