Синдром на Waardenburg Симптоми, причини, лечение



на Синдром на Waardenburg (SW) е патология с генетичен произход, класифицирана като вид неврокристопатия (Llalliré, Young Park, Pasarelli, Petuaud, Raffo, Rodríguez Álvarez и Virguez, 2010).

Неговите клинични характеристики са определени чрез присъствието на глухота или загуба на слуха, нарушения на пигментацията на очите, косата или кожата и различни лицеви промени (Vázquez Rueda, Blesa Sanchez Nunez Nunez у Galán Гомес, 1998).

Това заболяване се характеризира с широка променливост симптоматично така са няколко типа: тип I, тип II, тип III (синдром Klein-Waardenburg или psudo Waardenburg) и тип IV (синдром на Shah-Waardenburg) (Parpar Tena, 2016 ).

На етиологично ниво синдромът на Waardenburg има автозомно доминантна наследственост (Lattig and Tamayo, 1999). Обикновено се свързва със специфични мутации в гените EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 и MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Диагнозата се поставя въз основа на различни основни и незначителни клинични критерии. Въпреки това е необходимо да се извършат няколко допълнителни лабораторни теста (Lalliré et al., 2010).

Няма лечение или специфично лечение на синдрома на Waardenburg (Lalliré et al., 2010).

Интервенцията с това условие обикновено се фокусира върху лечението на нарушения на слуха (хирургични процедури, кохлеарни импланти и т.н.), логопедия и невропсихологични рехабилитация, в допълнение към психологически (Кастро Перес Sanabria Негрин, Торес Капоти, IvirucU Tielves и Гонзалес Serrano 2012; Parpar Тена, 2016 г.).

Характеристики на синдрома на Waardenburg

Синдромът на Waardenburg е генетично заболяване от вроден характер, чиито признаци и симптоми са склонни да варират широко сред засегнатите (Национална организация за редки нарушения, 2015).

Най-често срещаните характеристики включват отличителни аномалии на лицето, промяна на пигментацията на кожата, очите или косата и глухота (Национална организация за редки заболявания, 2015).

В медицинската литература, този синдром обикновено се счита за вид genodermatosis или neurocristopathy (Touraine, 2008).

Терминът генодерматоза се отнася до широк набор от заболявания, характеризиращи се с наличие на аномалии и кожни изменения на генетичния произход (Falcón Lincheta, 2016)..

Освен това, терминът neurocristopathy се отнася до група от заболявания, свързани с нарушения и процеси дефектни развитие по време на миграция и диференциация на клетки от естествен гребен по време на бременността (Espinosa и Alonso Калдерон, 2009).

Невронната гребена е зародишна структура, образувана от голям набор от недиференцирани клетки, чието развитие ще доведе до образуването на краниофациална и невронални и глиални клетки да формират много от (Diaz Hernandez и Mendez Herrera, 2016) нервна система структура.

Между 8 и 10 седмица на бременността обикновено започва процесът на миграция на клетките, съставляващи нервния гребен (Vázquez Rueda et al., 1998)..

Когато различни патологични фактори или генетични аномалии се намесят в този процес, могат да се появят важни когнитивни и / или физически аномалии, какъвто е случаят със синдрома на Waardenburg (Vázquez Rueda et al., 1998)..


Този синдром първоначално е бил описан от холандския генетик и офталмолог Петрус Йохан Варденбург през 1848 г. (Кастро Перес, Ледесма Вега, Ивис Отаньо Плаценсия, Рамирес Соса и Рамос Круз, 2011).

В клиничния си доклад той се позовава на основните клинични характеристики (Parpar Tena, 2016):  

  • Dittopia cantorum
  • Назална хиперплазия
  • Очни пигментни изменения
  • Променлива глухота
  • Анонимна пигментна коса

Последващите анализи идентифицират голяма клинична вариабилност при синдрома на Waardenbur. В допълнение, Mckusick свързва този синдром с други подобни клинични курсове, като болестта на Hirschsprung (Vázquez Rueda et al., 1998)..

В момента се счита за рядка патология, която се проявява с променлива степен на увреждане на слуха, което може да причини значителни промени в обучението и последващото развитие на засегнатото лице (Castro Pérez et al., 2011).

Прогнозата за синдрома на Waardenburg е благоприятна, въпреки че тя може да бъде свързана със значителна заболеваемост и смъртност, свързани с медицински усложнения, особено чревни (Национална организация за редки заболявания, 2016).

статистика

Смята се, че разпространението на синдрома на Waardenbur е 1 случай на 40 000 души по света (Genetics Home Reference, 2016).

От своето откриване в медицинската и експериментална литература са описани около 1 400 различни случая (Национална организация за редки заболявания, 2016)..

Изглежда еднакво засяга мъжете и жените. Няма асоциации, идентифицирани с географски региони или конкретни етнически и расови групи (Национална организация за редки нарушения, 2016).

Синдром на Waardenbug представлява 2-5% от всички диагностицирани случаи на вродена загуба на слуха (Genetics Home Reference, 2016).

Въпреки че са идентифицирани няколко клинични курса, тип I и II са най-честите. Тип III и IV са редки (Genetics Home Reference, 2016).

Признаци и симптоми

синдром Waardenburg се характеризира с три основни промени: краниофациална аномалии, пигментни аномалии и глухота (Националната организация за редки Disroders, 2016; Lalliré сътр, 2010; Lattig и Tamayo, 1999):

Черепно-лицеви разстройства

  • Dittopia cantorum: вътрешният ъгъл на очите обикновено представлява разположение, изместено към страничната област.
  • hipertelorismoразстоянието между двете очи е обикновено по-голямо от обикновено.
  • Цепка на устната: фисура или цепнатина, разположени в една или повече области на горната устна.
  • synophrys: веждите обикновено представляват непрекъснато развитие, без никакво разделяне или свободно място на косата.
  • Назална хипоплазия: мостът на носа обикновено представлява широка структура, с някои слабо развити области или някакъв вид малформация.

Пигментни аномалии

  • очи: те обикновено показват значително намаляване на оцветяването или пигментацията. Често е едното или и двете да имат много ясен синкав оттенък. Възможно е също да се идентифицира променлива хетерохромия, водеща до различни тоналности между двете очи.
  • коса: Характеризира се с преждевременно развитие на канит или загуба на пигментация. Косата на главата, веждите или миглите придобива бяло оцветяване. Често се вижда сноп или локализиран участък от бяла коса (полиоза).
  • на кожата: Въпреки че е рядко, при някои индивиди е възможно да се наблюдават обезцветени области на кожата с бял вид (витилиго). Може да се появят и аномалии в развитието на съединителната тъкан.

Вродена глухота

Друга основна медицинска констатация на синдрома на Waardenburg е загубата на способност за слуха и остротата.

Най-често срещаната е да се идентифицира променлива степен на глухота или сензорна загуба на слуха при засегнатите..

Терминът чувствителна загуба на слуха се отнася до загуба на слухови способности, получена от вътрешни наранявания, свързани с нервните крайници, които провеждат слухова информация от вътрешното ухо до мозъчните центрове (National Institutes of Health, 2016).

Имате ли различни клинични курсове?

Синдромът на Waardenburg се класифицира в 4 основни типа въз основа на клиничното протичане и специфичните симптоми, които присъстват в засегнатите хора (Castro Pérez et al., 2011):

  • Тип I: този подтип се определя от наличието на всички промени, свързани с черепно-лицевата структура и очния пигмент. Приблизително 25% от засегнатите имат някакъв тип сензоневрална глухота.
  • Тип II: Очни и лицеви аномалии са по-рядко срещани в този подтип. Повече от 70% от засегнатите развиват сензоневрална глухота и нямат дистопия cantorum.
  • Тип III (синдром на Waardenburg-Klein): Неговият клиничен ход е подобен на тип I. Освен това, засегнатите имат някои мускулно-скелетни и неврологични аномалии. Често се наблюдава микроцефалия или интелектуална недостатъчност.
  • Тип IV (синдром на Waardenburg-Shah): Характеристиките от тип I обикновено са свързани с наличието на други аномалии като вроден мегаколон.

каузи

Синдромът на Waardenbuug има вроден произход, свързан с различни генетични изменения (Lattig and Tamayo, 1999).. 

Анализът на случаите позволи да се поставят тези аномалии в гените: EDN3, EDNRB, PAX3, SOX10, SNAI2 и MIT (Genetics Home Reference, 2016).

Този набор от гени изглежда участва в развитието и образуването на различни клетъчни типове, включително тези, отговорни за производството на меланоцити (Genectics Home Reference, 2016).

Меланоцитите са отговорни за генерирането на меланин, пигмент, който допринася за оцветяването на очите, косата или кожата (Genectics Home Reference, 2016).

В зависимост от различните клинични курсове, можем да идентифицираме различни генетични изменения (Genectics Home Reference, 2016):

  • Тип I и тип III: PAX3 ген.
  • Тип II: MITF и SNAI2 гени.
  • Тип IV: SOX10, EDN3 и EDNRB.

диагноза

Както посочихме в първоначалното описание, диагнозата на синдрома на Waardenbug се основава на няколко основни и второстепенни критерия (Llalliré et al., 2010):

Основни критерии

  • Загуба на способността за слуха, свързана със сензоневрална глухота.
  • Промяна на пигментацията и оцветяването на очите: ирис на синьо, двуцветен ирис и / или хетерохромия.
  • Промяна на пигментацията на косата: бяла коса по главата, вежди, мигли и др..
  • Цепна устна.
  • Dittopia cantorum.

Малки критерии

  • Промяна на пигментацията на кожата.
  • Преждевременно развитие на сива коса.
  • Непрекъснато развитие на веждите.
  • Ненормално широк носов мост.

За да се установи окончателна диагноза е от съществено значение да се установи наличието на два основни критерия или поне едно основно и две незначителни.

Освен това е необходимо да се използват някои допълнителни тестове: биопсия, аудиометрия или генетични тестове (Lalliré et al., 2010)..

лечение

Не съществува лек за синдрома на Waardenbug, въпреки че могат да се използват симптоматични подходи.

Лечението на най-честите признаци и симптоми обикновено изисква медицинска намеса на дерматолози и офталмолози.

От друга страна, в случая на лечението на сензоневрална глухота, кохлеарният имплант може да се извърши придружен от логопедична и невропсихологична интервенция..

препратки

  1. Castro Pérez, F., Ledesma Vega, Y., Ivis Otaño Placencia, C., Ramírez Sosa, P., & Ramos Cruz, M. (2011). Синдром на Waardeburg. Променливост в семейството в Сандино, Пинар дел Рио, Куба. Медицински науки.
  2. Castro Pérez, F., Sanabria Negrín, J., Torres Capote, M., Iviricu Tielvez, R., & González Serrano, H. (2012). Синдром на Waardenburg: увреждания и външен вид, неговата връзка с академичните постижения и социалните отношения. Медицински науки.
  3. Espinosa, R., & Alonso Calderón, J. (2009). Неврохистопатии и болест на Hirschsprung. Cir. Pediatr, 25-28.
  4. Genetics Home Reference. (2016 г.). Синдром на Waardenburg. Изтеглено от Genetics Home Reference.
  5. Lattig, M., & Tamayo, M. (1999). Синдром на Waardenburg.
  6. Llaliré, J., Young Park, К., Passarelli, М., Petuaud, G., Raffo, G., Rodríguez Álvarez, G., & Virguez, E. (2010). Синдром на Waardenbug. Арх. Б. Айрес. .
  7. NIH. (2016 г.). Синдром на Waardenburg. Изтеглено от MedlinePlus.
  8. NORD. (2016 г.). Синдром на Waardenburg. Възстановен от Националната организация за редки заболявания.
  9. Parpar Tena, S. (2016). Синдром на Waardenburg. Представяне на случай с пигментна глаукома. Rev. Mex. Oftalmol.
  10. Touraine, R. (2008). Синдром на Waardenburg-Shah. Изтеглено от Orphanet.
  11. Vázquez Rueda, F., Blesa Sánchez, E., Núñez Núñez, R., & Galán Gómez, E. (1998). Синдром на Waardenbug и болест на Hirschsprung. An Esp Pediatr.